医学遗传学及检验(2007)

遗传病的特点
1、传播方式——垂直方式传播
2、数量分布——一定比例出现
3、先天性——往往具有先天性，并非都有
4、家族性——往往有家族聚集性，并非家族性疾病都是遗传病
5、传染性——无传染性
静态突变：在一定条件下生物各世代中以相对稳定频率发生的基因突变
动态突变：串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的方式，如脆性X综合症的（CGG）n重复
Barr小体：正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘、约1微米大小的浓染小体，又称Barr小体或X 小体
Y小体：正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，细胞核内出现的一个强荧光小体，或称Y小体。

核型：一个体细胞中的全部染色体即构成其核型。

G-显带：Pretreat with trypsin , stain with Giemsa.
染色体的畸变及分类
染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。

分为数目畸变（整倍性和非整倍性改变）和结构畸变（缺失del、重复dup、插入ins、易位t、倒位inv等）
导致染色体畸变的原因
①物理因素
②化学因素
③生物因素
④母亲年龄
⑤染色体畸变也可由遗传因素所致。

嵌合体:当一个个体细胞有两种或两种以上不同核型的细胞系时，这个个体就被称为嵌合体。

非整倍体:体细胞染色体数目增加或减少一条或数条
相互易位:两个非同源染色体都折断，而且这两个折断的染色体及其断片交换地重接（常见）
罗伯逊易位:又称着丝粒融合，发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式，当两个近端着丝粒染色体在着丝粒或附近部位发生断裂后，长臂在着丝粒处结合，形成一条衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，往往在第二次分裂时丢失。

染色体病临床和遗传上的一般特点
●染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹
——“三联征”
●绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史
●少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。

Down综合症表型特征、一般特点、遗传分型
•发生率：
新生儿的DS发生率约为1/1000~2/1000
•表型特征：
主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容
遗传分型
核型47，XX（XY），+21
产生原因生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离
易位型
产生原因增加的一条21号染色体与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位
D/G易位最常见，如核型为：
46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，
其次为G/G易位，如核型为：
46，XX（XY），-21，+t(Gq21q)
如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者。

嵌合型
核型47，XX（XY），+21/46，XX（XY）
产生原因
生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失受精卵后有丝分裂不分离
Klinefelter综合征：先天性睾丸发育不全综合征、原发性小睾丸症，常见核型47,XXY
XYY综合征:47,XYY
多X综合征:47,XXX
Turner综合征:45,XO
易位携带者遗传学效应:18种生育类型中，一种正常，一种为携带者，其他均为异常，表现为流产、死产和新生儿异常。

D/G、G/G罗氏易位的遗传学效应
14/21平衡易位携带者
1种正常，1种14/21易位携带者，1种易位型21三体，1种21单体（流产）
21/21平衡易位携带者
1种21/21易位型21三体、1种21单体（流产）
染色体分析的临床指征
•“三联征”患者
•性发育异常
•生育异常
•染色体结构异常家族史
•高龄孕妇（大于35岁）
•有致染色体畸变因素接触史者
系谱与系谱分析法
系谱是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。

常染色体显性遗传病的遗传
①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等
②患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；
③系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者；
④双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。

常染色体隐性遗传病的遗传
①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等；
②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者
③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者；
④近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。

这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。

X连锁显性遗传病的遗传
①人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻（女性X选择性失活）；
②患者的双亲中必有一名是该病患者；
③男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常
④女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该病的患者；
⑤系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。

X连锁显性遗传病的遗传
①人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；
②双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；
③男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；
④如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。

Y 连锁遗传病的遗传
具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传。

外显率：某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。

遗传的异质性：一种性状可以由多个不同的基因控制。

遗传印记：在一些遗传病中，可以看到致病基因的不同来源(父系或母系来源)，和患者病症的严重程度和发病年龄直接相关。

这种由染色体来源不同导致的基因功能上的差异称为遗传印迹、基因组印迹、亲代印记。

多基因遗传（polygenic inheritance）：性状或疾病的遗传方式由许多微效基因控制，这些微效基因彼此之间没有显隐性之分，是共显性的，具有累加作用。

质量性状：单基因决定的性状
特点：性状的变异在群体中的分布不连续，可以明显分成2~3个群，基因型和表型之间的相互关系明确
数量性状：多基因决定的性状
特点：性状的变异在群体中的分布是连续，有一个峰，不同个体间的差异只是量的变异。

遗传度：多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。

遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大。

线粒体遗传病的遗传特征：最主要母系遗传
H—W平衡律及应用
在随机婚配的大群体中，没有受到外在因素影响的情况下，显性性状并没有随着隐性性状的减少而增加，不同基因型相互比例在一代代传递中保持稳定——Hardy-Weinberg平衡律
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常见的单基因遗传病致病原因、遗传方式。