微晶纤维素的制剂应用

三、微晶纤维素的应用
WJ-102
多孔的球状形态，良好的流动性，适宜直接压片； 绝佳的粘结性和载运能力，极高的潜在稀释性； 毛细管作用：快速崩解； 低压片压力可确保片剂硬度； 减低脆碎度，减少润滑剂剂量，抗粘冲作用。
三、微晶纤维素的应用
WJ-ZH
强有力的干粘 合剂
容易压成较 好的片状物, 研磨时细粉
定
二、微晶纤维素的特性
具有相当耐 热性，加热 时不会分解， 溶解，但温 度超过150℃ 会逐渐分解
高纯度，低 灰分及其容 其它化学品 的亲和力， 使它可以作 为其他纤维 素衍生物的
原料
无论碱性染 料或直接染 料，MCC都 可以轻易染 色而变化， 而且对颜料 有很好的亲
和力
比起一般的 木质粉末， MCC有绝对 优越的导电 系数，它的 绝缘性决定 于其吸湿度
无定形区 首先被破 坏，重新 取向而呈 更有序的 状态，从 而使纤维 素微粉化 甚至微晶 化
混悬体 经微晶 压实系 统挤压 和喷雾 干燥
• 主要MCC型号及应用
型号 WJ-201（ WJ-CG） WJ-202（ WJ-LZ） WJ-203（ WJ-ZH） WJ-204（ WJ-HC）
质量指标 CP2010 企业内控质量标准
二、微晶纤维素的特性
对纤维尺 寸稳定性 和密度有 影响
结晶度
纤维素Ⅰ的 晶格特征
Kp≥0.6
不同的 酸处理
二、微晶纤维素的特性
➢结晶度：
XRD patterns of MCC obtained from wood pulp using different acid treating Testing condition: Cu target K ray (λ = 1.54187 Å); scanning voltage 40kV, scanning
current 40mA; scanning speeed 0.5 s, scanning step 0.02° Bruke D8-Advance X-Ray diffracttion
二、微晶纤维素的特性
➢晶粒尺寸：
Scherrer formula
D 0.89 B cos
D:crystal size; λ:wavelength; B:FwHM ; θ:diffraction angle
很少
毛细管作 用，崩解
快
载药量大
适用于对水 敏感药物
三、微晶纤维素的应用
WJ-LZ
抗结块
分散均匀
黏合作用强 有一定的延展性
混悬、增稠
三、微晶纤维素的应用
SMCC
• 极佳的流动性 • 非常好的相容性 • 润滑剂敏感度小 • 很好的崩解特性
增强可压性和流动 性!
MCC(98%)
SMCC
CSD(2%)
二、微晶纤维素的特性
➢结晶度：
formula
CrI (I002 Iam ) I002
I002: peak intensity at 2θ=23° Iam: peak intensity at 2θ=16°
二、微晶纤维素的特性
➢成型性
不规则形貌，相互联结的颗粒状物质
二、微晶纤维素的特性
➢成型性
合湿法制粒 具有较好的流动性，适合
直接压片
粒径细，适合分散片使用
预混辅料，适用于直接压 片，可压性及流动性极佳
三、微晶纤维素的应用
WJ-CG、WJ-HC
毛细管作用有助 于快速制粒
减少能耗和粘 合剂加入量
降低制粒过程 敏感性
WJ-CG WJ-HC
减少水溶性物 质的迁移
容易过筛，容 易干燥
减少因过度制粒引 起的药物释放问题
流动性极强
LODP 80-150
二、微晶纤维素的特性
将高纯度的 纤维素原料 经水解结晶 化，溶解除 去杂质
因MCC带 负电荷， 所以水中 的重金属 离子容易 被吸收
因其氢氧基 群所以与水 具亲和力， 有一定的吸 湿性，但吸 湿度有一定
限量
除了强酸 强碱，铜 氨和氧化 剂外，MCC 对所有溶 剂都很稳
20世纪70年代初见成效
20世纪80年代国内厂家 逐步取代国外厂家
20世纪90年代国内MCC质量达到 国外同类产品质量水平
我国MCC方面的 研究起步较晚
二、微晶纤维素的特性
1
由天然纤维素经 水解，收集其中 的结晶部分干燥 粉碎而得
2
无臭无味的可以 自由流动的多种 粒晶分布的干燥 多孔性颗粒
3
4
不具有纤维性而
样品放样大品，放近大，似近球似状球颗状粒颗粒
二、微晶纤维素的特性
➢成型性
截面：孔道丰富，不规则孔道分布
二、微晶纤维素的特性
➢成型性
压汞法测试孔径分布
粒子的多孔结构，为其带来塑性变形性，这是 成型性的因素之一。
二、微晶纤维素的特性
➢流动性（喷雾干燥）
宏观 从休止角方面评价
休止角越小，流动性 越好
CP2010 CP2010
WJ-101
USPNF27
WJ-102
USPNF27
WJ-105 SMCC
USPNF27 企业内控质量标准
应用指导 适用于湿法制粒
有混悬作用，起混悬剂， 助悬剂作用
特别适用于主药活性成分 较大、对水分敏感的制剂 适用于湿法制粒，但具有 更高的可压性及成型性 作为粘合剂使用，特别适
微晶纤维素系列产品的功能及应用
一、微晶纤维素的发展
1875年
1961年
1961年
Girard 首次将 稀酸水解纤维 素得到的固体 产物命名为“ 水解纤维素”
。
美国粘胶纤维 公司申请原始 专利并工业化 生产微晶纤维
素。
美国FMC研究 开发微晶纤维 素，目前世界 上最大的MCC
生产商。
一、微晶纤维素的发展
6
4
储存时水份变化
包 装，42% RH 未包装，42% RH 未包装，70% RH
水份/%
2
0
0
20
40
600
20
40
60 0
2
46
8 10 12 14 24
混合时间/min
压片时间/min
高湿储存/hours
在混合和压片过程中，没有观察到明显的水份增加。使用恰当的防水包装材 料迅速包装即可保证水分不会增加。
平均颗粒尺寸/(mm)
SMCC与WJ-102相比，流动性明显增强。
三、微晶纤维素的应用
➢ 具体的应用实例
改善流动性
处方：片重0.50g/片 利福平 45% MCC 40% 淀粉 11% CMC 1.5% MS 2.5%
片重/mg
340
320
300
280
WJ-102 WJ-101 WJ-CG
0
10
20
WJ-101
WJ-HC Y=3.854X-12.601 Y=5.887X-22.866
2 R =0.99932
2 R =0.99861
0 5
10
15
20
25
压力/KN
具有超强压缩性的WJ-HC比WJ-101能显著提高片剂硬度
三、微晶纤维素的应用
➢ 具体的应用实例
针对遇水份敏感的药物—WJ-ZH
混合过程中的含水量 压片过程中的含水量
微 晶 纤 维 素 的制剂 应 用
Pharmaceutical Application of Microcoystalline Cellulose
周卫东
安徽山河药用辅料股份有限公司
ANHUI SHANHE PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS CO.,LTD.
内容
微晶纤维素的发展 微晶纤维素的特性
三、微晶纤维素的应用
SMCC
山河药辅自主研发的SMCC的SEM图谱
三、微晶纤维素的应用
SMCC
m2/g
6
5
4
3
2
1
0
102
MCC
SMCC
SMCC的表面积是不含二氧化硅的微晶纤维素的近5倍
三、微晶纤维素的应用
SMCC
SMCC
12
WJ-102
8
抗张强度
4
4
8
12
16
压力/KN
SMCC与WJ-102相比，可压性有20-40%提高
30
时间/min
WJ-102样品片重差异最小，流动性最好。
相同的压片条件， 相同的充填深度，不同的片重差异
三、微晶纤维素的应用
➢ 具体的应用实例
低粘合剂水平下提高片剂硬度
120
100
80
处方：片重0.5g/片
硬度/N
维生素C 60%
60
微晶纤维素 34%
可压性蔗糖 5.5%
40
硬脂酸镁 0.5%
20
三、微晶纤维素的应用
WJ-CG和WJ-HC可压性对比
10
8
WJ-CG 抗张强度 WJ-HC 抗张强度
6
4
4
6
8
12 16 18
压力/KN
三、微晶纤维素的应用
WJ-CG和WJ-HC硬度对比
80
WJ-CG WJ-HC
60
硬度/N
40
20
0 4
812ຫໍສະໝຸດ 16压力/KN同等压力下，WJ-HC比WJ-CG硬度大。
10
20
30
时间/分钟
分散均匀性：对照品a,b和WJ-105分别经过2.1、2.0、1.7分钟崩解并通过2号筛 有助于提高克拉霉素分散片溶出度和分散均匀性
TEL:0554-3314689 Email:yuernu@126.co m
微观
从粉体本身粒子形态学 方面评价
颗粒越圆越好，流动 性越好
应用
从相同压片条件下的 片重差异来评价
片重差异越小，流动 性越好
三、微晶纤维素的应用
山河药辅MCC系列产品
筛选的 含α纤维素 纯度极 高特殊 的原料
采用微 粉化方 法，稀 酸水解 技术
纤维素 分子中 的1，4葡糖苷 键断裂， 聚合度 降低
处方：片重0.50g; 中药浸膏粉:50%; WJ-ZH:44%; SiO2:4%; MS:2%
三、微晶纤维素的应用
➢ 具体的应用实例
提高克拉霉素分散片溶出度
处方：片重0.50g/片
80
克拉霉素 50%
溶出度/%
MCC 19%
40
PVPP 4%
滑石粉 2%
可压性蔗糖 25%
0
对照品a 对照品b WJ-102
三、微晶纤维素的应用
SMCC
250 200 150 100
50 0
WJ-CG 10% WJ-CG 20% WJ-102 25% SMCC 15%
SMCC能显著提高片剂硬度
硬度/N
三、微晶纤维素的应用
SMCC
流动率/(ml/sec)
50
WJ-102
40
SMCC
30
20
10
0 6
8
10
12
14
16
18