氨中毒在肝性脑病发病中的作用

氨中毒在肝性脑病发病中的作用

【摘要】目的对经不同处理的实验动物输入氯化氨，观察出现症状所需氯化铵用量及时间，以探讨氨在肝性脑病发病机制中的作用；了解降低肠道pH及注射谷氨酸是针对氨中毒的一项基本治疗措施。方法：将将家兔麻醉后实施腹部手术，结扎家兔肝脏的其中3叶，十二指肠注射氯化铵，观察家兔是否出现行为异常以及出现异常所需的时间。对出现行为异常的家兔静脉注射复方谷氨酸钠进行救治。结果:家兔出现了有节律的抽搐，出现四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬等角弓反张现象。没有进行救治的家兔持续抽搐，死亡。结论：肝功能健全可使氨中毒的作用时间延长，即肝有对氨的解毒作用。当肝功能受损时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，可导致血氨升高，间尔影响脑的功能。复方谷氨酸钠溶液有缓解氨中毒的作用。

【关键词】氨中毒肝性脑病复方氯化氨复方谷氨酸钠

【实验材料和方法】：

材料：

实验动物家兔

主要试剂及仪器氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸溶液，醋酸，生理盐水，手术台，纱布，玻璃分针，哺乳动物手术器械，不同型号的注射器，粗绳线，培养皿

方法:

麻醉家兔称重，按5ml/kg体重剂量自耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯，家兔麻醉后背位固定于兔台上。

急性肝功能不全动物模型复制从胸骨剑突下沿腹正中线行长约8cm的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝，剪断肝与剑突之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶。用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、右中叶和方形叶根部一周并结扎，以阻断肝血流。对照组动物不结扎肝脏。找出十二指肠。切一小口，插入导管向下推进约4~5cm，切口荷包缝合固定导管，组织钳关闭腹壁切口。

实验观察

观察并记录兔一般情况，呼吸（频率、幅度），角膜反射、对刺激的反应等指标。然后每隔5min向十二指肠导管中注入25kg/L复方氯化铵溶液5ml,动态观察并记录各项指标的变化，直至出现全身抽搐、角弓反张为止，记录所用的复方氯化铵溶液的总量，并计算每公斤体重的用量。

治疗按20ml/kg体重剂量自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液，并按5ml/kg 体重剂向十二指肠注入10g/L醋酸进行治疗处理，观察症状有无缓解。

【实验结果】：

由于实验过程中我组至结扎了2叶肝，家兔注射125ml氯化铵溶液后出现抽搐，四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬等角弓反张现象。由于没有进行救治，死亡。

【实验讨论】

1.结扎肝脏后，兔子肝功能不全，肝解毒功能急剧下降，在此基础上经十二指肠灌入复方氯化铵溶液，NH4Cl进入肠道后分解成NH3即氨，当大量的氨经肠道吸收进入血，使血氨增高肝功能减退时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，如果存在门体分流，肠道来源的氨不经肝脏解毒而直接进入体循环，并通过血脑屏障进入中枢系统。氨对中枢神经系统的毒性作用主要是干扰脑的能量代谢。血氨过高可以抑制大脑的三羧酸循环，使消耗大量能量，最终导致大脑细胞能量供应不足，代谢紊乱[2]，出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状。

2.复方氯化铵溶液对肝性脑病的作用机理，肝大部分结扎在实验中的作用：

据氨中毒学说，正常情况下，血氨的来源于清除保持动态平衡，而氨在肝中合成尿素是维

持此平衡的关键。在结扎大部分肝的基础上灌注氯化铵导致血氨增高，增高的血氨可通过血脑屏障进入脑组织，通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变，引起脑的功能障碍，出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状。

3.肝大部分结扎术在实验性肝性脑病中的作用：

采用家兔大部分肝结扎，是为了复制急性肝功能不全的动物模型，造成肝解毒功能急剧降低，在此基础上经十二指肠灌入复方氯化铵溶液，导致肠道中氨生成增多并吸收入血。4.家兔呼吸频率和肌紧张有何改变，为什么？

家兔呼吸频率的改变，家兔呼吸频率的增加是由于氨中毒引起的。随着实验的进行家兔的肌紧张加剧，以至于出现抽搐甚至角弓反张等表现。

说明：血氨浓度升高，干扰脑组织的能量代谢，主要是干扰葡萄糖的生物氮化过程，而脑组织随时都要依赖血液中的葡萄糖提供能量。氨与脑内的α-酮戊二酸结合，生成谷氨酸，影响糖代谢，使ATP 产生不足，产生谷氨酰胺为抑制神经的递质，并使脑内兴奋性神经递质减少，并且氨对神经细胞膜也有抑制作用是神经细胞兴奋性异常，并干扰神经传导活动。其中乙酰胆碱有扩张血管减慢心率的作用，从而可见家兔呼吸频率加快的原因。而其中肌紧张加剧可能由于脑组织中氨大量增加使大量谷氨酸转化成谷氨酰胺使氨中毒早期生成γ-氨基丁酸的底物-谷氨酸减少，引起脑内抑制性递质γ-氨基丁酸减少有关。

5.复方谷氨酸钠溶液的影响和作用机理：

注射复方谷氨酸钠溶液后可以缓解家兔氨中毒的症状，且治疗组的效果最好，作为预防则其效果不大。

作用机理：谷氨酸可与血中过多的氨结合成为无毒的谷酰胺，由尿排出，进而降低血氨。谷氨酸还可参与脑细胞的代谢，改善中枢神经系统的功能。

【实验结论】：

肝功能健全可使氨中毒的作用时间延长，即肝有对氨的解毒作用。当肝功能受损时，肝脏将氨转化为尿素的能力减弱，可导致血氨升高，间尔影响脑的功能。复方谷氨酸钠溶液有缓解氨中毒的作用。

【参考文献】：

陆源，林国华，杨午鸣主编机能学实验教程第二版科学出版社2010.6 P177~179 7.2

生理学张志雄主编上海科技出版社2006.8 P23~28

张清俊,刘雁勇,刘赫,左萍萍，氨在肝性脑病发病机制中的作用，《中国康复理论与实践》2010年02期

迟鑫姝，卢金婧，肝性脑病发病机制的研究进展，《中华现代内科学杂志》2009年5月6卷5期