药理-23作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
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第 23 章
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮 系统的药物
2/70
本次课要求掌握的内容
1.RAAS抑制药分类及各类的主要代表药。 2.ACE抑制药的药理作用、作用机理、主要
的临床应用和不良反应。 3.全面比较AT1受体拮抗药与ACE抑制药在
药理作用、作用机理、临床应用和不良反 应方面的异同。 4.通过本章学习，你对靶点发现、确认及与 药物研发的关系有何心得？
9/70
上个世纪七十年代早期，开始认识RAAS的重要 的生理和病理生理作用。
In the early 1970s, important physiological and pathophysiological roles for the RAAS were revealed.
Physiological roles 生理作用
Thirst Cardiac remodeling
。
AngA
AT1 AT2
?
Angiotensin (3-8)
Ang IV
AT4
11/70
Ala1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7 alamandine
印刷错误
×
89 Phe-His
Alamandine
Mas
MrgprD
17/70
1958年，Page and Braun-Menéndez将此过程中
的升压物质命名为血管紧张素angiotensin，
血浆中的前体物质物称为 血管紧张素原 angiotensinogen.
In
the
mid-1950s,
a
decapeptide
(10肽)
and
8/70
an
octape-ptide (8肽) were recognized. The
octapeptide was shown to be the more active
form.
decapeptide (Angiotensin I, 10肽)
enzyme
angiotensin-converting enzyme
octapeptide (Angiotensin II，8肽)
in 1957, synthesized by Schwyzer and Bumpus
4/70
• 简史 History of RAAS • RAAS的组成成份 Components of RAAS • RAAS的功能 Functions of RAAS
5/70
History
1898, Tiegerstedt 和 Bergman (The Karolinska Institute)发现兔肾脏的盐水粗提物含有加 压物质，他们将其命名为“肾素”。
3/70
第一节 肾素-血管紧张素-醛固酮 系统及其功能
× × × Renin-Angiotensin-Aldosterone System
RAAS
Patho physiology
hypertension, myocardial hypertrophy, congestive heart failure, etc.
Skand Arch Physiol 1898; 8:223-271.
7/70
1934, Goldblatt 狭窄狗肾血管可产生持续的高 血压 (renal hypertension)
Braun-Menendez(Argentina, 1956), Page and Helmer (USA, Eli-Lilly Lab, 1957) 分别报 道缩血管物质，前者称其为hypertensin ， 后者称其为angiotonin.
Converting enzyme antagonist AldosteCraopnteospercirl eetnioanlapril
Ang II receptor
A受nt体agonist losartan
Aldosterone secretion
Sympathetic stimulation
ADH secretion
Pathohysiological roles 病理生理作用
Pharmacological intervention
药理干预
RAAS的组成（经典通路）
10/70
肾素
Renin
转换酶
Converting enzyme
AT1
Pressor effect
血Re管nin紧inh张ibi素tor原
enalkiren Remikiren Aliskiren
In 1898, Tiegerstedt and Bergman found that rabbit renal tissue saline crude extracts contained a pressor substance that they
named renin.
Tigerstedt R, Bergman PG: Niere und Kreislauf 肾脏和循环.
.
Curr Hypertens Rep. 2014; 16:433
AngA
.
17/70
Front Endocrinol. 2013;4:158
Alamandine
血管紧张素受体(AT1，AT2)
12/70
AT1
AT2
359 amino acids
363 or losartan low affinity for losartan
Simplified view of the Renin-Angiotensin System Cascade. Aogen indicates angiotensinogen; PRR, (Pro)renin receptor; Ang, angiotensin; ACE, angiotensin-converting enzyme; ACE2, angiotensin-converting enzyme 2; NEP, neutralendopeptidase; PEP, prolylendopeptidase; AT1, angiotensin type-1 receptor; AT2, angiotensin type 2 receptor; Mas, Ang-(1-7) receptor Mas; MrgD, MASrelated G-protein coupled receptor D
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮 系统的药物
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本次课要求掌握的内容
1.RAAS抑制药分类及各类的主要代表药。 2.ACE抑制药的药理作用、作用机理、主要
的临床应用和不良反应。 3.全面比较AT1受体拮抗药与ACE抑制药在
药理作用、作用机理、临床应用和不良反 应方面的异同。 4.通过本章学习，你对靶点发现、确认及与 药物研发的关系有何心得？
9/70
上个世纪七十年代早期，开始认识RAAS的重要 的生理和病理生理作用。
In the early 1970s, important physiological and pathophysiological roles for the RAAS were revealed.
Physiological roles 生理作用
Thirst Cardiac remodeling
。
AngA
AT1 AT2
?
Angiotensin (3-8)
Ang IV
AT4
11/70
Ala1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7 alamandine
印刷错误
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89 Phe-His
Alamandine
Mas
MrgprD
17/70
1958年，Page and Braun-Menéndez将此过程中
的升压物质命名为血管紧张素angiotensin，
血浆中的前体物质物称为 血管紧张素原 angiotensinogen.
In
the
mid-1950s,
a
decapeptide
(10肽)
and
8/70
an
octape-ptide (8肽) were recognized. The
octapeptide was shown to be the more active
form.
decapeptide (Angiotensin I, 10肽)
enzyme
angiotensin-converting enzyme
octapeptide (Angiotensin II，8肽)
in 1957, synthesized by Schwyzer and Bumpus
4/70
• 简史 History of RAAS • RAAS的组成成份 Components of RAAS • RAAS的功能 Functions of RAAS
5/70
History
1898, Tiegerstedt 和 Bergman (The Karolinska Institute)发现兔肾脏的盐水粗提物含有加 压物质，他们将其命名为“肾素”。
3/70
第一节 肾素-血管紧张素-醛固酮 系统及其功能
× × × Renin-Angiotensin-Aldosterone System
RAAS
Patho physiology
hypertension, myocardial hypertrophy, congestive heart failure, etc.
Skand Arch Physiol 1898; 8:223-271.
7/70
1934, Goldblatt 狭窄狗肾血管可产生持续的高 血压 (renal hypertension)
Braun-Menendez(Argentina, 1956), Page and Helmer (USA, Eli-Lilly Lab, 1957) 分别报 道缩血管物质，前者称其为hypertensin ， 后者称其为angiotonin.
Converting enzyme antagonist AldosteCraopnteospercirl eetnioanlapril
Ang II receptor
A受nt体agonist losartan
Aldosterone secretion
Sympathetic stimulation
ADH secretion
Pathohysiological roles 病理生理作用
Pharmacological intervention
药理干预
RAAS的组成（经典通路）
10/70
肾素
Renin
转换酶
Converting enzyme
AT1
Pressor effect
血Re管nin紧inh张ibi素tor原
enalkiren Remikiren Aliskiren
In 1898, Tiegerstedt and Bergman found that rabbit renal tissue saline crude extracts contained a pressor substance that they
named renin.
Tigerstedt R, Bergman PG: Niere und Kreislauf 肾脏和循环.
.
Curr Hypertens Rep. 2014; 16:433
AngA
.
17/70
Front Endocrinol. 2013;4:158
Alamandine
血管紧张素受体(AT1，AT2)
12/70
AT1
AT2
359 amino acids
363 or losartan low affinity for losartan
Simplified view of the Renin-Angiotensin System Cascade. Aogen indicates angiotensinogen; PRR, (Pro)renin receptor; Ang, angiotensin; ACE, angiotensin-converting enzyme; ACE2, angiotensin-converting enzyme 2; NEP, neutralendopeptidase; PEP, prolylendopeptidase; AT1, angiotensin type-1 receptor; AT2, angiotensin type 2 receptor; Mas, Ang-(1-7) receptor Mas; MrgD, MASrelated G-protein coupled receptor D