组织设计宫颈组织病理学

宫颈组织病理学

——宫颈癌前病变和宫颈癌病理

重庆市肿瘤医院病理科叶学正

壹、子宫颈组织学介绍

（壹）鳞状上皮

宫颈突入阴道部分为固有鳞状上皮。

基底层副基底层中层表层

基底细胞增生：细胞层数增加，核增大无明显深染及多形性,其意义尚不明确。鳞状细胞增生：因机械刺激、激素缺乏引起,表现为细胞层数增加及角化过度,无异型。

（二）宫颈腺上皮

为内宫颈，偶可为外宫颈的高柱状分泌粘液上皮及少数纤毛上皮,且

形成隐窝伸入宫颈间质中,壹般深度3mm,偶达1cm,称为“腺体”,实为盲管。柱状细胞

储备细胞储备细胞增生

鳞状细胞

（三）移行区

指柱状上皮和鳞状上皮交界区，是CIN和鳞癌好发区；阴道镜下柱状上皮薄，毛细血管清楚呈深红色,而鳞状上皮区厚,呈浅红色。

移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近,而绝经期后,移行区向上退缩达颈管内。

（四）鳞状化生

储备细胞增生不完全不成熟鳞状化生成熟鳞状化生

鳞化发生于原表面柱状上皮区，也发生于隐窝（腺体）区。

不成熟鳞化和CIN鉴别:细胞形态壹致,异型轻,核分裂少见。不成熟鳞化可出现非典型性，伴发CIN,而且是CIN发生区。

鳞化是壹个不可逆过程,既是壹生理过程，又和炎症及内环境改变有关。（五）子宫颈间质

浅层有粘膜关联淋巴组织，巨噬细胞及Langerhans细胞；上皮下间质富于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。

二、HPV感染病理组织学及和CIN及宫颈癌

HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮，且

复制，繁殖，释放病毒，高危HPV和CIN及宫颈癌,尤其是鳞状细胞癌的关联性已于全球得到公认。

（一）三种实验方法对HPV检出率的比较[sato等]

目前认为杂交捕获HPV试验能够检出近20种HPV基因型，是检测HPV 的最好方法，原位杂交可用于组织切片，优点是可定位。

（二）HPV感染的组织学

1.挖空细胞形成（koilocytosis）及挖空细胞非典型性（koilocytoticatypia）

表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚的核周空泡形成，核大、核膜起皱、呈葡萄干样、核深染、染色质缠结成窜，可见双核、多核细胞及巨核细胞，和高危HPV感染有关。不要将糖原积聚的透亮胞浆鳞状上皮及绝经后出现的核周空晕鳞状上皮误认为挖空细胞。

2.有少部分HPV感染细胞唯壹异常表现为核的增大。

3.糖原缺乏区鳞状上皮胞浆噬酸性，棘层肥厚，角化不全或角化过度。

4.乳头状瘤样病变，见于尖锐湿疣。

（三）HPV感染和CIN及宫颈癌病理诊断

1.挖空细胞于CIN-1中常见，于CIN-2及CIN-3中少见。

不要将挖空细胞的非典型性过诊断。

2.HPV感染且

有CIN的特征为:基底细胞非典型性，成熟结构紊乱,分裂象多见及可见病理性核分裂象。

3.高危HPV和CIN及鳞癌的关联性已确认；于原位腺癌、浸润性腺癌及腺鳞癌中的关联性已有报道。

三宫颈上皮内瘤变(Cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)

同义词:非典型增生／原位癌;鳞状上皮内病变

（一）宫颈癌前病变各命名系统之间的关系

（二）CIN的壹般特征

分化（成熟）

核异型性

核分裂象

（三）各级CIN的组织学特征

1.CIN-1:上皮上2／3有成熟现象，浅表层细胞异型性不等，但壹般为轻度异型性，可能有病毒感染的细胞学表现（挖空细胞）。上皮全层有细胞核异型性，但异型性小，分裂象不多，见于基底1／3，异型核分裂象罕见。

2.CIN-2:上皮上1／2有成熟现象，上层和下层的细胞核异型性均明显。分裂象壹般局限于上皮下2／3，可见异型核分裂象。

3.CIN-3:上皮无成熟现象（如表面角化）或只有表浅1／3有成熟现象，上皮大部分或全层细胞异型性明显。分裂象多见，且

且出现于上皮各层。常见异常核分裂象。

（四）鉴别诊断

1.细胞核轻度增大或意义未定的鳞状上皮改变

2.基底细胞增生

3.未成熟鳞状上皮化生

4.修复（反应性上皮改变）

5.萎缩改变

6.鳞状上皮变薄且有CIN组织学特征,可用CIN（无特定级别）

（五）宫颈癌前病变进展到宫颈癌过程中多种基因及增殖活性指标改变

1.ki-67及P16INK4A可作为CIN判断的标志物

ki-67正常表达于基底细胞，CIN可出现中上层细胞表达，随CIN宫颈癌,阳性细胞明显增多。

P16INK4A是细胞周期调控抑制基因，其突变及缺失和宫颈癌发生发展有关，我们研究其于正常宫颈、CIN1、CIN2、CIN3及浸润性鳞癌的表达分别为0.0﹪、13.8﹪、38.5﹪、66.7﹪及67.1﹪。

2.多种基因改变及增殖活性指标改变

CIN进展到宫颈癌过程中，除发生了组织学、细胞学形态的相应改变,免疫组化及分子病理学检测和宫颈癌关联的多种癌基因,抑癌基因于CIN中均有相应改变.如c-myc、P53、P16及Survivin随CIN级别增高而表达增加。我们研究表明,正常宫颈、CIN及宫颈癌的Survivin、P53、P16及MMP-9的表达有显著差异，随病变发展上述表达率显著增高,呈正关联。而PTEN及P21于正常宫颈、CIN 及宫颈癌的表达间有显著差异,随病变发展表达下调（减弱），呈负关联。

细胞增殖活性指标ki-67及端粒酶活性检测表明正常宫颈、CIN及宫颈癌的表达有显著差异,从CIN宫颈癌ki-67阳性细胞数及端粒酶阳性率逐渐增高。