药物制剂分析 ppt
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➢ 制 剂：考虑方法的专属性和灵敏度 干扰：辅料、共存成分 样品前处理： 过滤、提取、色谱分离；或改用选择性更强的方法 小剂量还需浓缩或改用灵敏度较高的方法 缓释制剂用超声等方法使药物完全释放 辅料或共存成分无干扰：直接测定（药物的性质）
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➢ 取样要求有代表性
片 剂：10/20片，研细，称取部分细粉测定 注射剂：10/20支，混合后取部分测定
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6
示例
阿托品：原料—非水滴定法 片剂、注射剂—酸性染料比色法
阿司匹林：原料—直接滴定法 片剂—两步滴定法 肠溶剂—两步滴定法 栓剂—HPLC 法
p467 1和2
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（一）药物制剂性状分析的特点
——在一定程度上多方面体现药品的质量，是制剂分 析不可缺少的组成部分。尤其是在药品的使用环节， 具有更重要的意义。
（二）药物制剂鉴别的特点
➢ 用合格的原料药制备，故原料药的检查项目在制剂
分析中一般不再重复；主要检查制剂在制备或贮存过
程中可能产生的杂质。
➢ 以相应原料药的鉴别为基础，要考虑辅料的影响。
➢ p468：例3、4
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（三）药物制剂检查的特点
1. 杂质检查 制剂制备和储藏过程中可能产生（原料药未控制的杂质） 的杂质； 制剂制备和贮存过程中可能增加的（原料药已控制的杂 质）
-
15
2010ChP重量差异检查方法
（1）取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重；
（2）分别准确称定每片的重量；
（3）计算每片片重与平均片重差异的百分率。
重量差异限度
平均重量 0.3g以下 0.3g或0.3g以上
差异限度 ±7.5% ±5%
超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出
2. 剂型检查与安全性检查 制剂通则：各剂型的质量标准 片剂：重量差异；崩解时限；溶出度；释放度；含量均匀度 等 注射剂：装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值；皂化 值；无菌、热原；不溶性微粒等
示例：p468 例5
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9
（四）药物制剂含量测定的特点
➢ 原料药：侧重方法的准确度和专属性。 定量分析首选容量分析法。
第十八章 药物制剂分析概论
-
1
主要内容
第一节 药物制剂类型及其分析特点 第二节 片剂分析 第三节 注射剂分析 第四节 复方制剂分析
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2
学习要求
➢ 掌握：片剂和注射剂的分析 ➢ 熟悉：复方制剂分析 ➢ 了解：药物制剂类型及其分析特点
-
3
药物制剂
——药物以制剂形式供临床使用，为什么？
（1）可以更好的发挥疗效 （2）降低药物毒副作用 （3）方便使用、贮存和运输
USP、Ph. Eur含量均匀度的检查方法
EP、USP和JP的规定：p470
检查方法：取供试品10片，分别测定每片含量，与平均含量 相比，不得超过一定限度。
限度1倍。
糖衣片和肠溶衣片的检查：需在包衣前检查片芯的重量差异，
符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。
-
16
2010ChP含量均匀度检查方法
检查对象：片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末（标示量不大于 25mg或主药含量小于25%）；
凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异
检查方法： ① 取供试品10片, 分别测定每片以标示量为100的相对含量X ② 求其均值X ③ 标准差S ④ A =∣100- X ∣
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5
➢ 药物制剂分析的特点
复杂性 原料药：成分单一，根据药物的理化性质 制 剂：活性成分和辅料、药物含量低、须进行剂 型检查。
不同的剂型：质量控制项目、指标、分析方法、样品前 处理方法都不同。
分析依据： （1）药物的理化性质 （2）附加成分有无干扰 （3）干扰程度如何 （4）如何消除或防止干扰 （5）复方制剂各有效成分间的干扰
量单位中所含药物的均匀程度
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（一）重量差异与含量均匀度
➢ 重量差异：按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重 之间的差异程度。
➢ 含量均匀度：指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂 和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。
➢ 检查原因：片剂生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性以 及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异，从而引起各 片间药物含量的差异；当主药与片剂辅料难以混合均匀时， 片重差异不能准确反映片剂中主药含量的均匀程度，应以含 量均匀度来检查。
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12
一、性状
外观完整光洁，色泽均匀。 符合正文各品种项下的性状描述
二、鉴别试验
采用过滤、离心、提取等操作排除辅料干扰 依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，从化学法、光谱
法、色谱法及其他方法中选用2~4种不同原理的分析方法，组 成一组鉴别试验。
-
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三、剂型检查
➢ 常规检查项目：重量差异和崩解时限 ➢ 主药与辅料难以混合均匀：含量均匀度和崩解时限 ➢ 主药水溶性差：重量差异和溶出度 ➢ 计量单位均匀度：重量差异与含量均匀度的统称，指多个计
➢ 示例：p469
硫酸沙丁胺醇及其制剂含量测定 硫酸阿托品及其制剂含量测定
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第二节 片剂分析
➢ 定义：药物与适宜的辅料混匀ຫໍສະໝຸດ Baidu制而成的圆片状或异 形片状的固体制剂。
➢ 常见的剂型
口服普通片 含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片
➢ 项目：附录“制剂通则”片剂项下的规定
性状、鉴别、检查、含量测定
➢ 原料→制剂：加入赋形剂、稀释剂、附加剂
（稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等），并
经过适当的工艺流程加工而成。
-
4
第一节 药物制剂类型及分析特点
➢ 药典收载的制剂类型
片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、酊剂、软膏剂（乳膏 剂、糊剂）、眼用制剂、丸剂、植入剂、糖浆剂、气 雾剂（粉雾剂、喷雾剂）、膜剂、颗粒剂、口服溶液 剂（口服混悬剂、口服乳剂）、散剂、耳用制剂、鼻 用制剂、洗剂（冲洗剂、灌肠剂）、搽剂（涂剂、涂 膜剂）、凝胶剂、贴剂等21种。
-
17
结果判断
S
③ A+1.80S＞15.0 且A+S ≤15.0 另取20片复试
④A+1.45S≤15.0 符合规定
②A+S＞15.0 不符合规定
复
⑤A+1.45S＞15.0 不符合规定
试
符合规定 ①A+1.80S≤15.0
-
A18
结果判断
1. 含量均匀度应符合各品种项下规定 2. 限度值：±15%、 ±20% 3. 判断式中的系数：不变
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➢ 取样要求有代表性
片 剂：10/20片，研细，称取部分细粉测定 注射剂：10/20支，混合后取部分测定
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示例
阿托品：原料—非水滴定法 片剂、注射剂—酸性染料比色法
阿司匹林：原料—直接滴定法 片剂—两步滴定法 肠溶剂—两步滴定法 栓剂—HPLC 法
p467 1和2
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（一）药物制剂性状分析的特点
——在一定程度上多方面体现药品的质量，是制剂分 析不可缺少的组成部分。尤其是在药品的使用环节， 具有更重要的意义。
（二）药物制剂鉴别的特点
➢ 用合格的原料药制备，故原料药的检查项目在制剂
分析中一般不再重复；主要检查制剂在制备或贮存过
程中可能产生的杂质。
➢ 以相应原料药的鉴别为基础，要考虑辅料的影响。
➢ p468：例3、4
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（三）药物制剂检查的特点
1. 杂质检查 制剂制备和储藏过程中可能产生（原料药未控制的杂质） 的杂质； 制剂制备和贮存过程中可能增加的（原料药已控制的杂 质）
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2010ChP重量差异检查方法
（1）取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重；
（2）分别准确称定每片的重量；
（3）计算每片片重与平均片重差异的百分率。
重量差异限度
平均重量 0.3g以下 0.3g或0.3g以上
差异限度 ±7.5% ±5%
超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出
2. 剂型检查与安全性检查 制剂通则：各剂型的质量标准 片剂：重量差异；崩解时限；溶出度；释放度；含量均匀度 等 注射剂：装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值；皂化 值；无菌、热原；不溶性微粒等
示例：p468 例5
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（四）药物制剂含量测定的特点
➢ 原料药：侧重方法的准确度和专属性。 定量分析首选容量分析法。
第十八章 药物制剂分析概论
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主要内容
第一节 药物制剂类型及其分析特点 第二节 片剂分析 第三节 注射剂分析 第四节 复方制剂分析
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学习要求
➢ 掌握：片剂和注射剂的分析 ➢ 熟悉：复方制剂分析 ➢ 了解：药物制剂类型及其分析特点
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药物制剂
——药物以制剂形式供临床使用，为什么？
（1）可以更好的发挥疗效 （2）降低药物毒副作用 （3）方便使用、贮存和运输
USP、Ph. Eur含量均匀度的检查方法
EP、USP和JP的规定：p470
检查方法：取供试品10片，分别测定每片含量，与平均含量 相比，不得超过一定限度。
限度1倍。
糖衣片和肠溶衣片的检查：需在包衣前检查片芯的重量差异，
符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。
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2010ChP含量均匀度检查方法
检查对象：片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末（标示量不大于 25mg或主药含量小于25%）；
凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异
检查方法： ① 取供试品10片, 分别测定每片以标示量为100的相对含量X ② 求其均值X ③ 标准差S ④ A =∣100- X ∣
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➢ 药物制剂分析的特点
复杂性 原料药：成分单一，根据药物的理化性质 制 剂：活性成分和辅料、药物含量低、须进行剂 型检查。
不同的剂型：质量控制项目、指标、分析方法、样品前 处理方法都不同。
分析依据： （1）药物的理化性质 （2）附加成分有无干扰 （3）干扰程度如何 （4）如何消除或防止干扰 （5）复方制剂各有效成分间的干扰
量单位中所含药物的均匀程度
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（一）重量差异与含量均匀度
➢ 重量差异：按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重 之间的差异程度。
➢ 含量均匀度：指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂 和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。
➢ 检查原因：片剂生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性以 及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异，从而引起各 片间药物含量的差异；当主药与片剂辅料难以混合均匀时， 片重差异不能准确反映片剂中主药含量的均匀程度，应以含 量均匀度来检查。
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一、性状
外观完整光洁，色泽均匀。 符合正文各品种项下的性状描述
二、鉴别试验
采用过滤、离心、提取等操作排除辅料干扰 依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，从化学法、光谱
法、色谱法及其他方法中选用2~4种不同原理的分析方法，组 成一组鉴别试验。
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三、剂型检查
➢ 常规检查项目：重量差异和崩解时限 ➢ 主药与辅料难以混合均匀：含量均匀度和崩解时限 ➢ 主药水溶性差：重量差异和溶出度 ➢ 计量单位均匀度：重量差异与含量均匀度的统称，指多个计
➢ 示例：p469
硫酸沙丁胺醇及其制剂含量测定 硫酸阿托品及其制剂含量测定
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第二节 片剂分析
➢ 定义：药物与适宜的辅料混匀ຫໍສະໝຸດ Baidu制而成的圆片状或异 形片状的固体制剂。
➢ 常见的剂型
口服普通片 含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片
➢ 项目：附录“制剂通则”片剂项下的规定
性状、鉴别、检查、含量测定
➢ 原料→制剂：加入赋形剂、稀释剂、附加剂
（稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等），并
经过适当的工艺流程加工而成。
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第一节 药物制剂类型及分析特点
➢ 药典收载的制剂类型
片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、酊剂、软膏剂（乳膏 剂、糊剂）、眼用制剂、丸剂、植入剂、糖浆剂、气 雾剂（粉雾剂、喷雾剂）、膜剂、颗粒剂、口服溶液 剂（口服混悬剂、口服乳剂）、散剂、耳用制剂、鼻 用制剂、洗剂（冲洗剂、灌肠剂）、搽剂（涂剂、涂 膜剂）、凝胶剂、贴剂等21种。
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结果判断
S
③ A+1.80S＞15.0 且A+S ≤15.0 另取20片复试
④A+1.45S≤15.0 符合规定
②A+S＞15.0 不符合规定
复
⑤A+1.45S＞15.0 不符合规定
试
符合规定 ①A+1.80S≤15.0
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A18
结果判断
1. 含量均匀度应符合各品种项下规定 2. 限度值：±15%、 ±20% 3. 判断式中的系数：不变