非小细胞肺癌治疗进展 PPT课件

随机方法
• 入 组 病 例 在 术 后 60 天 内 按 Institut Gustave Roussy, Villejuif, France的中心随机系统分组进 入辅助治疗组或对照组。 • 根据入组中心、手术类型和病理分期进行分层 随机 • 辅助化疗组的治疗在术后60天内、随机后14天 内开始。
化疗的急性毒性反应
• 化疗组有851例接受化疗 • 7 例 (0.8%) 死于化疗的急性毒性反应髓抑制 5 例、肾 功能衰竭1例，低钠血症1例 • DDP 剂 量 120mg/m2 者 2 例 、 100mg/m2 者 4 例 、 80mg/m2 者 1 例；接爱 DDP120mg/m2 者致死性毒性 反 应 为 2.4% ， 而 100mg/m2 或 更 少 者 发 生 率 为 0.6%(P=0.15)。 • 22.6%的病例发生 4度毒性，主要为中性粒细胞减少 17.5%，血小板减少2.6%、呕吐3.3%，其他4度毒性 反应小于1%。
UFT在肺腺癌辅助治疗的随机研究
• From Jan 1994 to Mar 1997 • I 期术后腺癌，随机分为 UFT250mg/m2/d 连用 2 年和 对照组，UFT组491例，对照组488例 • 一般资料：男性 48.7% ， 85 岁以上 43.9% ，病理 T1 73.1%。 • UFT组482例可评价病例中，253例(52.6%)完成治疗， 14例(2.9%)出现Ⅲ度毒性。
结论(1)
• 与 Meto 分析的结论一致，本研究结果显 示辅助化疗能绝对提高5年生存率4.1% • 各期的生存率分析结果也与 Meta 分析相 似，辅助化疗使无病生存期5年绝对提高 5.1%。
结论(2)
• IALT 是证实辅助化疗能提高 NSCLC 术后生存 率的研究 • 研究结果与其他肿瘤的辅助化疗的结论相一致， 故可以把辅助化疗作为NSCLC的一个新的标准 治疗。
统计分析
• 主要的终点目标是总生存期
• 次要目标包括无病生存期、第二原发肿 瘤和不良事件
• 中位生存选用Kaplan-Meier方法
入组情况
• • • • • 时间：1995.2~2000.12.31 33个国家148个中心参加研究 截止随防日期为2002年9月2日 两组的中位随访期为65个月 至 2002 年， 1831 例 (98.1%) 有完整生存资 料，余下36例失访。
• 以顺铂为基础的术后辅助治疗方案与烷 化剂类药物相比术后 5 年生存率提高 5% ， P=0.08 • 需有大的Ⅲ期随机研究来进一步证实这 一结果
以顺铂为基础的化疗在NSCLC 术后辅助治疗中的作用
Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-ccll lung cancer
试验设计和治疗选择
• 每个参加研究的中心决定入组患者的病理分期、 每周期DDP的剂量、联合DDP的化疗药物以及 是否联合术后放射治疗 • 每个中心必须在治疗前确定治疗方案 • 选择这种开放性的研究设计主要是为方便病例 入组、总结以及能否获得最佳的化疗方案。
病例选择标准
• 接受完全性切除术、病理分期为Ⅰ、Ⅱ、ⅢA 的NSCLC(根据AJCC1986年分期) • 年龄18-75岁 • 无化疗和放疗史 • 无化疗禁忌症 • 无其他恶性肿瘤史(非黑色素瘤的皮癌、宫颈原 位癌者除外) • 知情同意
非小细胞肺癌治疗进展
中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院
张湘茹
美国常见癌症的生存率和死亡率
病变部位 5年生存率% 死亡例数
肺
结肠
15
61
154，900
48，100
乳腺
前列腺 胰腺
86
96 4
40，000
30，200 29，700
148，000
注：结肠、乳腺、前列腺、胰腺的死亡例数共为148,000
From Mountuin:Chest,1997
NSCLC术后辅助化疗Meta分析(1)
治疗方案 化疗组/对照组例数 5年生存率 P值
烷化剂为基础方案
1316/968
－5%
0.005
顺铂为基础方案
1038/1024
＋5%
0.08
NSCLC治疗协作组BMJ 1995
NSCLC术后辅助化疗Meta分析(2)
总生存期
• 化 疗 组 的 死 亡 风 险 比 为 0.86(95%CI0.76~0.98) • 化疗组与对照组的2年生存率分别为 70.3% 和 66.7% ， 5 年生存率分发的危险比为 0.83(95%CI0.74-0.94) • 化疗组和对照组的2年无病生存率分别为 61.0% 和 55.5% ， 5 年无病生存率分别为 39.4%和34.3%
NSCLC的5年生存率
分期 ⅠA(T1N0M0) ⅠB(T1N1M0) ⅡA(T1N1M0) Ⅱ0(T2N1M0,T3N0M0) ⅢA(T3N1M0,T1-3N2M0) ⅢB(T4N0-2M0,T1-4N3M0) 临床(%) 61 38 34 22-24 9-13 3-7 病理(%) 67 57 55 38-39 23-25 未评价
The Interninnl Adjuvano Lung Canccr Trial Collaborativc Group
IALT研究的主要目的
• 1995 年 meto 分析显示术后含顺铂辅助化 疗绝对提高 5 年生存率约 5% ，需要大的 Ⅲ期随机试验验证这一结果。 • 在完全切除术后的 NSCLC 患者中，比较 DDP联合长春碱类或VP-16辅助化疗与未 进行辅助化疗的生存期。
肺癌的流行病学
• 每年全世界新诊断病例高达1，200，000例 • 到2025年，亚洲NSCLC将占80% • 在世界范围内，肺癌是男性和女性首位的癌症 死因 • 近30年我国肺癌发病率呈上升趋势，大城市中 男性肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的 38%，女性 占16%均居首位。 • 80%以上肺癌为NSCLC • 可手术切除的约15%
• 但并非是唯一的标准治疗，因为对于个体患者 而言，要权衡化疗的利弊后作出治疗决定。
意义
• 全世界范围内每年有90万的70岁以下的新发肺 癌，80%为NSCLC
• 其中约1/3可切除，75%的术后患者需要进行术 后辅助化疗，每年大约18万病例需辅助化疗。 • 本研究得出的生存期的绝对增高值意味着在 NSCLC使用含DDP辅助化疗每年可以减少7000 例死亡。