突发性耳聋临床治疗新进展

突发性耳聋临床治疗的新进展
【摘要】目的：系统评价突发性耳聋临床治疗的新进展。

方法：采用cochrane系统综述方法，检索1996～2010年维普数据库、中文期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库、pubmed等电子资料库，对同质研究进行meta分析。

结果：共检索出102篇文献，符合纳入标准的只有11篇文献， meta分析结果显示巴曲酶试验组与对照组有效率的比值比为2.72，95%可信区间［1.99，3.71］，治疗组有效率优于对照组，差异有统计学意义
（p0.05），采用固定效应模型分析。

因本研究属于分类变量资料，选用or指标，其合并or为2.72，95%ci［1.99，3.71］，合并效应的检验z=6.32（p<0.00001），差异有统计学意义，提示df-521治疗复发性耳聋的疗效较相对对照组效果好。

2.3 倒漏斗图以df-521治疗突发性耳聋的总有效率作倒漏斗图，图形显示左右较对称，提示存在发表性偏倚的可能性较小,见图1。

3 讨论
3.1 df-521治疗突发性耳聋的疗效分析及临床研究质量meta分析初步表明，df-521治疗突发性耳聋有临床疗效。

但因本研究所纳入的文献在随机方法的描述上均过于简单，随机的质量尚不能令人满意，尚无法从文章中判断全部入选文章随机方法的使用是否正确，所能鉴定为随机对照试验的标志仅仅是文章中提及采用“随机分组”，而且大多数试验并没有具体描述随机分组的具体方法以及
在分配时如何进行方案的隐藏。

盲法的应用也十分有限。

有研究显示，研究设计的严谨程度和方法学质量对干预的效果评价会有直接影响［15，17］。

rct实施的各个环节中都有可能产生偏倚。

正确的随机化是防止选择性偏倚最有效的手段，盲法是控制测量性偏倚的有效方法，仅有1篇提及盲法，但没有交待设盲的对象及如何实施。

因此不能排除上述文献在进行疗效评价时受到了由病人及研究者
主观因素导致的期望性偏倚。

meta分析结论的客观性必须基于具有高质量的随机对照试验，因此现有的研究结论尚不能十分令人信服。

要想得出一个非常具有说服力的结论，还有待进行设计严谨的多中心随机双盲对照试验。

在治愈时间方面有采用10、14及15天等不同的标准。

由于突发性耳聋病程相对较短，且有一定的自愈性，因此疗效时间标准的不统一可能会影响疗效的判定和结论的分析。

3.2 试验对照措施的选择临床试验选择作为对照的应当是那些
肯定无效(如安慰剂)或肯定有效的治疗措施药物。

本系统综述中各研究所纳入的试验一般以突发性耳聋常规药物治疗，对照组使用的药物类型过多，即非特异性药物作为对照，但这些药物对治疗突发性耳聋的疗效尚没有足够的循证医学证据支持，且治疗的方法也很多种，因此对照组与治疗组的同质性太差，虽然异质性检验表明11个研究之间具有同质性，但由于纳入的例数太少，异质性检验有可能出现假阴性。

因此，未来的研究设计应当有标准治疗方案为对照，平行对照或安慰剂对照应当鼓励使用，将疗效不确切的治疗措施作为对照的临床试验从伦理学的角度看更不妥当。

图1漏斗图分析结果
3.3 纳入文献的发表偏倚研究结论效果好的（阳性结论）文章容易发表，效果较差（阴性结论）的文章不易发表，此为发表性偏倚。

导致文章发表偏倚的原因有阳性结果更易发表；研究资金可能由制药公司赞助；各国文献收录标准的差异；选择易于出现阳性结果的疗效判断指标，文章发表机会多；纳入了方法学质量较差的研究等。

证实发表性偏倚存在的最常用方法是作倒漏斗图。

其基本原理是，假设几个独立研究的样本均是从总体中随机抽取，则研究结果与真值的误差可以全部由随机误差解释，而决定随机误差的便是样本数量，所以样本越大的研究，其结果越接近真值。

在这里，最重要的便是这几个研究必须是真正的随机抽样。

图1显示，研究结果的分布基本对称，表明发表性偏倚的可能较小。

3.4 随访缺失本次纳入的研究均未提及对患者进行随访调查，会影响有效率的真实性，因此，要得出df-521治疗的远期疗效，需要更加严格的设计和报告，对出院患者进行随访调查，并对失访病例采用意向性治疗分析的方法进行处理。

3.5 安全性评价通常情况下，任何一种治疗药物或治疗措施，都会引起程度不等的不良反应。

评价一种药物或治疗措施是否具有推广应用的价值，很大程度上取决于该药物或治疗措施可能引起的不良反应对患者所造成的伤害是否小于药物对疾病的治疗作用。

因此，对干预药物不良反应的监测对于评价药物的疗效和指导临床用
药具有重要的意义。

本文评价的临床试验应用df-521较为多见的不良反应为出血倾向，因df-521具有分解纤维蛋白原，降低血液粘度，使血液流动性增强的作用，用药后可能导致出血或止血延缓。

因此，在用药前后均应定期检查患者的血纤维蛋白原和血小板聚集情况，严格掌握适应症。

同时，禁止使用具有抗凝、抗纤溶性及抑制血小板机能的药物，有消化道溃疡史及月经期患者慎用。

用药过程中，护士应加强巡视，细心观察患者生命体征的变化，嘱患者少运动，避免突然改变体位，以防晕厥、摔伤。

3.6 对未来研究的启示国内虽然进行了相当数量的df-521治疗突发性耳聋的临床试验，但试验的方法学质量仍有待提高，建议详细报告随机分配序列的产生和随机方案的隐藏，尽可能地应用盲法，详细报告试验中病例的退出和脱落情况，加强随访报告出院后的听力情况；调查药物的不良事件和及时采取相应措施。

4结语
通过对df-521治疗突发性耳聋的文献进行系统评价，可初步证实了df-521的有效性，为临床上治疗突发性耳聋提供多一种药物选择，但由于本次系统评价纳入的临床试验均为小样本的研究，并均为低质量的临床研究试验，因此现有的证据尚不能对df－521治疗突发性耳聋的确切疗效做出肯定的结论，在推荐临床上用于临床突发性耳聋的治疗之前，尚需要积累更多的证据。

尽管df-521现已广泛应用于临床，但仍需进行设计严谨、方法可靠的多中心临床研究，以便更好地、全面地对其疗效及不良反应做出正确的评价。

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