1.初始治疗

40 剩余作用 21–40 min
Gregorio F,et al. Acta Diabetol. 1996;33(1):25-9
亚莫利®胰外作用 旁路激活胰岛素受体后途径
格列美脲通过旁路激活胰岛素受体后途径,发挥胰外作用,改善胰岛素抵抗
MüellerＧ,et al. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33.
治疗12周后自基线的变化 （mmol/L）
** *
**
*
**
*
与基线比较：*P<0.01；**P<0.001 两组间均：P>0.05
Xu DY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;88(1):71-5.
亚莫利®不增加患者体重
多中心、对照、回顾性观察研究，纳入520例之前未接受过药物治疗的2型糖尿病患者 受试者在入组期间接受初始剂量的格列美脲或格列苯脲治疗 主要终点：观察受试者治疗12个月后体重和BMI的变化
Martin S, et al. Diabetologia. 2003;46(12):1611-7.
亚莫利®不增加患者体重
一项为期8周的非干预队列研究，纳入了22045例之前不接受降糖药物仅饮食治疗，或接受除了格列美脲外其他 降糖药物治疗的2型糖尿病患者
受试者中69.6%的患者接受格列美脲单药治疗，30.4%的患者接受包含格列美脲的联合治疗 疗效主要终点：HbA1c；其他终点：BMI的变化
亚莫利®第三代磺脲类药物 双重作用机制
IR
胰外作用
亚莫利®
生理性促进 胰岛素分泌

HbA1c
亚莫利® 独特的结合位点 与受体快速结合，迅速解离
亚莫利® （格列美脲）
K+
140 kDa 65 kDa 磺酰脲受体 增溶作用
格列苯脲
细胞膜
K+
钾通道
格列苯脲
140 kDa
格列美脲
65 kDa
亚莫利®与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点 （140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离
-13 -1.0 -59
HbA1C 下降 2.4%
HbA1C (%)
P<0.001
-31
-40 -60
P<0.001 -80
-100
P<0.001
-2.4 -117
-120
格列美脲 1-8mg qd* (n=123例)
安慰剂 (n=126例)
Schade DS, et al. J Clin Pharmacol. 1998;38(7):636-41.
节约41% 胰岛素分泌
P=0.041
14ห้องสมุดไป่ตู้2%
(%)
3 ６ ９ １２ １５
达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加
Draeger KE, et al. Horm Metab Res 1996;28(9): 419-25
亚莫利®强效降低HbA1C
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，纳入249例饮食控制后血糖不佳的2型糖尿病(FPG 151-300 mg/dl)患者，随机接受格列美脲或安慰剂治疗22周 结果显示，两组的不良事件发生率相似，未发现具有临床意义的实验室检查异常或低血糖（血糖 <60mg/dl） 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 -1.4 -1.6 -1.8 -2.0 -2.2 -2.4 -2.6 HbA1C 空腹血糖 餐后2小时血糖 0 -20 空腹血糖或餐后2小 时血糖(mg/dl)
中国新诊断T2DM患者 胰岛素分泌缺陷更为严重
入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者
正常组 与正常对照组相比的百分比 150 100 100 DM1 DM2 DM3 △I30/△G30 DM4
Sen
根据空腹血糖分组：
•DM1: 100 mg/dL≤FPG <125 mg/dL •DM 2: 125 mg/dL≤FPG <150 mg/dL •DM3: 150 mg/dL≤FPG <175 mg/dL •DM4: 175 mg/dL≤FPG <200 mg/dL
P=0.014 3 倍
格列美脲 1~16mg/天* n = 289
格列苯脲 1.25~20mg/天 n = 288
0
格列美脲 n=1768
格列苯脲 n=1721
*在中国，亚莫利说明书的最大推荐剂量是6mg/天 Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-9 Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-73.
双管齐下 更早获益
更适合中国T2DM患者的初始降糖药物
中国每年新诊断T2DM患者达到101万
新诊断糖尿病患者1
患者不知道自己 患了糖尿病2 在中国，每年高达57.5万人死于糖尿病及其相关疾病3
1. 中华医学会糖尿病分会.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22. 2. Yang W, et al. N Engl J Med. 2010;362(12):1090-101. 3. http://www.diabetesatlas.org/content/western-pacific-0
Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.
亚莫利®具有优秀药代动力学 快速结合，迅速解离
一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与 体外培养的大鼠胰岛β细胞瘤RINm5F的结合 和解离速度，以明确格列美脲和格列苯脲与结合受体结合和解离动力学的不同
500
70 M 格列美脲输注
血糖从5 到 8.33 mmol/L (90 到 150 mg/dL) 中度上升 稳定的 5 mmol/L (90 mg/dL) 葡萄糖
400
免疫反应胰岛素 (U/mL) 300
200
100
–20 基线 –20–0 min
0
0 Ⅰ相 1–9 min
20 Ⅱ相 8–20 min
亚莫利®低血糖风险小于传统SU
随机双盲、平行对照、多中心的研究
纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血 糖控制不佳的２型糖尿病患者 随机接受格列美脲或格列苯脲治疗１年 结果显示，格列美脲与格列苯脲组的HbA1c 分别降低0.85%和0.83% 短期治疗（治疗第1个月） 症状性低血糖发生率 (％) 6 5.0
3.21 10% 3.03
治疗前 治疗后 格列美脲 （n=120）
治疗前 治疗后 格列齐特/格列苯脲 （n=52）
Inukai K, et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2005;68:250–257.
12
亚莫利® 较格列苯脲节约内源性胰岛素
在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究
血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例 2型糖尿病患者 严重低血糖：血糖<2.8mmol/L，需要静脉注射 葡萄糖或胰高血糖素 6 严重低血糖发生率 （次/1000人年） 5 4 3 2 1 0.86 7 倍 长期治疗（4年） 5.6
5 4
3 2 1 0 1.7
亚莫利®全面降糖 疗效与格列苯脲相似
一项随机、对照研究，探讨格列美脲治疗新诊断T2DM患者对血糖、血脂和血纤维蛋白溶解酶活性 的影响 入选的565例新诊断T2DM患者（HbA1c为8.6±3.1%；BMI为21.2±2.31 kg/m2 ）随机接受格列美 脲1-2mg/天，或格列苯脲2.5mg，一天1次或2次，治疗12周。 结果显示，格列美脲组的低血糖发生率为0.3%（1例轻度低血糖），而格列苯脲组为1.7%（3例轻度 和1例重度低血糖）
前瞻性、双盲、对照研究，比较格列美脲和格列苯脲在降糖同时的胰岛素水平 纳入的1044例既往用格列苯脲治疗的2型糖尿病患者（FPG≤13.9 mmol/Ｌ），随机接受格列美脲 1mg/天或格列苯脲2.5mg/天治疗，并逐步加大剂量以维持FPG≤8.3mmol/L，共治疗1年
亚莫利®（n=524）
格列苯脲（n=520） 8.3%
50
0 -50 -100 -150
26.7 对于中国新诊断T2DM患者促泌剂尤为重要 16.4 10 5.4
-61
-42
-33
-31
-100
Sen：胰岛素敏感性指数；△I30/△G30：胰岛素早相分泌功能指数；
安雅莉等. 中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.
指南推荐 ——2009年ADA/EASD糖尿病共识
生活方式+二甲双胍 + GLP-1激动剂
DAVID M. NATHAN,et al. Diabetes Care.2009, 32:193–203.
在口服降糖药物中 磺脲类降糖效力最强
降低HbA1c的最大效应（%）
Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009;32(1):193-203.
亚莫利®与受体的结合速度比格列 苯脲快2.5-3倍
亚莫利®与结合受体的解离速度比 格列苯脲快8-9倍
Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77.
亚莫利®同时促进第一相和第二相胰岛素分泌
一项动物实验，通过经典分离灌注的鼠胰腺模型，评估格列美脲在4种葡萄糖浓度下（从5mM升高到 8.33mM葡萄糖刺激下及稳定在0mM、5mM和2.22mM葡萄糖浓度水平）对胰腺胰岛素和胰高糖素分泌 的影响。
快速结合、快速起效 3H磺脲类与 β细胞的结合动力学 结合的 3H 磺脲类 (%) 结合的 3H磺脲类 (最大 % )
迅速解离、低血糖少 3H磺脲类与 β细胞的解离动力学 100 80 60 40 20 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟 格列苯脲 亚莫利®
100
80 60 40 20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟 亚莫利® 格列苯脲
亚莫利®不抑制心脏缺血预适应 优于传统SU
一项在人体中进行的双盲、安慰剂对照研究 研究纳入了45例冠状动脉严重狭窄患者，比较格列美脲和格列苯脲对IP影响 患者随机分组，分别给予格列美脲、格列苯脲和安慰剂治疗
以冠状动脉内心电图（ECG）记录的ST段变化来反映心肌缺血的程度
治疗前 100 平均ST段变化（%）
层1：充分验证的核心治疗
诊断时： 生活方式 + 生活方式+二甲双胍 + 基础胰岛素 生活方式+二甲双胍 + 磺脲类 生活方式+二甲双胍 + 强化胰岛素
二甲双胍
步骤1 层2： 尚未充分验证 的治疗
步骤2
生活方式+二甲双胍 + 吡格列酮
步骤3
生活方式+二甲双胍 + 吡格列酮 + 磺脲类 生活方式+二甲双胍 + 基础胰岛素
一项多中心、随机、对照临床研究
纳入172例原先服用第二代磺脲类药物(格列齐特或格列苯脲)，但血糖控制不佳患者 随机分为2组，分别给予格列美脲（平均3.21mg/天），或维持原药物不变，治疗6月
3.5 3.4 HOMA- IR 3.3 3.2 3.1 3.0 2.9 2.8
P=0.52 3.46 3.39 P=0.015
BMI 分类 (kg/m2) 20~25 25~30 ≥ 30
1
<20
BMI 分类 (kg/m2) 20~25
0
25~30
≥ 30
0
A1C 下 -1 降
(%)
0.2
体重 下降 -1 (kg)
–1.9 –1.8 –2.1 -2
–0.4
-2
–1.4
–2.2
-3 -3
Scholz GH,et al. Clin Drug Invest 2001;21(9)::597-604
亚莫利®独特的胰外作用 改善胰岛素抵抗
亚莫利®通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖 转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗
MüellerＧ,et al. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33.
亚莫利®较格列齐特、格列苯脲 更有效改善胰岛素抵抗
平均BMI变化（Kg/m2）
符合方案人群分析 （n=520） 总体 0.2 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 *† *
总体
全部数据分析（n=766） 首次随访时的BMI（ kg/m2 ） < 27 27-28 28-30 30-32 >32 kg/m2
格列美脲（n=251） 格列苯脲（n=269） *与基线比较：p<0.001; †与格列苯脲比较：p<0.001