盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料

盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料

目录

9．1新药名称、化学结构式、分子式及分子量

9．2供确证化学结构用样品的纯度及其检查方法

9．3确证化学结构的方法

9．4综合解析

9．5参考文献

9.1、新药名称、化学结构式、分子式及分子量

通用名：盐酸帕洛诺司琼

英文名：Palonosetron Hydrochloride

汉语拼音：Yan Suan Pa Luo Nuo Si Qiong

结构式：多了2,3a 位的双键

分子式：C19H25ClN2O

分子量：332.87

CAS登录号：135729-61-2

中文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐

英文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-hexahydro -1H- benz[de]isoquinolin-1-one Hydrochloride

通用名：盐酸帕洛诺司琼(Palonosetron Hydrochloride)

其它名称：Aloxi、Onicit

9.2、供确证化学结构用样品的来源与批号

1、供确证化学结构用样品的精制和批号

批号：盐酸帕洛诺司琼样品：

盐酸帕洛诺司琼精制品：

取帕洛诺司琼盐酸盐样品25g，无水乙醇重结晶2次，最后得白色帕洛诺司琼盐酸盐精制品12g。具体精制方法见“资料编号8”。盐酸帕洛诺司琼样品(批号：20040705)和精制品(批号：)以归一化法测得含量为99.75％，有关物质≤ 0.3 ％。具体方法参见资料10中“含量测定”项。

2、来源：

9.3、确证化学结构的方法

9.3.1 理化性状

1 外观性状【1】

本品为白色或微黄色粉末状晶体，无臭，无味。

2 溶解性

易溶于水，溶于丙二醇，微溶于乙醇和2－丙醇。

3 熔点

≥290℃，与文献报道相符（m.p. ≥290℃）【1】)

4 绝对构型

4.1 比旋度的测定

α＝-88~ -92，（c=1，CHCl3）盐酸帕洛诺司琼样品测量值：[]20D

α＝-88~ -92，（c=1，CHCl3）请各选定盐酸帕洛诺司琼精制品测量值：[]20D

一个检测值并附上检测报告。

α＝－90.4（c＝1，CHCl3）

文献值[2]：[]25D

4.2 手性色谱柱测定

取盐酸帕洛诺司琼样品，加乙醇（含0.1％的TFA）制成每1ml含0.4mg的溶液作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）试验，通过AD-H（250×4.6mm，5um）手性色谱柱。用峰面积归一化法计算，对映异构体含量应不大于1.0％。具体方法参见资料10中“对映异构体”项。盐酸帕洛诺司琼样品光学纯度：含量≥ 99.0%，

以上检测证明盐酸帕洛诺司琼样品20040705的光学纯度和绝对构型与文献报道相符，样品20040705与盐酸帕洛诺司琼相符。

？9.3.2、元素分析

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：Elementa Vario EL III型元素分析仪

方法：样品经燃烧分解，定量转换，检测，再经数据处理得到C、H、N的百分含量。

1、元素分析报告书

盐酸帕洛诺司琼样品的元素分析报告书见附图?。

2、元素分析测定数据

表1.盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的元素分析结果

3、元素分析数据分析和结论

测定结果表明，盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的C、H、N含量实测平均值与理论计算值误差均小于0.3%。由元素分析和质谱可以初步确定化合物的分子式为C19H25ClN2O。

？9.3.3、紫外吸收光谱（UV）（未测定）

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：Perkin-Elmer Lambda 2 UV/VIS光谱仪

溶剂：甲醇、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液

供试液：盐酸帕洛诺司琼适量，分别于上述溶液中超声溶解，样品的浓度为

4.49、4.21和4.30μg/ml。

测定波长：200-400nm

1、紫外光谱图（UV）

盐酸帕洛诺司琼样品在水、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液中的紫外光谱图分别见附图。

2、测定数据

表2. 帕洛诺司琼样品的紫外光谱测定结果

3、解析

由图5-1a，5-2a，5-3a可知，样品分子在水中的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.29×104，证明K带的存在，即存在共轭的两个不饱和键。样品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.59×104，在盐酸水溶液的最大紫外吸收在248，吸收带强度（摩尔吸收率）为6.87×104，，表明在酸性条件下，有游离COOH。

盐酸帕洛诺司琼精制品的紫外光谱图盐酸帕洛诺司琼样品的相一致。

9.3.4、红外吸收光谱（IR）

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：Nicolet Impact 410型红外光谱仪

仪器校正：用聚苯乙烯薄膜的红外光谱吸收峰对仪器波数进行校正（参考中国药典2000年版二部附录ⅣC）

方法：KBr压片法

1、红外吸收光谱图

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）和样品（批号20040705）的红外吸收光谱图见附图？。

2、测试数据

表3.盐酸帕洛诺司琼样品的红外测定结果