胆汁酸的代谢演示文稿

亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
N
N Fe2+ N
胆
HOOC
N
红
血红素
素 的 生 成 过 程
HOOC
2O2
血红素加氧酶
Fe3+
H ON
CO+H2O N
NADPH+H+ NADP+
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H+ NADP+
H NO
胆绿素
H ON
H HHH
N
N
PP
H NO
胆红素
目录
O
H
O
N
H
C
O HN
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
➢ 胆汁酸肠肝 循环的过程
目录
➢ 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人
体对胆汁酸的生理需要。
（三）胆汁酸的功能
1.促进脂类的消化与吸收
立体构型——亲水与疏水两个侧面
2.抑制胆汁中胆固醇的析出
胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正 常比值 10︰1
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯 +
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯的结构
H
H
ON
H HHH
N
N
HHale Waihona Puke Baidu
H
N
O
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
HOOC
H H OH
CO
OO H
CO O
O H
COOH
H H OH
OH
H
H
OH
H HO
HO H
目录
＊排泄
内质网
＊转化
❖部位：滑面内质网 ❖反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄
糖醛酸，UDPGA） ❖酶：葡萄糖醛酸基转移酶 ❖产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少
量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称 为结合胆红素
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素
+ UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯
+ UDP -葡糖醛酸
➢ 过程
胆固醇 (27C)7α-羟化酶
7α-羟化胆固 醇
结合型初级胆汁酸 初级胆汁酸(24C)
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程
肠菌 初级胆汁酸 水解脱羟 次级胆汁酸
胆汁酸肠肝循环
➢胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收
经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，再随胆汁排入肠道。
三、胆红素在肠道中的变化和胆色 素的肠肝循环
＊过程
结合胆红素
肠菌
游离胆红素
葡萄糖醛酸 还原
氧化
胆素
胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原
﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
中胆素（i-尿胆素） OH H
目录
＊胆素原的肠肝循环
❖胆素原肠肝循环的概念
肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸 收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠 道 ， 形 成 胆 素 原 的 肠 肝 循 环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
胆 素 原 肠 肝 循 环 的 过 程
一、胆红素的生成与转运
＊胆红素(bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌
红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物 酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
＊生成过程
• 部位
肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微 粒体与胞液中
• 过程 血红蛋白
血红素＋珠蛋白
胆红素 氨基酸 • 胆红素的性质
H
H HHH
H
HO N
N
N
N
OH
PP 胆红素
+8H
HO
H HH
N
N
H H HH N
H N
OH
+8H
H
H
PP
d-尿胆素原
2H HO
H HHH
N
N
HHHH N
HH N
OH
d-尿胆素
PP
中胆素原（i-尿胆素原）
+4H
2H
HO H
H HHH
N
N
H
HHHH N
HH N
H
PP
粪胆素原（l-尿胆素原） 2H
粪胆素（l-尿胆素）
单核-吞噬细胞 血红蛋白
血液
肝细胞
胆红素
胞液
珠蛋白
血红素
2O2
NADPH+H+
Fe3+
H2O +CO
NADP+
胆绿素
NADPH+H+
NADP+
2 4
OH
疏水侧
CH3
10 16 5
11 8
9
OH
亲水侧
CH3
CH3
13 17
15 14
OH
16 CO HN
CH2 HOOC
甘氨胆酸的立体构型
第四节 胆色素的代谢与黄疸
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
胆色素的概念
胆色素(bile pigment)是体内铁卟 啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆 红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
（一）胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid) • 按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
游离胆汁酸
OH
12
3
7
HO
H
OH
12
COOH 24
例：胆酸
COOH
3
7
例：鹅脱氧胆酸
HO
H
OH
结合胆汁酸
OH
12
3
7
HO
H
OH
OH
12
3
HO
H
7 OH
CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 CONHCH2COOH
初级胆汁酸
OH
12
COOH
胆酸
3
HO
H
7 OH
OH
COOH
12
次级胆汁酸
3
7 脱氧胆酸
HO
H
目录
初级胆汁酸
12
COOH
鹅脱氧胆酸
3
7
HO
H
OH
12
次级胆汁酸
3
7
HO
H
COOH
石胆酸
目录
（二）胆汁酸的代谢
1. 初级胆汁酸的生成
﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇
※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶
胆汁酸的代谢
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分
胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红 素、多种酶类等
二、胆汁酸的代谢
胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的
总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。
N H
O
NH
C
O
HO
胆红素空间结构示意图
目录
＊胆红素的转运
• 运输形式 胆红素－清蛋白复合体
• 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆
红素自由通过生物膜产生毒性作用。
• 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
二、胆红素在肝中的转变
＊摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞
膜表面进入肝细胞
＊转运 在胞浆与配体蛋白结合
例：甘氨胆酸
• 按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid)
次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸
是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。
次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧
后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。