乳腺癌药物治疗的现状与展望
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近年来的研究表明 , 腋淋巴结阴性乳腺癌患者 行手术治疗后 , 5 年生存率 、复发率 、死亡率分别为 70 %～85 %、25 %～30 %和 15 %～30 % ;10 年分别为 75 %、40 %～45 %和 25 %～30 %。也就是说 ,约 70 % 的病例仅用手术治疗即可治愈 , 术后辅助治疗仅有 30 %的病例可能受益 , 而目前的辅助治疗仅能使复 发率降低约三分之一 。如果对全部腋淋巴结阴性的 患者均给予术后辅助治疗 , 就会使 90 %的病例无辜 遭受化疗药物导致的痛苦 , 并加重患者的经济负 担 。因此 ,对腋淋巴结阴性的患者 ,是否行辅助治疗 应根据预后指标判断 。一般认为 , 对肿块直径大于 110cm、ER 阴性 、浸润性小叶癌 、组织学分级为 Ⅲ级 、 S 期细胞比例显著增高 、脉管瘤栓 、Her22/ neu 阳性等 应考虑给予术后辅助治疗[5 ] 。
传统的观点认为 ,绝经前病人以化疗为主 ,绝经 后病人以内分泌治疗为主 , NSABP B216 与 B220 试验 表明 , 对淋巴结阳性和阴性 、雌激素受体 ( ER) 阳性
收稿日期 :2001 - 03 - 02
肿瘤学杂志 2001 年第 7 卷第 2 期
的绝经后病人 , 化疗加他莫昔芬 ( TAM) 比单用 TAM 能明显提高总生存率和无病生存率[1 ,2 ] 。EBCTCG的 最新研究也表明 , 化疗不但能延长绝经前病人的生 存期 , 而且对绝经后乳腺癌亦有效 。如果雌激素受 体 ( ER) 阳性 ,加服 TAM 能进一步提高生存率 。TAM 的疗效只与 ER 相关 , 而与病人月经状况 、淋巴结有 否转移无关 。
乳 腺 癌 术 后 辅 助 化 疗 的 常 用 方 案 有 CMF (CTX + MTX + 52Fu) 以及含蒽环类药的联合方案 。近 年来 , 由于许多协作研究表明含蒽环类药方案 (CAF、AC) 优于 CMF 方案 , 目前国外趋向于使用含 蒽环类药的方案[3 ] 。NSABP15 试验发现 4 周期 AC 方 案的疗效与 6 周期 CMF 方案的疗效相等 。EBCTCG 对 16 组试验 (14 000 例) 的分析表明 ,与 CMF 方案比 较 , 使用蒽环类方案能使复发和死亡危险分别进一 步降低 11 %与 16 % , 5 年和 10 年死亡率分别降低 315 % (8012 %比 7617 %) 与 416 % (68 %比 6314 %) 。
越来越多的证据表明 , 年龄小 (特别是 35 岁以 下) 为一独立的不良预后因素 。对该组病人 ,即使淋 巴结阴性 ,也要考虑全身化疗 。
Her22/ neu 过度表达见于 20 %～30 %乳腺癌 , Her22/ neu 阳性提示对 CMF 方案和 TAM 耐药 , 病人 预后差 。对该组病人 , 应考虑使用含蒽环类或紫杉 类药的联合方案化疗 。 113 辅助治疗期限
“剂量强度”(Dose intensity) 是指每单位时间的 化疗药物剂量 , 通常以 mg/ m2 ·W 表示 。Hryniuk 等 对晚期和早期乳腺癌化疗的回顾性分析以及前瞻性
66
试验结果提示 , 剂量强度与疗效相关 。CAL GB 在一 组 1572 例淋巴结阳性患者的前瞻性随机分组试验 中 , 首次证实了剂量强度的重要性 。研究者将该组 患者随机分为高剂量 CAF(CTX 600mg/ m2 , ADM 60mg/ m2 ,52Fu 600mg/ m2 ,共 4 周期) ,中剂量 CAF(分 别为 400mg/ m2 , 40mg/ m2 , 400mg/ m2 ,共 6 周期) 与低 剂量 CAF 组 (300mg/ m2 , 30mg/ m2 , 300mg/ m2 ,共 4 周 期) 。高剂量组的剂量强度是低剂量组的两倍 , 中 、 高剂量组的总剂量相同 ,但剂量率不同 。结果表明 , 在随访 3 年后 , 高剂量与低剂量组患者的无病和总 生存率分别为 75 %比 64 % ( P < 0100001) 和 92 %比 84 %( P < 01004) ,而高 、中剂量组之间则无差异[5 ] 。
乳腺癌药物治疗的现状与展望
徐兵河 (中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院 ,北京 100021)
摘 要 : 术后辅助治疗能够提高乳腺癌病人的总生存率和无病生存率 , 含蒽环类药方案优于非蒽环类药方案 , 阿霉素为主方案
中加入紫杉醇能进一步提高淋巴结阳性病人的生存率 。化疗加用他莫昔芬( TAM) 能进一步提高疗效 。辅助化疗疗效与一定剂量强度
Abstract :This paper summarizes recent advances in systemic treatment of breast cancer. Adjuvant therapy can improve overall survival rate and disease-free survival of operable breast cancer. Used in the adjuvant therapy of breast cancer , anthracycline2based regimens are superior to non2anthracycline containing regimens. The addition of paclitaxel to Doxorubicin2based therapy improves overall survival in node2positive patients. The addition of tamoxifen to chemotherapy further improves survival in ER2positive patients. Efficacy of chemotherapy is related to dose intensity ,however , the use of high2dose chemotherapy and stem cell transplant seems no survival improvement. Neoadjuvant chemotherapy may improve survival for pa2 tients with stage Ⅲ breast cancer. Reasonable use of endocrine therapy and chemotherapy can improve quality of life and prolong survival time for
在国外 , 目前认为术后辅助治疗时间应为 3～6 个月 ,一般给与 4 至 6 周期化疗 ,延长化疗时间或给 予 更 多 周 期 化 疗 并 不 能 提 高 疗 效 。TAM 用 法 为 10mg～20mg ,每日 2 次 ,应在化疗结束后连服 5 年 。 目前的研究已经表明 ,口服 TAM5 年的疗效优于 1～ 2 年 。EBCTCG的大规模研究 (20 000 例) 证实 ,与 1～ 2 年比较 , 口服 TAM5 年能使 10 年复发率和死亡率 分别降低 6 % (66 %比 72 % , P < 0100001) 与 3 % (65 %比 68 % , P < 01008) , 而内膜癌和肺栓塞的发 生率仅从 011 %增加至 012 %。 114 剂量强度与高剂量化疗
Recent Advances and Future Development in Systemic Treatment of Breast Cancer
XU Bing2he ( Cancer Hospital , Peking Union Medical College & Chinese Academy of Medical Sciences , Beijing 100021 , China)
由于 Ⅲ期乳腺癌单纯手术疗效差 , 故新辅助化 疗最早用于 Ⅲ期患者的试验治疗 。Hortobagy 对 Ⅲ期 乳腺癌以 FAC 方案 (52Fu + ADM + CTX) 化疗 3 周期 , CR 为 1617 %、PR 为 7019 % , 然后手术或放疗 , 以后 再化疗 ,治疗后 5 年及 10 年生存率在 ⅢA 期为 84 % 与 56 % , ⅢB 期为 44 %及 26 %。
相关 ,但强烈化疗联合造血干细胞移植似不能改善病人生存 。新辅助化疗对 Ⅲ期乳腺癌有效 。合理应用内分泌治疗和化疗能改善晚
期病人的生活质量 、延长高质量的生存期 。
关键词 :乳腺肿瘤 ;药物疗法
中图分类号 : R73719
文献标识码 :A
文章编号 :1671 - 170X(2001) 02 - 0065 - 04
紫杉类药物 (紫杉醇 、泰索帝) 的问世是乳腺癌 化疗中的一个重要突破 , 90 年代中期 , 紫杉醇开始 用于乳腺癌术后辅助治疗 。美国的协作研究中 , 对
65
淋巴结阳性病人先以 AC 方案化疗 4 周期 , 然后分 两组 , 一组加 4 个周期紫杉醇 , 另一组则不用紫杉 醇 。随访 18 个月两组疗效就有显著差异 ,常规化疗 后加用紫杉醇无病生存率从 86 %提高到 90 % ( P < 0101) ,总生存率从 95 %提高到 97 % ( P < 0105) 。 多因素分析复发率降低 22 % ,死亡率降低 26 %[4 ] 。 112 腋淋巴结阴性
早在 70 年代末 , 就有学者通过动物试验发现 , 术前给予环磷酰胺等药物能预防残存细胞的增殖 、
抑制肿瘤生长和延长存活期 。1982 年 Frei 提出新辅 助化疗的概念 。一般是在手术前给予 2～4 周期化 疗 ,以后再手术或放疗 。通过深入研究 ,认为理论上 新辅助化疗有以下优点 : ①消灭微小转移灶 ; ②有可 能防止耐药细胞株的形成 ; ③缩小肿瘤 , 便于手术 ; ④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后 , 并 为进一步选择合适的治疗方法提供依据 ; ⑤降低肿 瘤细胞的活力 ,减少远处播散的机会 。
patients with advanced breast canc源自文库r.
Key words :breast neoplasms ;drug therapy
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 , 随着对 乳腺癌基础与临床研究的深入 , 乳腺癌的疗效显著 提高 。毫无疑问 , 乳腺癌疗效的提高应首先归功于 术后辅助治疗以及对晚期乳腺癌合理的内科治疗 。 国内临床医师有必要对这一领域的研究进展及发展 方向有充分的了解 。
“高剂量化疗”( High dose chemotherapy) 是指短 时间内给予非常高剂量的药物治疗 , 一般仅给一个 或两个疗程 。自本世纪 80 年代 ,开始了高剂量化疗 合并骨髓移植治疗常规化疗无效的晚期乳腺癌的研 究 。部分研究结果表明能够提高有效率 , 延长部分 患者的中位生存期[6 ] 。为此 ,国内 、外先后有许多学 者将其用于乳腺癌术后的辅助治疗 。然而 , 最近 Hortobagyi 等报道 , 对术后腋淋巴结阳性 10 个以上 , 或新辅助化疗后 , 腋下仍有 4 个以上阳性淋巴结的 患者 , 随机分为接受 8 个周期 CAF 方案 , 或再加上 自身骨髓支持下的 CTX、Vp216 和 DDP 大剂量化 疗 。中位随访 615 年后 ,3 年无复发生存率和总生存 率无显著差异[7 ] 。在 NSABP B225 试验中 , CTX 剂量 增加 2～4 倍 ,亦未能提高疗效 。 115 新辅助化疗
1 术后辅助治疗
乳腺癌的术后辅助治疗始于 20 多年前 ,迄今已 经完成了 100 多组前瞻性随机临床试验 , 最有代表 性的研究由 Fisher 、Bonadonna 、早期乳腺癌试验协作 组 ( EBCTCG) 等完成 ,他们的研究证明乳腺癌术后辅 助化疗能明显延长病人的无病生存期和总生存期 。 目前辅助治疗在世界范围内已被广泛接受 。 111 腋淋巴结阳性
传统的观点认为 ,绝经前病人以化疗为主 ,绝经 后病人以内分泌治疗为主 , NSABP B216 与 B220 试验 表明 , 对淋巴结阳性和阴性 、雌激素受体 ( ER) 阳性
收稿日期 :2001 - 03 - 02
肿瘤学杂志 2001 年第 7 卷第 2 期
的绝经后病人 , 化疗加他莫昔芬 ( TAM) 比单用 TAM 能明显提高总生存率和无病生存率[1 ,2 ] 。EBCTCG的 最新研究也表明 , 化疗不但能延长绝经前病人的生 存期 , 而且对绝经后乳腺癌亦有效 。如果雌激素受 体 ( ER) 阳性 ,加服 TAM 能进一步提高生存率 。TAM 的疗效只与 ER 相关 , 而与病人月经状况 、淋巴结有 否转移无关 。
乳 腺 癌 术 后 辅 助 化 疗 的 常 用 方 案 有 CMF (CTX + MTX + 52Fu) 以及含蒽环类药的联合方案 。近 年来 , 由于许多协作研究表明含蒽环类药方案 (CAF、AC) 优于 CMF 方案 , 目前国外趋向于使用含 蒽环类药的方案[3 ] 。NSABP15 试验发现 4 周期 AC 方 案的疗效与 6 周期 CMF 方案的疗效相等 。EBCTCG 对 16 组试验 (14 000 例) 的分析表明 ,与 CMF 方案比 较 , 使用蒽环类方案能使复发和死亡危险分别进一 步降低 11 %与 16 % , 5 年和 10 年死亡率分别降低 315 % (8012 %比 7617 %) 与 416 % (68 %比 6314 %) 。
越来越多的证据表明 , 年龄小 (特别是 35 岁以 下) 为一独立的不良预后因素 。对该组病人 ,即使淋 巴结阴性 ,也要考虑全身化疗 。
Her22/ neu 过度表达见于 20 %～30 %乳腺癌 , Her22/ neu 阳性提示对 CMF 方案和 TAM 耐药 , 病人 预后差 。对该组病人 , 应考虑使用含蒽环类或紫杉 类药的联合方案化疗 。 113 辅助治疗期限
“剂量强度”(Dose intensity) 是指每单位时间的 化疗药物剂量 , 通常以 mg/ m2 ·W 表示 。Hryniuk 等 对晚期和早期乳腺癌化疗的回顾性分析以及前瞻性
66
试验结果提示 , 剂量强度与疗效相关 。CAL GB 在一 组 1572 例淋巴结阳性患者的前瞻性随机分组试验 中 , 首次证实了剂量强度的重要性 。研究者将该组 患者随机分为高剂量 CAF(CTX 600mg/ m2 , ADM 60mg/ m2 ,52Fu 600mg/ m2 ,共 4 周期) ,中剂量 CAF(分 别为 400mg/ m2 , 40mg/ m2 , 400mg/ m2 ,共 6 周期) 与低 剂量 CAF 组 (300mg/ m2 , 30mg/ m2 , 300mg/ m2 ,共 4 周 期) 。高剂量组的剂量强度是低剂量组的两倍 , 中 、 高剂量组的总剂量相同 ,但剂量率不同 。结果表明 , 在随访 3 年后 , 高剂量与低剂量组患者的无病和总 生存率分别为 75 %比 64 % ( P < 0100001) 和 92 %比 84 %( P < 01004) ,而高 、中剂量组之间则无差异[5 ] 。
乳腺癌药物治疗的现状与展望
徐兵河 (中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院 ,北京 100021)
摘 要 : 术后辅助治疗能够提高乳腺癌病人的总生存率和无病生存率 , 含蒽环类药方案优于非蒽环类药方案 , 阿霉素为主方案
中加入紫杉醇能进一步提高淋巴结阳性病人的生存率 。化疗加用他莫昔芬( TAM) 能进一步提高疗效 。辅助化疗疗效与一定剂量强度
Abstract :This paper summarizes recent advances in systemic treatment of breast cancer. Adjuvant therapy can improve overall survival rate and disease-free survival of operable breast cancer. Used in the adjuvant therapy of breast cancer , anthracycline2based regimens are superior to non2anthracycline containing regimens. The addition of paclitaxel to Doxorubicin2based therapy improves overall survival in node2positive patients. The addition of tamoxifen to chemotherapy further improves survival in ER2positive patients. Efficacy of chemotherapy is related to dose intensity ,however , the use of high2dose chemotherapy and stem cell transplant seems no survival improvement. Neoadjuvant chemotherapy may improve survival for pa2 tients with stage Ⅲ breast cancer. Reasonable use of endocrine therapy and chemotherapy can improve quality of life and prolong survival time for
在国外 , 目前认为术后辅助治疗时间应为 3～6 个月 ,一般给与 4 至 6 周期化疗 ,延长化疗时间或给 予 更 多 周 期 化 疗 并 不 能 提 高 疗 效 。TAM 用 法 为 10mg～20mg ,每日 2 次 ,应在化疗结束后连服 5 年 。 目前的研究已经表明 ,口服 TAM5 年的疗效优于 1～ 2 年 。EBCTCG的大规模研究 (20 000 例) 证实 ,与 1～ 2 年比较 , 口服 TAM5 年能使 10 年复发率和死亡率 分别降低 6 % (66 %比 72 % , P < 0100001) 与 3 % (65 %比 68 % , P < 01008) , 而内膜癌和肺栓塞的发 生率仅从 011 %增加至 012 %。 114 剂量强度与高剂量化疗
Recent Advances and Future Development in Systemic Treatment of Breast Cancer
XU Bing2he ( Cancer Hospital , Peking Union Medical College & Chinese Academy of Medical Sciences , Beijing 100021 , China)
由于 Ⅲ期乳腺癌单纯手术疗效差 , 故新辅助化 疗最早用于 Ⅲ期患者的试验治疗 。Hortobagy 对 Ⅲ期 乳腺癌以 FAC 方案 (52Fu + ADM + CTX) 化疗 3 周期 , CR 为 1617 %、PR 为 7019 % , 然后手术或放疗 , 以后 再化疗 ,治疗后 5 年及 10 年生存率在 ⅢA 期为 84 % 与 56 % , ⅢB 期为 44 %及 26 %。
相关 ,但强烈化疗联合造血干细胞移植似不能改善病人生存 。新辅助化疗对 Ⅲ期乳腺癌有效 。合理应用内分泌治疗和化疗能改善晚
期病人的生活质量 、延长高质量的生存期 。
关键词 :乳腺肿瘤 ;药物疗法
中图分类号 : R73719
文献标识码 :A
文章编号 :1671 - 170X(2001) 02 - 0065 - 04
紫杉类药物 (紫杉醇 、泰索帝) 的问世是乳腺癌 化疗中的一个重要突破 , 90 年代中期 , 紫杉醇开始 用于乳腺癌术后辅助治疗 。美国的协作研究中 , 对
65
淋巴结阳性病人先以 AC 方案化疗 4 周期 , 然后分 两组 , 一组加 4 个周期紫杉醇 , 另一组则不用紫杉 醇 。随访 18 个月两组疗效就有显著差异 ,常规化疗 后加用紫杉醇无病生存率从 86 %提高到 90 % ( P < 0101) ,总生存率从 95 %提高到 97 % ( P < 0105) 。 多因素分析复发率降低 22 % ,死亡率降低 26 %[4 ] 。 112 腋淋巴结阴性
早在 70 年代末 , 就有学者通过动物试验发现 , 术前给予环磷酰胺等药物能预防残存细胞的增殖 、
抑制肿瘤生长和延长存活期 。1982 年 Frei 提出新辅 助化疗的概念 。一般是在手术前给予 2～4 周期化 疗 ,以后再手术或放疗 。通过深入研究 ,认为理论上 新辅助化疗有以下优点 : ①消灭微小转移灶 ; ②有可 能防止耐药细胞株的形成 ; ③缩小肿瘤 , 便于手术 ; ④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后 , 并 为进一步选择合适的治疗方法提供依据 ; ⑤降低肿 瘤细胞的活力 ,减少远处播散的机会 。
patients with advanced breast canc源自文库r.
Key words :breast neoplasms ;drug therapy
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 , 随着对 乳腺癌基础与临床研究的深入 , 乳腺癌的疗效显著 提高 。毫无疑问 , 乳腺癌疗效的提高应首先归功于 术后辅助治疗以及对晚期乳腺癌合理的内科治疗 。 国内临床医师有必要对这一领域的研究进展及发展 方向有充分的了解 。
“高剂量化疗”( High dose chemotherapy) 是指短 时间内给予非常高剂量的药物治疗 , 一般仅给一个 或两个疗程 。自本世纪 80 年代 ,开始了高剂量化疗 合并骨髓移植治疗常规化疗无效的晚期乳腺癌的研 究 。部分研究结果表明能够提高有效率 , 延长部分 患者的中位生存期[6 ] 。为此 ,国内 、外先后有许多学 者将其用于乳腺癌术后的辅助治疗 。然而 , 最近 Hortobagyi 等报道 , 对术后腋淋巴结阳性 10 个以上 , 或新辅助化疗后 , 腋下仍有 4 个以上阳性淋巴结的 患者 , 随机分为接受 8 个周期 CAF 方案 , 或再加上 自身骨髓支持下的 CTX、Vp216 和 DDP 大剂量化 疗 。中位随访 615 年后 ,3 年无复发生存率和总生存 率无显著差异[7 ] 。在 NSABP B225 试验中 , CTX 剂量 增加 2～4 倍 ,亦未能提高疗效 。 115 新辅助化疗
1 术后辅助治疗
乳腺癌的术后辅助治疗始于 20 多年前 ,迄今已 经完成了 100 多组前瞻性随机临床试验 , 最有代表 性的研究由 Fisher 、Bonadonna 、早期乳腺癌试验协作 组 ( EBCTCG) 等完成 ,他们的研究证明乳腺癌术后辅 助化疗能明显延长病人的无病生存期和总生存期 。 目前辅助治疗在世界范围内已被广泛接受 。 111 腋淋巴结阳性