基因组医学与健康管理

专家论坛
基因组医学与健康管理
祁鸣博士生导师/教授, 美国医学遗传学科学院资深委员（FACMG）
中华医学会健康分会常委
国际人类基因组组织（HUGO）特聘讲师团成员
国际经济发展与合作组织（OECD）基因检测国际标准专家委员会成员
美国病理科学院临床诊断室资格鉴定师
浙江大学-迪诺遗传与基因组医学中心主任
中国科学院北京基因组学研究所研究员
美国罗彻斯特大学临床基因诊断中心主任
美国哈佛大学遗传与基因组学中心顾问
健康管理的理念最早起源于近两千年前中医“治未病”的思想，然而她真正步入临床实践和大众生活，则还是近年的事，因为她需要有现代医学技术的长足进步和社会经济的充分发展为基础。

完备的健康管理必须对身体状况进行科学、客观的全面评估。

健康风险管理力图以预测医学为手段，利用科学评估，指导个人与群体，有针对性地改进不良生活方式，增进生理机能与心理素质，促进生存环境的优化，有效监测高危对象，合理进行医疗消费，增强人的活力，改善人们的生活品质，进而整体地提高人口的群体素质。

目前健康管理行业在一定程度上已经在开展健康状况、健康风险的评估，但一般只能回答我们目前是否健康，以及我们的健康状况程度，至于我们未来发展所可能存在的健康风险或者重大疾病风险，尚缺乏科学完整的理念策略、检测手段、评价指标和评估模型。

健康管理/健康风险管理必须包括基因组医学的理念和实践。

基因组医学的各种基因检测，是健康管理不可或缺的重要组成部分。

现代医学研究证明，人类的健康状况和发展趋向，以及所有的疾病（外伤事故除外）都有内因和外因的存在。

内因即为人体内某个/些基因，而外因则是包括人们生活方式在内的外部环境因素，基因组是生命的蓝图，基因的功能作用通过特定的环境条件下呈现。

经典遗传病是由于某个基因先天严重缺陷所致；高血压、糖尿病、哮喘等常见病则涉及到多个基因的变异在多个不良环境因素条件下被诱发；即使是由病原体所致的传染病也和人体基因密切相关，存在着易感者和耐受者；癌症的发生和多个基因的改变有关，包括原癌基因的激活或抑癌基因的失活；甚至致病原因与基因无关的事故外伤在治疗和恢复过程中也离不开基因的作用；同样的药物或营养品，对某些人健康有益，
对另一些人则可能毫无作用，甚至还可能是极端有害。

根据基因变异对疾病发生的效应大小和性质，我们可以人为地将它们分类为致病基因或疾病风险基因。

国际人类基因组计划的完成，为人类从基因水平认识自我、控制疾病铺平了道路。

人们可以通过检测与疾病发生密切相关的基因位点的变异情况，再进行详细的分析，即可对疾病的发生风险进行预测。

目前欧美发达国家中能够实行基因诊断的各类疾病已达1451种（GeneTests,9/16/2007）,并还在以每三到五天增加一个病种的速度递增。

基因检测技术不但广泛应用于家族性遗传疾病/癌症的疾病诊断、病因研究、再发风险，而且还开始服务于没有家族史的健康/亚健康人士疾病风险预测。

基因组医学专家们可以像检查建造高楼大厦的图纸是否存在差错，甄别确定大楼故障产生的原因一样，帮助临床大夫对症下药；而且，还可以在还没有出现临床症状时发现某个人具有哪些疾病倾向，并分析其未来患这些疾病的风险度，它能使每个受检者提前10-30年预知某些疾病的发生风险，帮助健康咨询师为客户提供有针对性的个性化健康管理方案，即好比在大楼尚未出现故障之前就在图纸里找到缺陷，从而合理使用，加固改善不足之处，妥善预防事故的发生。

可以说，随着基因检测技术的出现，疾病风险的预测才真正成为可能，个性化的健康管理才可能完整有效。

基因组医学的主要内容包括遗传咨询基因门诊和基因检测。

人们在何种情形下需要进行基因检测？某项基因检测对特定的临床诊断及健康管理的具体意义在哪？基因检测的检测率和准确性如何？进行基因检测有什么风险吗？怎样理解基因检测的报告？发现了基因有缺陷怎么办？等等…… 这些问题都需要在遗传咨询基因门诊为病人/受检者解答。

受检者个人病史和家族史的信息对于遗传咨询基因组医学专家妥善推荐最合适的基因检测项目以及精确解读检测结果非常重要。

基因检测是运用人类
和医学遗传学运用人类和医
学遗传学, 基因组科学信息
与基因组科学信息与技术检
测特定人体基因技术检测特
定人体基因/DNA的临床诊
断或健康检查服务。

基因诊
断针对那些具有某些临床症
状但尚未能确诊、或临床上
虽已诊断但还需要确定病因的病人，检测致病基因，为临床大夫提供确诊和治疗方案制订的依据；基因诊断还可以为这些病人的家属确定他们是否为致病基因的携带者，通过产前诊断避免患同样疾病的患儿出生。

疾病风险基因预测针对尚无任何临床症状但欲了解特定发病风险的受检者，检测疾病易感基因，为受检者/保健医生提供个性化保健方案制订的依据。

遗传基因疾病的诊断是一项复杂的工作，从事遗传病诊断的医师既要有扎实的遗传学基础，精通基因病的家族系谱分析和各类现代遗传学诊断技术，而且需要熟知各种疾病的诊断和鉴别，这些疾病包括儿科、神经科、内分泌科、骨科、血液科、皮肤科、消化科、眼科、耳鼻喉科、妇产科及男性科等各个专科。

这通常需要多专科医生团队的共同努力。

诊断的一般原则及其特殊检查包括：1. 病史和体征：1）病史:生育情况，流产史、死产史、有无近亲婚配情况;父母在怀孕时的年龄和健康情况，母亲妊娠期间的疾病、药物使用、有害物质接触史；2）体征:可能累及多器官多系统，应请各科专家进行会诊，不仅应注意明显的体征，还要注意观察微小的异常表现。

2. 家族史：系谱分析；3. 实验室诊断：基因检测、生物化学遗传学检测和细胞遗传学检测。

基因组医学的疾病风险基因检测
是健康管理系统工程的重要组成部分。

只有通过充分掌握综合受检者的家族
史、现病史和疾病风险基因检测的结
果，疾病的风险评估才更精确；也只有
结合有效的医学干预和健康管理，疾病
风险基因检测才有意义。

确定基因检测项目的原则。

一项基
因检测项目设立的前提首先是致病基因或易感基因已经确定，有实验操作的可能性。

致病基因可以通过定位克隆或候选基因法来发现，经过家系分析分离实验确定，如果有细胞生物学的功能分析和相应的动物模型证实，则更为理想。

易感基因一般通过大型分子流行病学的相关性分析揭示。

同理，最好有细胞生物学的功能分析和相应的动物模型证实。

第二，检测的得益必须要大大超过风险; 检测结果应该有助于疾病的治疗或预防，或有助于受检者的人生事业理财规划;最后，一项基因检测项目能否顺利开展和推广，是否符合经济效益也是必不可少。

基因检测的主要技术。

基因检测在发展过程中产生过许多不同的技术。

根据它们的特点和临床要求，DNA直接测序法被业内最权威的机构美国医学遗传科学院指定为基因检测的
“金标准”，能详尽准确检测基因内的各类突变（“文件内容错误”）。

微列阵比较基因组学检测（aCGH）相当于为染色体基因做“断层扫描”，专门互补检测DNA直接测序法遗漏的基因拷贝数突变（“文件数目”）。

甲基化检测专门检查表观遗传学突变（“文件字体错误”）。

基因检测报告的解读。

基因检测的局限性和难度。

基因检测目前成本依然相对偏高，仪器试剂昂贵，大多数疾病需要测定多个基因区域或位点。

专业性难度相当大，在检测项目确立、正确基因序列和位点搜寻和选择、标准操作流程、质量控制管理、准确分析测试结果、合理签发测定报告等方面，实验室的差错都可能存在。

此外，还有可能存在引发焦虑, 隐私暴露, 歧视等心理学, 伦理学, 社会学等问题。

我国目前尚缺乏医学遗传学和基因组医学的正式专业设立，除了极个别的单位（如浙江大学医学院附属一院/迪诺遗传与基因组医学中心）获得政府相关部门特别许可外，各地医院还难以开展或接受基因诊断服务。

无论是广大医师还是公众，也对该领域的进展和临床意义缺乏了解，因此，迫切需要相关学术机构组织专家制订行业规范、人员培训系统和资质认证。

疾病风险基因检测是基因组医学发展到21世纪的新事物，尽管目前能够真正开展的才只有二十多项，但因其受众之广，预期市场之大，吸引了国内许多人，一拥而上，虚假广告和非法营销充斥，造成相当大的混乱。

如前所述，疾病风险基因检测可以在还没有出现临床症状时发现某个人具有哪些疾病倾向，并分析其未来患这些疾病的风险度，它能使每个受检者提前预知某些疾病的发生风险，帮助健康咨询师为客户提供有针对性的个性化健康管理方
案，其现实效果和未来发展前途无可置疑。

然而，如同其他医疗健康服务专业包括基因诊断一样，疾病风险基因检测同样需要由经过系统培训、相关机构严格考试资格认证和健全质量监控的医学专业人士从事，这样才能真正为病患消费者服务，在保护病患消费者的同时，也保护从业医师和投资者以及整个行业。

临床遗传学自1986年起就已正式成为美国医学界中第23个专科专业，自1993年基因组医学的基因检测则成为其中的重要组成部分，有专门的医师/检验师主任领导执业。

它山之石，可
以攻玉。

采纳吸收
发达国家的成功
经验，对于我国健
康管理事业的快
速良好发展，十分
重要。

欧美发达国家中基因检测的操作运行
参考文献：
1. Guttmacher AE, Collins FS. Welcome to the genomic era.. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):996-8
2. AMERICAN COLLEGE OF MEDICAL GENETICS. Standards and Guidelines for Clinical Genetics Laboratories. 2007 Edition
达到以下目的：
重点：1、基因组医学是健康管理的基石；
2、疾病风险管理是健康管理的重要内容；
3、疾病风险检测、疾病风险评估、疾病风险管理是一个完整的理论体系；
4、项目选择必须遵循四大原则；
5、基因检测的开展必须具备三大条件：专家、技术和实验室
6、基因组医学成果在健康管理中的应用还必须尽快建立行业规范。

1、健康管理的前提是健康风险的评估，或者疾病风险的评估；
2、疾病风险评估离不开基因检测，或者说离开了疾病相关基因的检测，真正的
疾病风险评估将难以实现；
3、基因组医学的一个重要任务就是利用基因组科学技术，为临床医学和预防医
学服务，开创个性化医疗和个性化预防时代；
4、随着基因检测技术的出现，疾病的诊疗观念已经发生了根本改变，由疾病的
诊断、治疗、康复转化为疾病的预测、预防、诊断、治疗、康复，那么集中到疾病的预测、预防，则是疾病风险的检测、风险评估和风险管理；
5、疾病的风险管理是疾病三级预防中一级预防的真正开始，通过对疾病风险基
因的检测，以前无法从根本上预防的疾病，现在则可以在基因水平上明确认识、开始预防，预防措施按照深入程度不同，可以划分为行为水平、蛋白水平和基因水平；
6、基因检测项目选项原则，始终遵循四大原则；
7、基因检测开展需要严格按照资格专家、认证技术和实验室条件的要求进行；
因此，技术培训和继续教育，资格认证技术认可，实验室条件的完善和管理都是保障基因检测行业科学发展的重要条件；。