左旋精氨酸药理研究国内新进展

左旋精氨酸药理研究国内新进展X
郭海平,杜　欣,周丽华
(中国人民解放军第二五四医院,天津　300142)
关键词　左旋精氨酸、药理
中图分类号:R975+.5 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2003)06-0057-02
L-精氨酸(L-Ar ginine,L-A rg)为氨基酸类药,参与鸟氨酸循环,在肝精氨酸酶活力下促进氨转化为无毒的尿素由尿中排出,以降低血氨。

主要用于血氨增高引起的肝昏迷及各类肝昏迷忌用谷氨酸钠的病人。

新的药理研究发现:L-A r g是N O的生理性前提,经NO合成酶(N O S)作用后生成N O。

N O在体内具有多种生理活性作用:舒张血管,抗血小板聚集,抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等[1]。

因而作为合成N O的底物,L-A rg在临床应用某些领域可能具有一些新的药用价值。

1　对心肌细胞的保护作用[2]
14只离体大白鼠心脏模型,分别予以含5%L-A rg和高钾停跳液(A组)或单纯高钾停跳液(B组),使心脏停搏60分钟,再以碳酸氢盐缓冲液复灌30分钟。

观察复灌后鼠心的冠脉流量,心搏率和左室内压,并测定心肌匀浆内乳酸(L A)、丙二醛(M DA)、黄嘌呤氧化酶(X OD)和超氧化物岐化酶(SOD)含量。

结果显示:复灌时A组冠脉流量明显高于B组,鼠心搏和节律恢复也早于B组。

A组左室内压无显著变化,而B组左室内压收缩相和舒张相均明显上升(36%和73%)。

复灌30分钟时,B组心肌匀浆L A、M DA和XO D均比A组分别高20%(P< 0.05)、26%(P<0.01)和36%(P<0.001),而SOD仅为A 组的87%(P<0.01)。

提示:L-A rg可通过促进N O生成与释放,减少氧自由基的生成,进一步减少过氧化亚硝基的产生,从而减轻自由基对心肌细胞的损伤,达到保护心肌的作用。

2　防治心肌再灌注损伤[3]
20例体外循环心脏手术病人随机分为两组。

均灌注冷晶体停搏液行心肌保护。

治疗组于心肌复灌30分钟内给予L-A rg20 mg/kg,测定病人术前、心肌缺血期和灌注24小时内,各时点血浆中M D A和肌酸磷酸激酶同功酶(CK-M B)的浓度。

结果:心肌再灌注前,两组M DA和CK-M B水平无差异。

治疗组于再灌注30分钟后,各时点血浆M DA和CK-M B水平较对照组明显降低(P<0.01),且CK-M B于再灌注后24小时接近术前水平。

病人术后循环情况也好于对照组。

3　对肝脏的保护作用[4]
选择肝缺血—再灌注损伤(HIRI)家兔及肝脏手术患者,观察NO水平、M DA浓度、血栓素B2(T XB2)和6-酮基-前列腺素F1a(6-K et o-P GF1a)含量、血栓素B2和6-酮基-前列腺素F1A比值、A L T活性、肝细胞形态学的变化及L-A rg对上述指标的影响。

结果:HIR I期间,N O和6-Keto-PG F1A显著下降,M DA、T X B2、T X B2和6-K et o-P GF1A的比值及AL T明显升高,肝细胞形态学发生异常变化;使用L-A rg后,其肝脏形态学异常变化明显减轻,治疗组肝细胞肿胀、变性及点状坏死,其程度、范围明显轻于对照组(P<0.05);电镜下观察毛细胆管腔内微绒毛形态基本正常,数量不少,线粒体、内质网肿胀程度和范围均显著轻于对照组(P<0.01)。

AL T值显著下降,血浆及肝组织M DA含量、T XB2、T X B2和6-Keto-PG F1a比值明显低于对照组,N O含量6-K eto-P GF1a水平显著高于对照组。

提示L-A rg 通过合成N O抑制血小板黏附、聚集,减少T X A2释放,从而有效地调控T XA2与PGI2间的失衡,改善肝脏血液灌流,对HI RI 起积极的保护作用。

4　对肺组织的保护作用[5]
采用急性缺氧制备大鼠缺氧性肺动脉高压模型,分别记录L-Ar g对缺氧引起体循环和肺循环阻力等指标变化。

结果:L-A r g能有效改善10%O2组和7%O2组肺动脉压的升高,同时能有效降低肺动脉M D A含量,对不同程度缺氧的大鼠肺组织保护作用存在差异。

将30只w istar大鼠随机分为正常组、损伤组、L-A rg组,各组在乌拉坦麻醉下用微量注射器从股静脉给药,观察120分钟时的动脉血氧分压,肺组织中的内皮素变化和肺水含量变化。

结果:L-A r g可以提高动脉血氧分压,减轻肺水肿,对肺组织内皮素水平无影响[6]。

5　预防急性肾毒性[7]
将家兔16只随机分为4组:A组为对照组,B组为单用顺铂, C组为顺铂+高剂量L-A rg(1.3g/kg),D组为顺铂+低剂量L-Ar g(0.5g/kg)。

结果表明:A组正常;B组区域性肾小管上皮细胞坏死,脱落,坏死的肾小管内充满大量的坏死物及蛋白管型;C组未见肾小管上皮细胞坏死,脱落,管腔内偶见蛋白管型; D组零星区域肾小管上皮细胞坏死,脱落,管腔内见多量坏死物及蛋白管型。

提示L-A rg可有效预防顺铂所致家兔急性肾毒性,且以高剂量(1.3g/kg)为优。

6　治疗和预防急性胰腺炎
以不同剂量L-Ar g治疗急性水肿性胰腺炎(A EP)大鼠。

结果显示,小剂量L-A r g(50、100mg/kg)可升高血浆、胰组织N O 浓度,改善大鼠的A EP,随着剂量的增加,达800或1600mg/kg 时,血浆、胰组织NO浓度过度升高,加重A EP成为急性出血坏死性胰腺炎(A HNP),提示:L-A r g对大鼠A EP作用机制与N O 的生物学效应有密切关系,临床应用L-A rg治疗A EP应注意其NO的双刃性,尤其大剂量应用要慎重[8]。

173例胰管均显影的患者随机分为治疗组(A组)和对照组(B组),A组治疗前后静滴L-Ar g,B组除不用L-A r g外,其它
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天津药学　T ianjin　Phar macy　2003年12月　第15卷第6期X收稿日期:2003-05-16
处理方法同A组。

结果:治疗性内镜逆行胰胆管造影后高淀粉酶血症发生率,A组和B组分别为27.6%和65.1%(P< 0.01),急性胰腺炎发生率分别为2.3%和11.6%(P<0.05)。

提示L-A rg对治疗性胰胆管造影后急性胰腺炎有明显的预防作用。

其作用机制主要是通过产生NO,扩张胰血管,抑制血小板聚集、减少氧自由基损伤、抑制细胞因子生成或抑制急性胰腺炎时白细胞—内皮细胞的相互作用[9]。

7　对脑缺血损伤的治疗作用[10]
建立大鼠大脑中动脉脑缺血模型,观察大鼠脑缺血后脑梗死体积和脑组织中N O、M DA含量,N OS、SO D活性的变化。

结果显示:L-A rg治疗组能明显减少脑梗死体积,改善脑损伤;明显增加脑组织中N O含量,减少M DA含量增加SOD活性。

提示:L-Ar g对脑缺血早期有治疗作用。

8抑制肿瘤生长[11]
建立移植肉瘤小鼠模型,胃灌精氨酸及等氮甘氨酸,检测脾T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖程度、移植瘤重及抑瘤率。

结果:L-Ar g以4.5或6.0m g/gõd补充时,治疗组瘤重明显低于对照组;T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖程度明显高于对照组;且随着T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖水平升高,抑瘤率也明显增高。

将44例患者随机分为两组,实验组每日静滴L-Ar g25g,连续3日,用免疫组化方法(S-P法)观察肿瘤增殖细胞核抗原(PCN A)表达的变化,流式细胞仪检测肿瘤细胞周期各时相百分比。

结果:实验组PCN A表达显著下降,由55.3%降至43.9% (P<0.01),S期百分比及(S+G2+M)期百分比亦显著降低,而对照组各指标均无显著变化[12]。

综上所述,提供外源性的L-A rg,通过L-A r g-N O通路,促进体内NO浓度增加,可产生对心肌细胞保护作用,对肝损伤的保护作用、对肺组织的保护作用、预防急性肾毒性、治疗和预防急性胰腺炎、抑制肿瘤生长等一系列药理作用。

为进一步研究和拓展L-A rg的临床应用提供了科学依据。

参考文献
1　陈修,陈维洲,曾贵云主编.心血管药理学.第2版.北京:人民卫生出版社,1997.129～130
2　姜桢,郭克芳,董苏斐.L-Arg与氧自由基的相互作用.临床麻醉学杂志,2000,16(10):503
3　候文明,郭兰敏,范全心,等.体外循环中应用L-Arg防治心肌再灌注损伤的临床观察.临床麻醉学杂志,2001,17(2):66
4　王万铁,林丽娜,王宗敏.L-Arg对缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用.中华肝脏病杂志,2000,8(6):370
5　陈铎葆,贺明盟,张雷.L-Arg对不同程度缺氧大鼠肺组织保护作用的差异分析.锦州医学院学报,2001,22(3):15
6　安昌善,朴红梅,金明根.L-Arg对大鼠急性肺损伤和内皮素水平的影响.延边大学医学学报,1999,22(3):165
7　王京芬.L-Arg预防大剂量顺铂所致家兔急性肾毒性的实验研究.
临床肿瘤学杂志,2001,6(3):215
8　李广阔,张肇达.郭月瑜.L-Arg在实验性急性胰腺炎中的剂量效应.中华创伤杂志,1999,15(6):441
9　蒋志坚,肖玲,欧阳和生.精氨酸对治疗性内镜逆行胰胆管造影后急性胰腺炎的预防作用.中国临床药学杂志,2002,11(2):13
10　张建新,张会欣,李兰芳.L-Arg对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响.
中华麻醉学杂志,2002,22(3):161
11　庄岩,王文治.精氨酸对肿瘤生长的影响及其作用机制.中华普通外科杂志,1999,14(5):377
12　胡新华,张强,孙达欣.精氨酸对大肠癌病人肿瘤细胞增殖活性的影响.中国医科大学学报,2001,30(5):391
海带药用研究进展X
叶盛英,李　宏
(中国人民解放军第二五四医院,天津　300142)
摘　要　概述了近年来有关海带的化学成分和它在调节血脂、降血糖、降血压、抗凝血、抗肿瘤、抗突变和防辐射、抗病毒、增强免疫功能等方面的研究进展。

关键词　海带,化学成分,药理作用
中图分类号:R282.77 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2003)06-0058-04
Advances in medicinal studies on Laminaria Japonica Aresch
Y e Sheng Ying,L i Hong
(T he254th Hospital of P eople's L iber ation L rmy,T ianjin,300142,China)
Abstract T his paper review ed the advances in studies on chemical co mpositions of L aminaria Japonica A resch and its effects on reg ulat ing blood-lipid,deacreasing blood sugar and blood pressur e,anti-coag ulation,ant i-mutation,radiatio n pro tectio n, antivirus,immunological fumetion and so on.
KEY WORDS L aminaria Japonica A r esch,Chemical compositions,pharm acological actions
58天津药学　T ianjin　Phar macy　2003年12月　第15卷第6期
收稿日期:2003-05-29
作者简介:叶盛英,女(1970～),主管药师,硕士,主要从事中药制剂及制剂质量标准。