抗生素药理学

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N-乙酰 胞壁酸(MNAc)
D-A la 二肽 消旋酶 合成酶
萜醇(Bcp) 脂载体
酶系统
侧链在PBP 转肽作用下 进行交联连接
(Gly-)5
万古霉素
多粘菌素
肽1聚5 糖
染色体 氟喹诺酮类化学结构及药理
• 氟喹诺酮类药及细菌DNA旋转酶(拓扑异 构酶)A亚单位结合,阻止细菌DNA解旋, 干扰转录复制和重组,导致DNA合成障碍 而使细菌死亡
• 妨碍寡聚糖侧链及 糖蛋白的接触
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蛋白合成 四环素化学结构及药理
• 阻断肽链的延长 • 及核糖体30s小亚基结合占据核糖体A位,
阻止氨酰基t—RNA的进位, 导致密码误读 • 妨碍寡聚糖侧链与 糖蛋白的接触
23
蛋白合成 甘氨酰环素化学结构及药理
tigecycline
• 及核糖体30s小亚基牢固结合,占据核糖体A位,阻 止氨酰基t—RNA的进位, 导致密码误读
抗生素的分类
• 按功能和作用范围: • 抗细菌药物 • 抗结核菌药物 • 抗病毒药物 • 抗真菌药物 • 抗寄生虫药物(及抗菌素有交叉)
3
分类
• 按化学结果分: • β-内酰胺类 • 喹诺酮类 • 磺胺类 • 氨基糖苷类 • 硝基呋喃类 • 糖肽类 • 林可胺类 • 大环内酯类
链阳霉素类 四环素类 苯基丙醇类 利福霉素类 恶唑烷酮类 磷霉素 甘氨酰环素 脂肽类
A位歪曲,使mRNA密码错译 3.阻止肽链释放因子R进入A位,使已合成的肽链不能
释放 4.阻止70S解离,造成细菌体内核糖体耗竭,循环受19 阻
蛋白合成 大环内酯内化学结构及药理
• 不可逆地及细菌核糖体50S亚基结合,阻碍蛋白质 合成
• 14元阻断肽酰基t-RNA移位
• 16元抑制肽酰基转移反应,或促使肽酰基t-RNA
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转录途径 利福霉素类化学结构及药理
rifampicin
• 及依赖DNA的RNA多聚酶的b 亚单位牢固结合, 抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从 而阻断RNA转录过程,使DNA和蛋白的合成停止。
18
蛋白合成 氨基糖苷类化学结构及药理
1.抑制核糖体70S始动复合物的形成 2.选择性地及核糖体30S小亚基上的靶蛋白结合,造成
抗生素药理学
1
定义
什么是抗生素?
• 抗生素(antibiotics)是由生物体合 成的天然小分子物质及其衍生物组 成的一大类具有能抑制或杀灭微生 物能力的化合物
• 及人工合成抗菌化合物共同组成抗 菌药物(antimicrobial)
• 习惯称谓:抗生素=抗菌药物 • 作用:感染性疾病的治疗
2
分类
胞浆内
乙酰基 转移酶
磷霉素 磷酸烯醇丙酮酸 环丝氨酸
胞浆膜
二糖十肽 脂载体复合物
胞浆外 Β-内酰胺类
GNAc -MNAc-
-Ala-Glu--Lys-(Gly-)5 -Ala-Ala(肽聚糖单体)
-G-M-G-M(多糖链骨架)
(D-Ala-)5
MNAc-Ala-Glu-Lys
MNAc-Ala-Glu-Lys-Ala-Ala
10
细胞壁 单酰胺环类化学结构及药理
• 抗菌机理及青霉素相同,稳定耐酶, 但该类药物只能用于G-杆菌,对G+ 细菌无效
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细胞壁 Β-内酰胺酶抑制剂化学结构和药理
• 仅有微弱的抗菌活性,但能及多数 的 β-内酰胺酶生成不可逆的结合物, 具有广谱抑酶作用。常与青霉素类 药物配伍使用,提高疗效
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细胞壁 糖肽类化学结构及药理
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细胞壁 青霉素类基本化学结构及药理
• 药理:及青霉素结合蛋白PBP结合, 干扰转肽作用,阻断肽聚糖交链的 形成,破坏细菌细胞壁的完整性, 使细菌在胞内强大的渗透压下发生 破裂,菌体死亡。
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细胞壁
• Β-内酰胺酶的作用机理:水解内酰胺环,生成 青霉酸,导致失效
• 在6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基
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分类
β-内酰胺类及常用代表药
➢ 青霉素类 ➢ 一代头孢 ➢ 二代头孢 ➢ 三代头孢 ➢ 四代头孢
➢ 头霉菌素类 ➢ Β-内酰胺/酶抑制剂类 ➢ 单酰胺环类 ➢ 碳青霉烯类
M100-S22_2012 174.pdf
5
分类
• 非β-内酰胺类分类及常用代表药
M100-S22_2012 175.pdf
• 及细胞壁肽聚糖前体甘氨酸五肽结 合形成复合物,使肽聚糖无法形成 侧链,从而阻碍细胞壁合成
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细胞壁 磷霉素化学结构及药理
• 化学结构及磷酸烯醇丙酮酸盐相似,故
可竞争同一转移酶,阻断N-乙酰胞壁酸
MNAc这一肽聚糖前体的合成,使细菌细
胞壁的合成受到阻抑而导致死亡
14
细胞壁
N-乙酰葡萄 糖胺(GNAc)
• 由于该药与参与四环素耐药的efflux pump亲和力低, 但与30s多部位高亲和力,故对于因泵出、位点修饰 和空间阻挡导致的耐药机制对该抗生素无效 24
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染色体
氟喹诺酮类作用机制
喹诺酮类药物-DNA结合抑制DNA螺旋酶活性的示意图
• 图中实心和斜线长方形示喹诺酮类药物分子,A、B
为DNA螺旋酶的A、B亚单位。在DNA螺旋酶作用下,
DNA双链打开。而由于药物分子的嵌入,并及A亚
单位结合,阻碍DNA双链的解旋和并使已解旋的部
分难以封口,难以恢复螺旋结构。
团,阻止药物及酶的活性中心结合,保护药物分
子中的β-内酰胺环
8
细胞壁 头孢菌素化学结构及药理
• 抗菌原理及青霉素相同,但对酸稳定,经过改进可大 大提高药效性能:
• (Ⅰ)7位酰胺侧链。是决定抗菌谱的基团,可扩大 抗菌谱,提高活性。
• (Ⅱ)7α-氢原子。以甲氧基取代可以增加β -内酰胺 环的稳定性。如,头霉菌素类
• (Ⅲ)氢化噻唑环中的硫原子。对抗菌活性有影响。 • (Ⅳ)3位上的取代基。影响药物的药代动力学性9质,
提高活性。
细胞壁 碳青霉烯类 化学结构及药理
• 抗菌机理及青霉素相同,对普通丝氨酸β内酰胺酶非常稳定,抗菌谱宽泛。但在体 内易受肾脱氢肽酶(PHD-1酶)的降解, 故需与该酶的抑制剂西司他丁(Cilastatin) 合用
从核糖体上解离
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蛋白合成 林可胺类化学结构及药理
• 药理作用及大环内酯类相近,具有 交叉耐药性,例如MLSb现象。
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蛋白合成
Quinupristin-dalfopri的延长
• 作用于核糖体 5 0S亚基的不同部位,占 据核糖体A位,阻止氨酰基t—RNA的进位, 使P位肽酰基 tRNA错位导致密码误读
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