地中海贫血

地中海贫血

1.病名（包括英文、中文、OMIM编号）

地中海贫血 thalassemia

OMIM编号: 141800（α-地中海贫血）； 141900 （β-地中海贫血）

2.疾病特点、发病率、诊断要点

疾病特点：本病以血虚、黄疸和胁下积块为主要临床表现。在婴儿期即发病者病情重，初期以肾精不足、肾精亏虚证为主，病久后影响其生

长发育而见身材矮小、头大、前额门齿突出、鼻梁凹陷、两眼之

间距离增大等特征性症状，并由于湿瘀之邪阻滞而见黄疸、肋下

积块等症。在成年后发病者逐渐出现血虚、黄疸及肋下积块等，

一般病情较轻，遇有外感、用药不当、妊娠时病情可加重。

发病率：120-810/十万（α）；40/十万（β）

诊断要点：1）萎黄：姜黄是气血亏虚耗，失于荣养所致，表现为皮肤干黄无泽，伴头晕、心悸，与黄疸的根本区别在于白睛与小便均不黄。

2）黄汗：黄汗临床表现为汗出色黄染衣，但无黄疸之白睛色黄。

3.遗传方式与类型（包括各亚型）

常染色体隐性 AR

α-地中海贫血：HbBart胎儿水肿综合征，HbH，轻型和静止型

β-地中海贫血：重型，中间型和轻型地中海贫血

4.致病基因定位与克隆，基因功能等

α-地中海贫血：HBA1/2,16p13.3,两组共4个拷贝,各有3个外显子,已报道点突变155种，大片段缺失突变43种，大片段插入突变1种，复杂重排突变4种，共计203种突变，以拷贝缺失突变为主。

β-地中海贫血：p15.5,3个外显子,已报道374种点突变，36种大片段缺失突变，1种大片段插入突变，8种复杂重排突变，共计419种突变，以基因点突变为主。

5.临床表现（病程、照片）

a地中海贫血

1.胎儿水肿综合征：胎盘大而易碎，胎儿全身水肿，轻度黄疸，皮肤可

见出血点，心脏扩大；肺发育不全，胸腺缩小，肝脾肿大，腹水，胸腔及心包内积液，常于 30 ～ 40 周死于宫内， 其胎儿血中均为 HbBart 's ,而无 HbH 、 HbA2 及 HbF 。

2.HbH 病：出生时可无症状，随着年龄的增长出现贫血、黄疸、肝脾肿

大，并因妊娠、感染等加重贫血，骨骼改变轻。其脐血中可发现含量在 25 ％左右的 HbBart ' s 。

3.轻型：患者无症状，红细胞形态有轻度改变，如大小不等，中央浅染，

异形等，红细胞渗透脆性降低，变性珠蛋白小阳体性，HbA2和HbF含量正常或稍低患儿脐血HbBarts含量为0.034~0.140，于出生后6个月时完全消失。

4.静止型：一般无明显临床表现，红细胞形态正常，出生时脐带血中

HbBarts含量为0.01~0.02，3个月后消失。

β地中海贫血

1.重型：出生数日即可发病，出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，

并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可有骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓胜变宽、皮质变薄所致。少数病人在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡，如能存活到性发育期则可见月经来潮延迟，第二性征发育不良，常因反复感染而死亡。另外常见并发症还有急性心包炎、继发性脾功能亢进（可致血小板及白细胞减少）、继发性血色病（可致心、肝、胰及内分泌腺的损害而见心律紊乱、传导阻滞、心衰、糖尿病、性功能发育不良等），见于纯合子β地中海贫血。

2.中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年，其肝脾肿大、面

部改变与骨骼改变均较重型轻。

3.轻型：轻度贫血或无任何症状，发育正常，无面部骨骼改变，一般在

调查家族史时发现。

6.临床诊断与鉴别诊断（包括进展）

1.临床诊断

a地中海贫血

HbBart胎儿水肿综合征最为严重，从胎儿出生起，全身性水肿，腹水，胸膜和心包积液，缺乏ABO或Rh血型相容性，在怀孕22~28周，通过超声波检测，而且在妊娠的13~14周，出现颈背厚度增加，胎盘厚度增加，心胸比

率增加时，该胎儿就疑为a地中海贫血。 胎儿通常会死亡，四个 a-珠蛋白等位基因缺失或功能异常。

HbH：婴儿或儿童有不严重的溶血性贫血和肝脾肿大，就可以疑为此病。1/3的受累者可能会有轻型骨变，该病患者可以存活到成年，通常，HbH是由于3个a-珠蛋白等位基因功能缺失或异常而引起。

β地中海贫血

重型地中海贫血：婴儿或2岁以下儿童，具有严重的小红细胞性贫血和肝脾肿大，未经治疗的患儿无法正常生长发育，骨髓膨胀以弥补红细胞无效性生成。

中间型地中海贫血：患者贫血较轻，不常输血。

2.鉴别诊断

a地中海贫血

HbBart：与一些免疫系统疾病相关（同种异体免疫溶血性疾病或Rh同种免疫），胎儿心脏畸形，染色体异常，胚胎感染，遗传病，母体和胎盘疾病，水肿胎儿具有较高量的 HbBart，这在其他情况中尚未发现。

HbH：1）小红细胞症，在其他类型溶血性贫血中并不常见。2）在血红蛋白电泳中，HbH移动速度很快。3）在红细胞活性染色后出现析出的HbH包含体。4）缺乏其他遗传性溶血性贫血在形式或酶的变化特征。

a-地中海贫血X连锁的智力障碍：一种罕见的a-地中海贫血，具有显著的颅面特征，生殖器，骨骼，心脏，肾脏和肠异常，身材矮小，发育迟缓，智力障碍，患者通常情况下核型为46，XY。患者特征：尿道下裂，睾丸未降，生殖器两性畸形，婴儿时发育明显迟缓，一些患儿不能独立行走和讲话，患者无法正常生育。

β地中海贫血

伴随其他症状，极少情况下，β地中海贫血的发生并非由于HBB或位于β-珠蛋白基因簇上，β地中海贫血伴随有其他症状时，分子损害在编码转录因子TFIIH的基因上（着色性干皮病）或位于与X-连锁有关的转录因子GATA-1基因上（X连锁血小板减少症）。

少数情况与纯合子性地中海贫血特征类似

1．罕见的显性β地贫或地贫血红蛋白病会导致异常的，极不稳定的蛋白产物，如果中间型地贫患者父母血液检查正常或者该患者家族有地贫常染色体显性遗传史，患者体内出现异常血红蛋白就应引起怀疑。HBB序列分析可以作为诊断依据。

2．铁粒幼红细胞性贫血较易诊断。由于骨髓中环状的铁粒幼红细胞，还