抗微生物药物PPT课件
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5.主动流出作用
喹诺酮类
大环内酯类等 外排蛋白系统 泵出菌体外 （细菌细胞膜上）
细菌耐药质粒在微生物间转移方式：
1.转化:耐药菌基因组合到敏感菌上。 2.转导:由噬菌体将耐药基因转给敏感菌。 3.接合:耐药菌与敏感菌直接接触。 4.易位:(转座)耐药基因从质粒到质粒从 质粒到染色体或染色体到噬菌体.
转肽酶 粘肽
N-乙酰葡萄糖胺
直链十肽
甘氨酸
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
2.增加胞质膜的通透性
多肽类 ——增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 (含正电的游离与G-胞浆膜上磷酯带负电的磷酸根结合) 多烯类 ——增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 (可与真菌细胞膜上的类固醇结合，使细胞膜受损)
3.抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成Fra Baidu bibliotek
4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌范围 窄谱：仅对单一菌种\单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体及原虫抑制作用。
5.抗菌活性（antibacterial activity）： 是指抗菌药抑制/杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅抑菌的生繁而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑菌,又能灭菌的药物
评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。
6.抗生素后效应
（postantibiotic effect，PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于 最低抑菌浓度时，细菌仍受 到持久抑制的效应。
7.化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即:CI = LD50 / ED50。
一.基本概念
1.抗菌药物（antibacterial drugs）：对病原 菌具有抑制/杀灭作用的药物，属于化疗药。
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)： 3.用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶 4.性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 3.化学治疗（chemotherapy）： 4.细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤 5.细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。
❖ 抗生素按其作用可分为：
❖ （1）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素
❖ 如青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、林可胺类等。
❖ （2）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素
❖ 如氨基甙类、多粘菌素类等。
❖ （3）广谱抗生素
❖
如四环素类、氯霉素。
❖ （4）抗真菌抗生素
❖ 如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素、克霉唑、酮康唑 等。
结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A， 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药
3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸
五.药物分类
根据药物的化学结构抗菌药物通常分为： （一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药
抗生素按其作用可分为：
❖ （1）青霉素类 ❖ （2）头孢菌素类 ❖ （3）大环类脂类 ❖ （4）林可胺类 ❖ （5）氨基苷类 ❖ （6）四环素类 ❖ （7）氯霉素类 ❖ （8）多肽类 ❖ （9）多烯类
意义： 是评价化疗药安全性的指标; 化疗指数越大，表明 疗效越高，
毒性越低,用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全
二.抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
1.抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗ 消旋酶
↘ 合成酶
-内酰胺类
万古霉素
杆菌肽
N-乙酰胞壁酸五肽 二糖复合物
❖ （5）畜禽专用抗生素
❖ 如泰乐菌素、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素、马杜霉 素等。
小结
1.基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性
2.抗菌机制（四种） 3.细菌耐药性产生的机制（五种） 4.预防用药的指征（五个） 5.联合用药的指征（六个） 6.正确联合用药（四类药物）
一. -内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）
内容
1.-内酰胺类抗生素的共性 2.细菌的耐药性 3.青霉素类抗生素 4.头孢菌素类抗生素 5.非典型-内酰胺类抗生素
三、细菌对抗菌药物的耐药性
No （一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。
耐药性的分类： 固有耐药性：
Image 是由细菌染色体基因决定而代代相传的
耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：
大多由质粒介导，但亦可由染色体介导
的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
（二）细菌耐药性产生机制
1.产生灭活酶
No ①水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、
Image 核苷化酶将相应的化学基团结合到药物 分子上使药物失活。
2.改变靶位结构
（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基
抗微生物药物
第10章 抗微生物药物 第一节 抗生素 第二节 化学合成抗菌药 第三节 抗真菌药与抗病毒药 第四节 抗微生物药的合理应用 第五节 消毒防腐药
抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs
内容
一.基本概念 二.抗菌机制 三.细菌的耐药性 四.合理应用 五.药物分类
抑制DNA、RNA的合成
如：喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 RFP —（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4.抑制蛋白的合成
氨基苷类
蛋白质合成全过程抑制药
四环素类
30S 亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类 50S 亚基抑制药
大环内酯类
︱
抑
制
细
菌
蛋 白
氨基苷类
氨基苷类
质
合
成
︱
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
喹诺酮类
大环内酯类等 外排蛋白系统 泵出菌体外 （细菌细胞膜上）
细菌耐药质粒在微生物间转移方式：
1.转化:耐药菌基因组合到敏感菌上。 2.转导:由噬菌体将耐药基因转给敏感菌。 3.接合:耐药菌与敏感菌直接接触。 4.易位:(转座)耐药基因从质粒到质粒从 质粒到染色体或染色体到噬菌体.
转肽酶 粘肽
N-乙酰葡萄糖胺
直链十肽
甘氨酸
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
2.增加胞质膜的通透性
多肽类 ——增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 (含正电的游离与G-胞浆膜上磷酯带负电的磷酸根结合) 多烯类 ——增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 (可与真菌细胞膜上的类固醇结合，使细胞膜受损)
3.抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成Fra Baidu bibliotek
4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌范围 窄谱：仅对单一菌种\单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体及原虫抑制作用。
5.抗菌活性（antibacterial activity）： 是指抗菌药抑制/杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅抑菌的生繁而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑菌,又能灭菌的药物
评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。
6.抗生素后效应
（postantibiotic effect，PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于 最低抑菌浓度时，细菌仍受 到持久抑制的效应。
7.化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即:CI = LD50 / ED50。
一.基本概念
1.抗菌药物（antibacterial drugs）：对病原 菌具有抑制/杀灭作用的药物，属于化疗药。
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)： 3.用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶 4.性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 3.化学治疗（chemotherapy）： 4.细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤 5.细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。
❖ 抗生素按其作用可分为：
❖ （1）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素
❖ 如青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、林可胺类等。
❖ （2）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素
❖ 如氨基甙类、多粘菌素类等。
❖ （3）广谱抗生素
❖
如四环素类、氯霉素。
❖ （4）抗真菌抗生素
❖ 如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素、克霉唑、酮康唑 等。
结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A， 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药
3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸
五.药物分类
根据药物的化学结构抗菌药物通常分为： （一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药
抗生素按其作用可分为：
❖ （1）青霉素类 ❖ （2）头孢菌素类 ❖ （3）大环类脂类 ❖ （4）林可胺类 ❖ （5）氨基苷类 ❖ （6）四环素类 ❖ （7）氯霉素类 ❖ （8）多肽类 ❖ （9）多烯类
意义： 是评价化疗药安全性的指标; 化疗指数越大，表明 疗效越高，
毒性越低,用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全
二.抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
1.抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗ 消旋酶
↘ 合成酶
-内酰胺类
万古霉素
杆菌肽
N-乙酰胞壁酸五肽 二糖复合物
❖ （5）畜禽专用抗生素
❖ 如泰乐菌素、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素、马杜霉 素等。
小结
1.基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性
2.抗菌机制（四种） 3.细菌耐药性产生的机制（五种） 4.预防用药的指征（五个） 5.联合用药的指征（六个） 6.正确联合用药（四类药物）
一. -内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）
内容
1.-内酰胺类抗生素的共性 2.细菌的耐药性 3.青霉素类抗生素 4.头孢菌素类抗生素 5.非典型-内酰胺类抗生素
三、细菌对抗菌药物的耐药性
No （一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。
耐药性的分类： 固有耐药性：
Image 是由细菌染色体基因决定而代代相传的
耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：
大多由质粒介导，但亦可由染色体介导
的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
（二）细菌耐药性产生机制
1.产生灭活酶
No ①水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、
Image 核苷化酶将相应的化学基团结合到药物 分子上使药物失活。
2.改变靶位结构
（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基
抗微生物药物
第10章 抗微生物药物 第一节 抗生素 第二节 化学合成抗菌药 第三节 抗真菌药与抗病毒药 第四节 抗微生物药的合理应用 第五节 消毒防腐药
抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs
内容
一.基本概念 二.抗菌机制 三.细菌的耐药性 四.合理应用 五.药物分类
抑制DNA、RNA的合成
如：喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 RFP —（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4.抑制蛋白的合成
氨基苷类
蛋白质合成全过程抑制药
四环素类
30S 亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类 50S 亚基抑制药
大环内酯类
︱
抑
制
细
菌
蛋 白
氨基苷类
氨基苷类
质
合
成
︱
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类