口服降糖药护理(最新).ppt
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当摄取食物时。。。 ►刺激胰岛素分泌 ►抑制胰高血糖素分泌 ►减缓胃排空 ►改善胰岛素敏感性 ►减少食物摄取
长期影响 促进ß细胞增殖和 维持ß细胞功能
DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别
DPP-IV抑制剂 磺脲类/ 格列奈类
作用靶点
胰岛 α 细胞 & β细胞
胰岛 β细胞
药理作用
促β细胞合成与释放胰岛素，β细胞释放胰岛素 增加β细胞数量 抑制α细胞释放胰高糖素 ---
磺脲类 （SU) 格列奈类
瑞格列奈 那格列奈 格列美脲
非SU胰岛素 促泌剂 20世纪90年代后期 开始用于临床
格列本脲、格列齐特 第三代SU 格列吡嗪、格列喹酮
甲苯磺丁脲 第二代SU 氯磺丙脲
第一代SU
20世纪50年代 开始用于临床
20世纪90年代初期 用于临床
20世纪60年代 开始用于临床
胰岛素促泌剂
作用机制
刺激胰岛β细胞
胰岛素
常用磺脲类药物及作用时间
药名 格列苯脲 格列齐特 格列美脲
商品名
优降糖 达美康 亚莫利 伊瑞
达峰时间 作用时间 （小时） （小时）
半衰期 （小时）
2-5 2-6 2-3
20-24 10-12 16-24
10 6-15 5-8
格列吡嗪
美吡达 1-2 迪沙片 瑞易宁（控释） 糖适平
10
5 0
0 100 200 300
400
参考SFDA批准的药品说明书
服药后时间(分钟)
格列奈类
不良反应
低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻 消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹
格列奈类
服药方式
常用口服降糖药
胰岛素 增敏剂
双胍类 糖苷酶抑制剂
磺脲类药物继发性失效
继发性失效：治疗初期有效，经过一定时
间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量 一般发生磺脲类口服药治疗一年以上
需要胰岛素治疗
胰岛素促泌剂---格列奈类
常用药物 那格列奈
瑞格列奈
唐力
诺和龙 、 孚来迪
格列奈类特点
餐时血糖调节剂
模拟生理性胰岛素分泌
胰岛素分泌模式
低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者
血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少
磺脲类
用药注意 用药注意
餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用 注意监测血糖 注意药物相互作用 增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等
降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、
苯妥英钠 注意药物继发性失效
DPP-IV抑制剂
作用特点
不增加体重 低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖 的风险。 不增加心血管事件的发生率
可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展
DPP-IV抑制剂
常用药物
西格列汀(捷诺维) 维格列汀 沙格列汀
DPP-IV抑制剂
不良反应
肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 超敏反应：包括过敏反应、血管性水肿和剥脱 性皮肤损害等 本品可通过肾脏排泄，不建议使用于中重度
12-14
3-7
格列喹酮
2-3 3-4
4-6 6-10
1-2 3-12
甲苯磺丁脲 D860
磺脲类
不良反应 不良反应
低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 体重增加：中等程度的体重增加 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 神经系统反应：格列本脲计量较大时少数患者发 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 生头痛、头晕、嗜睡等
双胍类常用药物
二甲双胍 二甲双胍 苯乙双胍 苯乙双胍
格华止、美迪康、降糖片 格华止、美迪康、降糖片 降糖灵 降糖灵
双胍类
作用机制 减少肝脏葡萄糖的输出，
外周组织
降低空腹血糖 增加外周组织对葡萄糖摄 取，有效降低餐后血糖 延缓肠道对葡萄糖的吸收
双胍类
作用特点 作用特点
不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 单独使用不导致低血糖 抑制食欲，使体重下降 可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
常用口服降糖药
胰岛素增敏剂的代表药物
噻唑烷二酮类
罗格列酮（文迪雅） 吡格列酮（卡司平） 环格列酮
胰岛素增敏剂
作用机制
促进靶细胞对胰岛素的反应
改善胰岛素敏感性 外周组织
胰岛素增敏剂
不良反应
体重增加、水钠储留、增加心衰风险 可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或 促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险 针对罗格列酮争论热点： 潜在的不良缺血性心血管事件
肾功能不全的患者
DPP-IV抑制剂
服药时间
每日一次
服药时间不受进餐影响，可与或不与食 物同服
总结各种药物的服药时间
磺脲类 格列奈类 双胍类 a-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 DPP-IV抑制剂 餐前半小时服用 进餐时服用 餐时或餐后服用 第一口饭嚼服 空腹或进餐时服用 不受进餐影响
双胍类药物不良反应
消化道反应(达50%）
厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻
乳酸性酸中毒
多发于老年人
缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意
长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生
素B12吸收不良
双胍类服药时间
服药时间
餐 时 或 餐 后
常用口服降糖药
胰岛素 增敏剂
a-糖苷酶抑制剂
作用机制
Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15
胰岛素增敏剂
用药注意
空腹或进餐时服用 注意肝功能的监测 近期研究提示此类药物可能增加女性患者 骨折的风险
常用口服降糖药
胰岛素 增敏剂
二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂
作用机制
肌肉
糖摄取↑
脂肪
葡萄糖依赖性 胰岛素
•肠道
•释放 肠促胰岛激素 胰 b 细胞 岛 细胞 •活性GLP-1 和GIP
降血糖
DPP-4 抑制剂
DPP-4 酶 数分钟内 GLP-1和GIP失活
X
胰高血糖素
葡萄糖依赖性
肝脏
糖输出 ↓
• GLP-1: 胰高血糖素样肽1， GIP ：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽
二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用
糖尿病口服降糖药物护理 徐 培
多重病理机制导致高血糖
肠促胰素反应减低 胰岛素分泌受损
胰岛β细胞
葡萄糖重吸收增加
胰高血糖素分泌增多
胰岛α细胞
高血糖
肝糖生成增多
葡萄糖摄取减少 神经递质功能障碍
改编自DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795. Wolters Kluwer Health
胰岛素
正常人 2型糖尿病 1型糖尿病
0 进食
60
120
180
时间 (分）
格列奈类
胰岛素
正常人胰岛素分泌
用格列 耐类胰岛素分泌
0 进食
60
120
180
时间 (分）
格列奈类
25
•起效时间：0－30分钟
20
瑞 格 列 奈 浓 度
(ng/ml)
•达峰时间：1小时
15
•半衰期：约1小时 •4-6小时被清除 •<8％经肾排出
淀粉
葡萄糖
抑制小肠上断的α-葡萄糖苷酶
血管
a-糖苷酶抑制剂的代表药
拜糖苹 拜糖苹 倍欣 倍欣、万苏迪、伏利波糖
阿卡波糖 阿卡波糖 伏格列波糖 伏格列波糖
a-糖苷酶抑制剂
作用特点
减轻餐后高血糖 单独使用不导致低血糖 不增加体重 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险
可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
a-糖苷酶抑制剂
用药注意
餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型： 拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服
低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类
食物纠正低血糖的效果较差
以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量
a-糖苷酶抑制剂
不良反应
消化道反应 腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛 原因：结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻
口服降糖药物的作用位点
-糖苷酶抑制剂
碳水化合物
葡萄糖 I I
脂肪组织
胰岛素促泌剂
胰岛素
I
肌肉
噻唑烷二 酮类药物
双胍类
Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.
常用口服降糖药
双胍类
胰岛素 增敏剂
糖苷酶抑制剂
胰岛素促泌剂发展历程
长期影响 促进ß细胞增殖和 维持ß细胞功能
DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别
DPP-IV抑制剂 磺脲类/ 格列奈类
作用靶点
胰岛 α 细胞 & β细胞
胰岛 β细胞
药理作用
促β细胞合成与释放胰岛素，β细胞释放胰岛素 增加β细胞数量 抑制α细胞释放胰高糖素 ---
磺脲类 （SU) 格列奈类
瑞格列奈 那格列奈 格列美脲
非SU胰岛素 促泌剂 20世纪90年代后期 开始用于临床
格列本脲、格列齐特 第三代SU 格列吡嗪、格列喹酮
甲苯磺丁脲 第二代SU 氯磺丙脲
第一代SU
20世纪50年代 开始用于临床
20世纪90年代初期 用于临床
20世纪60年代 开始用于临床
胰岛素促泌剂
作用机制
刺激胰岛β细胞
胰岛素
常用磺脲类药物及作用时间
药名 格列苯脲 格列齐特 格列美脲
商品名
优降糖 达美康 亚莫利 伊瑞
达峰时间 作用时间 （小时） （小时）
半衰期 （小时）
2-5 2-6 2-3
20-24 10-12 16-24
10 6-15 5-8
格列吡嗪
美吡达 1-2 迪沙片 瑞易宁（控释） 糖适平
10
5 0
0 100 200 300
400
参考SFDA批准的药品说明书
服药后时间(分钟)
格列奈类
不良反应
低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻 消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹
格列奈类
服药方式
常用口服降糖药
胰岛素 增敏剂
双胍类 糖苷酶抑制剂
磺脲类药物继发性失效
继发性失效：治疗初期有效，经过一定时
间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量 一般发生磺脲类口服药治疗一年以上
需要胰岛素治疗
胰岛素促泌剂---格列奈类
常用药物 那格列奈
瑞格列奈
唐力
诺和龙 、 孚来迪
格列奈类特点
餐时血糖调节剂
模拟生理性胰岛素分泌
胰岛素分泌模式
低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者
血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少
磺脲类
用药注意 用药注意
餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用 注意监测血糖 注意药物相互作用 增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等
降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、
苯妥英钠 注意药物继发性失效
DPP-IV抑制剂
作用特点
不增加体重 低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖 的风险。 不增加心血管事件的发生率
可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展
DPP-IV抑制剂
常用药物
西格列汀(捷诺维) 维格列汀 沙格列汀
DPP-IV抑制剂
不良反应
肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 超敏反应：包括过敏反应、血管性水肿和剥脱 性皮肤损害等 本品可通过肾脏排泄，不建议使用于中重度
12-14
3-7
格列喹酮
2-3 3-4
4-6 6-10
1-2 3-12
甲苯磺丁脲 D860
磺脲类
不良反应 不良反应
低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 体重增加：中等程度的体重增加 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 神经系统反应：格列本脲计量较大时少数患者发 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 生头痛、头晕、嗜睡等
双胍类常用药物
二甲双胍 二甲双胍 苯乙双胍 苯乙双胍
格华止、美迪康、降糖片 格华止、美迪康、降糖片 降糖灵 降糖灵
双胍类
作用机制 减少肝脏葡萄糖的输出，
外周组织
降低空腹血糖 增加外周组织对葡萄糖摄 取，有效降低餐后血糖 延缓肠道对葡萄糖的吸收
双胍类
作用特点 作用特点
不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 单独使用不导致低血糖 抑制食欲，使体重下降 可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
常用口服降糖药
胰岛素增敏剂的代表药物
噻唑烷二酮类
罗格列酮（文迪雅） 吡格列酮（卡司平） 环格列酮
胰岛素增敏剂
作用机制
促进靶细胞对胰岛素的反应
改善胰岛素敏感性 外周组织
胰岛素增敏剂
不良反应
体重增加、水钠储留、增加心衰风险 可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或 促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险 针对罗格列酮争论热点： 潜在的不良缺血性心血管事件
肾功能不全的患者
DPP-IV抑制剂
服药时间
每日一次
服药时间不受进餐影响，可与或不与食 物同服
总结各种药物的服药时间
磺脲类 格列奈类 双胍类 a-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 DPP-IV抑制剂 餐前半小时服用 进餐时服用 餐时或餐后服用 第一口饭嚼服 空腹或进餐时服用 不受进餐影响
双胍类药物不良反应
消化道反应(达50%）
厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻
乳酸性酸中毒
多发于老年人
缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意
长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生
素B12吸收不良
双胍类服药时间
服药时间
餐 时 或 餐 后
常用口服降糖药
胰岛素 增敏剂
a-糖苷酶抑制剂
作用机制
Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15
胰岛素增敏剂
用药注意
空腹或进餐时服用 注意肝功能的监测 近期研究提示此类药物可能增加女性患者 骨折的风险
常用口服降糖药
胰岛素 增敏剂
二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂
作用机制
肌肉
糖摄取↑
脂肪
葡萄糖依赖性 胰岛素
•肠道
•释放 肠促胰岛激素 胰 b 细胞 岛 细胞 •活性GLP-1 和GIP
降血糖
DPP-4 抑制剂
DPP-4 酶 数分钟内 GLP-1和GIP失活
X
胰高血糖素
葡萄糖依赖性
肝脏
糖输出 ↓
• GLP-1: 胰高血糖素样肽1， GIP ：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽
二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用
糖尿病口服降糖药物护理 徐 培
多重病理机制导致高血糖
肠促胰素反应减低 胰岛素分泌受损
胰岛β细胞
葡萄糖重吸收增加
胰高血糖素分泌增多
胰岛α细胞
高血糖
肝糖生成增多
葡萄糖摄取减少 神经递质功能障碍
改编自DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795. Wolters Kluwer Health
胰岛素
正常人 2型糖尿病 1型糖尿病
0 进食
60
120
180
时间 (分）
格列奈类
胰岛素
正常人胰岛素分泌
用格列 耐类胰岛素分泌
0 进食
60
120
180
时间 (分）
格列奈类
25
•起效时间：0－30分钟
20
瑞 格 列 奈 浓 度
(ng/ml)
•达峰时间：1小时
15
•半衰期：约1小时 •4-6小时被清除 •<8％经肾排出
淀粉
葡萄糖
抑制小肠上断的α-葡萄糖苷酶
血管
a-糖苷酶抑制剂的代表药
拜糖苹 拜糖苹 倍欣 倍欣、万苏迪、伏利波糖
阿卡波糖 阿卡波糖 伏格列波糖 伏格列波糖
a-糖苷酶抑制剂
作用特点
减轻餐后高血糖 单独使用不导致低血糖 不增加体重 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险
可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
a-糖苷酶抑制剂
用药注意
餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型： 拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服
低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类
食物纠正低血糖的效果较差
以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量
a-糖苷酶抑制剂
不良反应
消化道反应 腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛 原因：结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻
口服降糖药物的作用位点
-糖苷酶抑制剂
碳水化合物
葡萄糖 I I
脂肪组织
胰岛素促泌剂
胰岛素
I
肌肉
噻唑烷二 酮类药物
双胍类
Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.
常用口服降糖药
双胍类
胰岛素 增敏剂
糖苷酶抑制剂
胰岛素促泌剂发展历程