血管炎肾损害课件

系统性血管炎肾脏损害
血管炎肾损害
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前言
• 系统性血管炎是指原发于血管壁的免疫性炎症和 纤维素样坏死并导致组织损伤和器官功能障碍的 一类系统性疾病。
• 以血管壁炎症和坏死为基本特征。
• 系统性血管炎可累及任何器官的所有类型血管。
• 肾脏血流非常丰富，是多种类型血管炎损害的主 要器官。
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分类
• 2000年，Watts等学者基于韦格纳肉芽肿、微型 多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎，血清ANCA 阳性率高，免疫抑制剂治疗有效，故将上述三种 小血管炎统称为“ANCA相关性血管炎”。
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Байду номын сангаас
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原发性小血管炎
• 原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿、微型多血管炎、变 应性肉芽肿性血管炎及局限于肾脏的血管炎（微型多血管 炎局限于肾脏的一种形式）。
✓ANCA水平与血管炎的活动性相关。 ✓C- ANCA持续阳性的韦格纳肉芽肿易复发。 ✓变应性肉芽肿性血管炎ANCA阳性者易发生全身
性血管炎和累及肾脏，有肾损害者阳性率高。 ✓血浆置换清除血清ANCA，可迅速缓解肺出血，
改善肾功能。
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发病机理
抗原暴露或产生增加，刺激机体而产生 ANCA，进一步激活体液和细胞炎性介质导致血 管炎。病理上血管壁有细胞浸润和坏死，纤维素 样物沉积，血管内皮水肿、增殖，出血，终于使 血管管腔狭窄，闭塞引起组织缺血、坏死。
胞质型（C-ANCA）针对的靶抗原为蛋白酶3（PR3），曾作为 诊断韦格纳肉芽肿的血清学标记物。
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抗中性粒细胞胞浆抗体
1989年，发现了核周型ANCA（P-ANCA）， ANCA的其它靶抗原如髓过氧化物酶（MPO），细 菌渗透/增强蛋白（BPI）等相继被发现。
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ANCA相关性血管炎
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分类—中血管炎
血管炎的类型 年龄 性别
（岁） （男:女）
多动脉炎
40-60 2:1
主要临床特征
体重下降，网状青 斑，多发/单发神经 炎，高 血压。
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分类—小血管炎
• 韦格纳肉芽肿:可累及呼吸道，为坏死性血管炎， 受累血管为小血管和中等血管（如毛细血管、小 静脉、微小动脉、小动脉）。
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分类—大血管炎
血管炎类型 高安病
年龄
（岁）
15-25
性别
（男:女）
1:9
主要临床特征
四肢的间歇性运动障 碍，短脉，锁骨下动 脉,主动脉杂音
巨细胞动脉炎 60-75 1:3
头痛，咀嚼肌和舌肌间 歇性运动障碍，肩胛骨 和骨盆带僵硬，复视
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分类—中血管炎
• 中血管炎主要累及肾叶间动脉，弓性形动脉及肾动脉的主要分支。 引起肾脏局部缺血，无肾小球病变。（结节性多动脉炎，川畸病）
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ANCA损伤血管的机制
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间接免疫荧光法(IIF)
➢初筛方法 ，应用酒精固定的正常人中性粒细胞产生的荧光形态 进行结果判定。
➢采用酒精固定的正常人中性粒细胞涂片作为抗原，加入患者血清, 羊抗人IgG、IgM荧光标记抗体.
➢中性粒细胞胞浆出现特异荧光者为C-ANCA，细胞核周围出现特 异荧光者为P-ANCA .不典型ANCA(X-ANCA)
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cANCA
• 靶抗原蛋白酶3(PR-3），对呼吸道有亲和性，造成上下呼吸道坏 死，肉芽肿形成。主要见于韦格纳肉芽肿，特别是肾和肺受累的患 者。
• 活动期阳性率可达100％，非活动期60％。 • cANCA阳性也可见于少数显微镜下多动脉炎Churg-Strauss综合
ANCA相关性血管炎。
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小血管炎累及肾脏特点
• 病情重，进展快。 • 易导致死亡或进展到终末期肾功能衰竭。 • 需积极免疫抑制治疗。 • 主要包括微型多血管炎，Wegener肉芽肿，变应
性肉芽肿性血管炎。
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抗中性粒细胞胞浆抗体
• ANCA是针对中性粒细胞及单核细胞胞质成分的一种自身抗体。 • 1982年在坏死性肾小球肾炎中首次发现。 • 1985年首次证明韦格纳肉芽肿与ANCA相关。
润，嗜酸性粒细胞增多
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分类—小血管炎
• 显微镜下型多血管炎： 坏死性血管炎，很少有免疫沉积，侵犯小 血管(如毛细血管、小静脉或微小动脉)。主要表现为多发/单发性 神经炎，窦道炎，咯血，紫癜，肾脏病变。
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小血管炎累及肾脏特点
• 是指累及毛细血管，静脉和细动脉的血管炎。 • 通常导致肾实质弥漫性损害。 • 临床表现为急进性肾炎。 • 肾病理活检为寡免疫性节段坏死性肾小球肾炎伴新月体形成。 • 患者血液中普遍存在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。又称为
• 主要特征是急进性肾炎、肺出血、皮疹和呼吸道损害等多 器官受累。
• 肾脏病理以肾小球毛细血管襻节段坏死伴新月体形成，不 伴或仅有少量免疫球蛋白和补体沉积为特征，也称为寡免 疫性小血管炎。
• 绝大多数患者血清ANCA阳性。
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原发性小血管炎—病因和发病机制
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ANCA在血管炎中致病证据
随受累血管的类型、大小、部位、病理等 特点不同，可产生相应的组织器官供血不足的各 种临床表现。1994年美国Chapel hill 会议分为 大血管炎、中血管炎、小血管炎。
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分类
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分类—大血管炎
• 大动脉炎仅累及肾动脉主干及主要分支，造成肾动脉狭窄和肾血 管性高血压。很少发生肾功能不全。如巨细胞（颞）动脉炎，高 安病 （无脉症）。
年龄（岁） 30-50
性别(男:女) 1:1
主要临床特征 窦道炎,口腔溃疡,中耳 炎,咯血,肾脏病变
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分类—小血管炎
• 过敏性肉芽肿性血管炎:富含嗜酸性粒细胞的肉 芽肿性血管炎，常伴哮喘和嗜酸性粒细胞升高。
年龄（岁） 性别(男:女)
主要临床特征
40-60
2:1
哮喘，过敏史，多发/单
发性神经炎，肺部浸
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间接免疫荧光法(IIF)
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抗原特异性实验
➢酶联免疫吸附试验（ELISA) ➢采用纯化的PR3或MP0包被固相反应板，分别检测抗PR3抗体和
MPO抗体。 ➢ANCA阳性患者80%以上以PR3和MP0为主要的靶抗原，这些患者
中同时也会合并其他抗原。但还有百分之十几的患者靶抗原不明 确。