性早熟

相关检查：骨龄（BA）
判断生理成熟状态的可靠 简单指标。 骨龄提前程度及增长速度可判断成熟的 快、缓，是预测成年身高，性成熟预后 以及疗效判断的重要依据。 BA-CA>1岁以上为提前；2岁以上为明显 提前。 注意：骨龄对CPP诊断无特异性。

相关检查：B超
检查子宫和卵巢的形态能反应下丘脑-垂 体-性腺轴功能 盆腔B超：任一侧卵巢有多个直径>4mm 卵泡可提示性腺轴进入青春期 最大卵泡直径与血LH、 E2显著相关 卵泡大小比卵巢容积（>1ml提示青春期) 更能反应卵巢发育情况，对CPP诊断更有 意义，同时结合其他指标综合判断。

相关检查：B超
子宫是E2靶器官，若子宫长度>3.5cm可 确定子宫进入发育状态 可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义升 高 子宫与卵巢同时发育-对诊断CPP有意义 仅子宫大而卵巢无发育-提示外周性早熟 单凭B超不能作为CPP诊断依据
源自文库
相关检查：垂体MRI
CT和MRI：对发现中枢性器质性病变至 关重要 对象：已确诊CPP的所有男孩和年龄在6 岁以下或发育进程迅猛的CPP女孩
外周性性早熟

按不同病因分别处理
中枢性性早熟
病因治疗-针对中枢器质性病变所致的 CPP 颅内占位性病变-肿瘤摘除术或化疗 脑积水-引流减压 儿童甲低-甲状腺激素替代治疗 错构瘤（先天发育异常），蛛网膜下腔 囊肿-无颅内压增高和神经系统损害，不 需手术，按IPCC治疗。

ICPP不需治疗指征
外周性性早熟-女孩
同性性早熟

McCune-Albright综合症 卵巢良性占位病变 分泌雌激素的肾上腺皮质 肿瘤 异位泌人绒毛膜促性腺激 素（HCG）肿瘤 外源性雌激素摄入
异性性早熟 先天性肾上腺皮质增生症 分泌雄激素的肾上腺皮质 肿瘤 外源性雄激素摄入
外周性性早熟-男孩
三种性早熟的鉴别 8
真 性 病变部位 性发育 假 性 不完全性 中枢或特发 周围 周围 同性, 顺序, 不定, 无序, 单一, 有生育力 无生育力 无生育力 身 高 ↑↑ ↑或 N 多N 骨 龄 提前>1岁 不定 多符合 实验室检查： FSH、LH ↑ N N E2或 T ↑ ↑↑ N或 ↑ LHRH兴奋实验 青春期反应 青春期前反应 青春期前反应 LH分泌脉冲 > 5次/24h < 5次/24h < 5次/24h B 超 卵泡 > 4个 — 直径 > 4mm

目前认为以激发后30-60MIN单次 激发值达以上标准即可诊断
七、治疗
治疗目的： 1. 控制和减缓性的发育，预防月经早潮。 2. 恢复其实际年龄应有的心理行为。 3. 核心是改善成年的最终身高。
单纯性乳房早发育

单纯性乳房早发育多呈自限性病程，一 般不需药物治疗，但需要定期随访，小 部分患儿可能转化为中枢性性早熟，尤 其是在4岁以后起病者
2）单纯性阴毛早现：
大多发生在6岁左右，可有腋毛，部 分患儿可轻度的生长加速和骨龄提前。 原因可能是：a，局部皮肤对雄激素敏感 性增加；b，肾上腺机能始动提前。多见 于女孩，血清DHEA-s、尿17-酮稍增加。 需与肾上腺皮质增生或肿瘤相鉴别。
六、性早熟的诊断步骤
确定是否性早熟？ 判断是真性还是假性？ 找病因 真性：男孩着重找中枢肿瘤，女孩90%为特 发性，但要长期随访除外颅内占位性病变，要 注意甲低。 假性：着重强调外源性性激素接触史，除 外外源性后，注意卵巢、睾丸、肾上腺、肝脏 肿瘤。皮肤有无咖啡斑。 1. 2. 3.
3）E2、T 呈青春期水平 4）B超：卵巢中卵泡数目> 4个， 直径>4mm 卵巢体积>1ml, 睾丸体积>4ml
四、近年来性早熟发展趋势
发病率明显上升，1000/10万，仅次于 肥胖症，占小儿内分泌疾病第2位（上海 地区的调查）。
性早熟发病率上升的可能因素
生长发育的长期加速趋势。 生活环境的污染：洗涤剂、有机农药、 塑料制品的添加剂。 滥用“保健品”、“滋补品”、家禽和 农产品的催熟剂以及误服避孕药等。 社会心理因素。
三、青春期特征：
青春期开始时间，男孩12岁（10～13.5 岁），女孩为10岁（8～12岁）左右。
1. 2.
体态的改变 身高速度的突增（PHV）
生长激素和性激素有协同作用， E2能诱导hGH分泌；并能直接促进肝脏 合成IGF—1；还能抑制下丘脑分泌生长 抑素（S.S）,生长激素的增加反过来 又刺激性激素的分泌。PHV出现时间按 Tanner分期，女孩BⅢ期（约12岁左右）， 男孩GⅣ期（约14岁左右），历时1～2年。 PHV女孩增长6～11cm/年，男孩增长7～ 12cm/年。
二、青春期发动机理（原因不明）
1. 小儿时期负反馈占优势，少量 FSH( 促 卵泡成素 )LH( 促黄体生成素 ) 和 E2( 雌二 醇)T(睾酮)可抑制下丘脑分泌GnRH。 2. 围青春期，下丘脑负反馈敏感性降低 GnRH↑→FSH、LH↑→性激素↑→青春期 启动（正反馈占优势）。 3.瘦素（Leptin）与青春期启动有关。
2.
3.
1. 真性性早熟（GnRH依赖性性早熟）
由于下丘脑 — 垂体 — 性腺轴过早活 跃引起，表现的性征与个人性别一致 （同性），能产生配子（精子、卵子） 有生育能力，病变常常在中枢，又称为 中枢性性早熟（CPP）。
真性性早熟的诊断依据:
副性征早现 性发育过程呈持续性、进行性 性腺增大: 睾丸≥4ml或卵巢≥1ml GnRH激发试验呈青春期反应 线性生长加速 骨龄提前1年以上 其中以3、4最具特异性
4. 心理行为的变化：
萌发自我意识，自尊心，情绪变化大， 易激动、烦躁、焦虑、逆反等。
5. 实验室检查
1）FSH↑、LH↑ LH分泌脉冲 > 5次/24h 2）LHRH兴奋试验
LH/FSH > 0.6～1 (放免法）, > 0.31 ～0.52 (发光法)
LH 峰值 (女) > 12 uU/L, (男) > 25 uU/L (放免法) > 6 uU/L > 15 uU/L (发光法)

相关检查：GnRH激发试验
基础LH有筛查意义 LH<0.1IU/L提示未有中枢性青春发动 LH>3.0-5.0IU/L可肯定有中枢性发动 凭基础值不能确诊时需激发试验 Β-HCG和甲胎蛋白（AFP)应纳入基本筛 查，是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要 线索 雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义

性早熟对儿童生长发育的影响
终身高的影响
（发育与生长的不平衡） 心理的影响
五、性早熟的分类
1. 真性： 特发性 器质性脑病 未治疗的甲低 假性： 肾上腺肿瘤或增生 性腺肿瘤 分泌HCG的肿瘤 外源性 （McCune-Albright综合症） 不完全性：单纯性乳房早发育（特殊CPP) 单纯性阴毛早现(CPP变异） 单纯性早潮（原因不明：M-A综 合征、甲低发生性早熟首发症状）。

相关检查：性腺轴激素
基础的血清FSH、LH、E2或T水平升高 至青春期值时对诊断CPP有佐证意义。 LH峰值是青春期发动的主要依据，而 FSH对CPP诊断意义不大：a、青春前期 FSH也可激发升高 ；b、单纯乳腺早发育 仅FSH升高，而LH不高；c、ICPP早期反 低于LH(LH也无明显升高） 但目前仍无公认对CPP诊断的LH基础值 对 CPP诊断进一步做GnRH激发试验
性早熟
( sexual precocity )
一、定义
性发育异常地早现称为性早熟，一般 指男孩 9 岁，女孩 8 岁以前出现青春期的 发育。按其发病机理不同性早熟可分为 两大类：中枢性性早熟/促性腺激素释放 激素（ GnRH）依赖性性早熟（真性性早 熟）和外周性性早熟/非GnRH依赖性性早 熟（假性性早熟）。

1）特发性性早熟
原因不明，除性早熟症状外无其他特殊表 现。女多于男（约23：1），多为散发，少数 有家族史多见于男性，女孩真性性早熟80～ 90%为特发性，男性则相反80%以上为器质性的。 性发育特点：早、快、完全。 预后：除成年后身材矮小外，余与正常人无 异。智龄 = 实际年龄，患儿有潜在的生育能力， 要注意保护患儿，诊断要慎重，认真随访，除 外脑的器质性病变。
3) 甲状腺功能减低伴性早熟
TSH↑ 1. 重叠理论 T3↓T4↓→ FSH ↑ ( 三者а亚基相同 ) LH↑ 2. 甲低对神经系统影响，使下丘脑 — 垂 体 — 性腺抑制机制发生障碍引起性早熟。 诊断比较容易，甲低的临床和实验 室表现 + 性早熟。
2. 假性性早熟（非GnRH依赖性性早熟）
性早熟的发生不是由于下丘脑 — 垂 体 — 性腺轴启动，而是由于外周性腺、 肾上腺等病变引起性激素过早、过度分 泌，或者是由于外源性的性激素摄入所 致。 特点：提前出现第二性征，不产生配 子，不具有生育能力，性征可同性，可 异性，病变在周围，故称周围性性早熟。
同性性早熟

异性性早熟

先天性肾上腺皮质增生症 （常见） 肾上腺皮质肿瘤或睾丸间 质细胞瘤 异位泌人绒毛膜促性腺激 素（HCG）肿瘤 外源雄激素摄入
产生雌激素肾上腺皮质肿 瘤 异位泌人绒毛膜促性腺激 素（HCG）肿瘤 外源雌激素摄入
1） 分泌HCG激素的肿瘤：肝癌、肝母 细胞瘤、绒癌和畸胎瘤等 2 ） 性激素产生过早、过多：见于性腺 肿瘤、肾上腺皮质肿瘤或增生（可男性 化，可女性化）、先天性肾上腺皮质增 生症。 3）外源性性激素摄入： 滋补品、避孕药等，多表现为乳房在 短期内突然增大，乳晕和外阴明显着色， 可有撤退性阴道出血。
2）器质性脑病变所致的性早熟
中枢神经系统肿瘤、炎症、瘢痕、脑积水 等影响下丘脑功能发生性早熟。 松果体瘤：肿瘤压迫松果体，松果体对下丘 脑抑制作用减弱，GnRH分泌增加。多见于男孩， 男性松果体瘤1/3可发生性早熟。 错构瘤：发生在下丘脑正中隆起和乳头体之 间，能分泌促性腺释放激素，多见于男性， Kitay报告178例，145例为男性，46/145发生 性早熟，33例女性无1例发生性早熟。本院发 现4例女性患儿。
4） 多发性骨纤维发育不良伴性早熟 McCune-Albright综合症 （G蛋白α亞基的变异，卵巢自律性激活） 见于女孩，四大特征： 皮肤色素沉着斑多见于一侧（牛奶咖啡 斑） 自主内分泌功能异常增强 多发性骨纤维发育不良 LH对GnRH刺激无反应
3. 部分性性早熟
（非GnRH依赖性性早熟） 1）单纯性乳房早发育：多见于2岁以 内的女孩。只有乳房发育，无其它性征， 生长速率正常，骨龄不提前。原因可能 是 a，乳房对小量雌激素敏感性增加；b， 一过性卵巢功能活动。近年更多的认为 是性中枢暂时性、部分性的被激活而分 泌较多的FSH，它不似正常青春期发育以 分泌LH为主。少数可以发展为真性性早 熟。

相关检查：GnRH激发试验
方法：以GnRH2.5-3.0µ g/kg（最大100µ g ）皮下或静脉注射，于注射0、30、60、 和90min测定血FSH、LH水平 激发峰值LH>3.3-5.0IU/L，同时LH/FSH 峰值比>0.6可诊断中枢性性早熟（化学发 光法） 如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比 值低下结合临床可能诊断单纯乳房早发 育或中枢性性早熟早期，需随访
较高浓度的E2或睾酮对GH和IGF1产生抑制性作用，所以在青春后期 性激素分泌显著增加，而生长反而 减速。女孩乳房发育是生长加速的 开始,而月经来潮是生长减速的开始。
3. 性腺成熟和第二性征出现
男性睾丸增大是青春发动最早的征象， 睾丸体积≧4ml即进入青春期，由于睾酮 水平迅速上升，产生PHV、喉结、变音、 阴毛和胡须，初次遗精年龄平均14～15 岁。 女性乳房增大是青春发动最早的征象， 3～4年内发育完全。阴毛在乳房发育后 半年至一年后生长。雌激素刺激子宫、 阴道成熟和女性特有的体脂分布。月经 初潮年龄平均12～13岁。
性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄 进展）对成年身高影响不显者 骨龄提前，但身高生长速度亦快，预测 成年身高不受损者 暂不需要治疗者需定期复查和评估，调 整治疗方案