遗传性疾病的实验诊断与产前诊断

【母亲为血友病携带者时的情况，每个儿子患血友病的机会为50%，每个女儿为基因携带 者的机会为50%】
【 当父亲为血友病患者时的情况，所有的儿子都不会受影响，所有的女儿都是携带者】
一、细胞遗传学技术
1、染色体检查也称为染色体核型分析，是染色体 病进行确诊的最常用和最有效的手段。目前国 内大部分医院均有染色体检查室，并以G带作为 常规分析带型。
1866年英国医生JLH Down首先描述，1959年法国 Lejeune证实该病的病因是由于G组染色体多了一条，后 确定为21号。
Down综合征核型分类
1、21三体型：47，XX或XY，＋21 2、嵌合型：46／47，＋21 3、易位型：增多的21易位到近端着丝粒
染色体上，总数46但假二倍体。
21－三体照片
2、IgM抗体在感染后2周左右阳性，提示近期感染。 而风疹病毒IgG抗体阳性，表示机体已受过风疹病毒 感染，具有免疫力。
巨细胞病毒感染测定
1、CMV感染在人类非常普遍，多呈亚临床不显性感染和潜伏感染，成人CMV感染多 见
于免疫功能受损者，较严重的问题是能垂直传播导致胎儿的先天性感染。CMV感染人 体后，血清中依次出现IgM、IgA、 IgG特异性抗体，但是不能有效防御病毒的复 发。 2、CMV围生期感染是引起胎儿畸形的主要原因之一，还可引起早产、胎儿宫内发育 迟缓等。
1、35岁以上高龄孕妇； 2、曾生育过染色体病患儿的孕妇； 3、产前检查怀疑胎儿染色体病的孕妇； 4、夫妇一方为染色体异常携带者； 5、孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带； 6、夫妇一方为染色体平衡易位携带者； 7、曾生育过特异的染色体异常所致的肿瘤患儿； 8、曾生育过染色体异常断裂患儿的孕妇； 9、夫妇一方为脆性X染色体的孕妇； 10、曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史。
karyotype analysis
result analysis
二、常用分子生物学技术
1、荧光原位杂交 2、PCR技术 3、SSCP技术
第四节 常见遗传性疾病的实验诊断
21-三体综合征
（DOWN综合症）
人类中最常见的常染色体病，唐氏综合症 是一种因常染色体21多了一条(完全型三 体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一 种先天性疾病
The routine procedure of chromosome examination
Leabharlann Baidu
materials cell culture
peripheral blood leucocyte， amniotic fluid，cutaneous tissue
mitogen
microscopic examination
2、数目和形态：正常体细胞的细胞核中都有23对 （46条）染色体，正常男性的核型为46,xy, 正 常女性的核型为46,xx。
分组与核型
核型（karyotype）：将单个体细胞的整套中期染 色体，成对排列形成的显微图像，表示该个体的 染色体组成。
模式核型图(idiogram):根据正常个体许多细胞的 核型，综合绘制的图型。
遗传性疾病的实验诊断与产前诊断
第一节 概述
产前筛查：应用免疫学技术检测孕妇外周血标志物， 结合孕妇的年龄、孕周、体重等对胎儿异常做出风 险评估称作母血清学产前筛查，是经济、简便和对 胎儿无创伤的方法。
产前诊断：是指胎儿在出生前对胎儿先天异常（遗传 性和非遗传性）和宫内感染进行诊断，通常采用绒 毛穿刺等技术获取胎儿细胞进行染色体核型分析或 基因诊断。
0.02%
0.00%
发病率
本章要点
要求
内容
1、掌握TORCH检查概念 掌握 2、掌握21-三体综合症
核型分析（karyotype analysis）:依靠核型模式图 ，对比待测细胞的核型是否正常以及异常特点来 诊断。
Differential staining technique of chromosome
Q-; G-; R-; C-;
Q-带
G-带
G-, R-带及模式图
染色体带型命名原则：如7q31.31表示等7号染色体的长臂的3 区1带3亚区第1次亚带
常见新生儿先天疾病
我国约为1/600-1/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每 年新增唐氏症儿27000余名。
1:700
0.16%
0.14%
0.12%
0.10% 0.08% 0.06% 0.04%
1:380 0
1:58000 1:10000
先天性甲减 苯丙酮酸尿症 地中海贫血 唐氏综合症
小 脑 多 趾
单纯疱疹病毒抗体测定
1、成人感染HSV，主要表现为皮肤或粘膜疹病，如疱疹性 口腔炎，孕早期感染HSV者可导致流产、死胎、新生儿畸形等。
2、IgM抗体阳性在感染后1-2周出现，6个月左右消失。
HSV HSV
感 染 皮 肤 病
感 染 唇 裂
变
第三节 遗传性疾病常用的产前诊断技术
临床指征:
第二节 遗传性疾病常用筛查试验
一、孕妇血清学筛查 AFP、β-HCG、E3检测筛查： 1、21-三体综合症（唐氏综合症，DS） 2、18-三体症 3、神经管缺陷（neural tube defect，NTD）
MoM(multiple of madian):中位数值的倍数
二、TORCH综合症的筛查试 验
弓形体感染检测
1、弓形体感染时人畜共患疾病，早期 感染者可引起流产、死胎、脑积水、 胚胎发育障碍。
2、IgM抗体出现在感染后1周，持续 4-6个月。弓形虫感染的早期诊断指 标。
弓形体感染
先 天 性 感 染 致 脑 积 水
先 天 性 感 染 致 单 眼
风疹病毒感染
1、风疹是由风疹病毒引起的，是一种症状较轻的出疹 性疾病。孕妇在妊娠头3个月内感染风疹病毒，易引 起流产、死胎、早产、胎儿畸形等。
TORCH综合症：
是指是弓形虫（toxoplasma，TOXO)、 风疹病毒（rubella virus，RV）、 巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）、 单纯疱疹病毒（herpes simplex virus,HSV） 和其他（others）病原微生物感染引起胎儿异 常的一组疾病，“TORCH”是数种导致孕妇患 病、胎儿宫内感染致畸的病原体首字母的缩略 词。