奥硝唑片(0.5g)生产工艺规程

ABC有限公司技术标准文件
编码：STP-TP-15-05
奥硝唑片(0.5g)
生产工艺规程
版次：☐新订；☐确认；■修订，第 5次，替代：STP-TP-15-04
起草人：日期年月日
审核人：日期年月日
审核人：日期年月日
批准人：日期年月日
生效日期：年月日
颁发部门：质量部
分发部门：质量部2份、生产部1份、三车间1份、存档1份，共印5份
目录
1. 品名及剂型 (1)
2. 产品概述 (1)
3. 处方和依据 (2)
4. 生产工艺流程及区域划分 (3)
5. 操作过程及工艺条件 (3)
6. 质量控制要点与重点操作复核、复查 (6)
7. 关键操作相关文件 (8)
8. 原辅料、半成品及成品贮存注意事项 (9)
9. 原辅料、包材代码及清单 (9)
10. 质量标准 (10)
11. 生产场所说明 (11)
12. 设备一览表及主要生产能力 (11)
13. 技术安全、工艺卫生及劳动保护 (12)
14. 劳动组织与岗位定员 (12)
15. 各工序物料平衡及收率 (12)
16. 附录 (13)
17. 变更历史 (13)
2.1.6 分子式： C 7H 10ClN 3O 3 分子量：219.63 2.1.7 产品规格：0.5g
2.1.8 产品性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

2.1.9 包装规格：铝塑包装，8片/板×1板/盒 2.2 临床用途、贮藏：
适应症：用于治疗由厌氧菌（脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺旋杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO 2噬织维菌、牙龈类杆菌等）感染引起的多种疾病；男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第氏鞭毛虫感染引起的疾病（如阴道滴虫病等）；肠、肝阿米巴虫病（包括阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿），肠、肝变形虫感染引起的疾病；用于预防和治疗各科手术后厌氧菌感染。

用法用量：防治厌氧菌感染：成人500mg/次，每日二次（早晚各服一次，以下同）；儿童，每12小时10mg/kg 。

阿米巴虫病：成人500mg/次，每日二次；儿童 25mg/kg/天。

贾第虫病：成人1.5g/次，1次/天；儿童40mg/kg/天。

毛滴虫病：成人一次1～1.5g/次，一次/天；儿童25mg/kg/天。

或遵医嘱。

OH
O 2N
1.品名及剂型：1.1品名：奥硝唑片1.2剂型：片剂1.3产品代码：010260
2.产品概述：2.1 产品名称、化学结构、理化性质2.1.1产品名称：奥硝唑片2.1.2商品名：
2.1.3英文名：Ornidazole Tablets 2.1.4化学名称：1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑2.1.5结构式：
贮藏：遮光，密封保存。

2.3 批准文号、质量标准文号、产品有效期：
批准文号：国药准字
执行标准：《中国药典》2010年版第二增补本
产品有效期：24个月
3.处方和依据：
3.1注册处方：
3.1.1配料处方
奥硝唑 500g
羧甲基淀粉钠 20g
8%淀粉浆适量
硬脂酸镁适量
制得 1000片
3.1.2包衣处方
OY-C-7000A（欧巴代、白色） 20g
乙醇 180g
用于 1kg素片
3.2生产处方：
3.2.1配料生产处方
奥硝唑 50kg
羧甲基淀粉钠 2kg
8%淀粉浆 15kg
硬脂酸镁 0.3kg
制得 10万片
3.2.2包衣生产处方
OY-C-7000A（欧巴代、白色） 1.07kg
乙醇 9.63kg
用于 10万片（53.5kg素片）3.3 处方依据：
批准文号：国药准字
执行标准：《中国药典》2010年版第二增补本
4. 生产工艺流程及区域划分
5. 操作过程及工艺条件：5.1 原辅料预处理：
5.1.1 操作过程：
5.1.1.1 按生产指令，对原辅料粉碎过筛称重，存放于指定桶内，填写物料标志卡，并定点放置；
5.1.1.2 工艺条件
使用筛目：奥硝唑100目，硬脂酸镁60目，淀粉120目，羧甲基淀粉钠100目。

5.2 配料：
5.2.1 操作过程：
5.2.1.1 粘合剂的配制：取淀粉至洁净的不锈钢桶内，加入淀粉1.5倍重量的纯化水湿润，再加入沸腾的纯化水，不断搅拌，配制成8%的淀粉浆溶液，搅拌冷却至40℃以下即可。

5.2.1.2 将处方量的奥硝唑、羧甲基淀粉钠投入湿法混合制粒机混合，加入8.0%的淀粉浆，搅拌切碎成颗粒，出料；
5.2.1.3 将湿粒均匀的铺在约48个烘盘中，进热风循环烘箱干燥，干燥约2小时后，使用摇摆式颗粒机制粒，将制粒后的颗粒均匀的铺在约96个烘盘中继续干燥，干燥过程中翻箱不得少于1次。

颗粒干燥后，冷却至常温，收料至物料桶内；
5.2.1.4 将干燥的颗粒用摇摆式颗粒机装18目尼龙筛网整粒，然后再将颗粒与硬脂酸镁倒入多向运动混合机内总混，混合后，放出颗粒至内衬双层聚乙烯塑料袋的容器内，扎好袋口称重，填写物料标志卡，定点存放；
5.2.1.5 工艺条件：干粉混合时间5分钟，加淀粉浆搅拌时间90～120秒；干燥温度：45+2℃；干燥约2小时后，用18目尼龙筛网摇摆制粒机整粒，再干燥时间：3～4小时，总干燥时间为5～6小时；颗粒水分：≤2.0%；总混时间：20分钟。

5.2.2 具体按《三车间配料岗位操作规程》（SOP-PO-SD-01）操作；
5.2.3 质量检验：按《固体制剂取样规程》（SOP-SM-QA-05）取样，并按《奥硝唑片(0.5g)颗粒质量标准》（QSD-IM-SD-06）检测；
5.2.4 生产周期：3天。

5.3 压片：
5.3.1 操作过程：
5.3.1.1 经试机后，将适量颗粒加入料斗，开机试压片；
5.3.1.2 检查素片外观、片重、片厚、硬度、崩解时间符合规定后，将颗粒加入料斗，并保持料斗一定加料量，随时检查片外观，每15分钟称量一次片重，素片筛除细粉装入内衬双层聚乙烯塑料袋的容器内，扎好袋口称重并填写物料状态标志卡，定点存放；
5.3.1.3 工艺条件：冲模为：圆形φ11mm；重量差异：±4.0%；片厚：≤5.5mm；崩解时限：不得过20分钟；硬度：平均≥4.0kg且单片小于3.5kg的不得有；压片机转速：28～30转/分钟。

5.3.2 具体按《三车间压片岗位操作规程》（SOP-PO-SD-02）操作；
5.3.3 质量检验：按《固体制剂取样规程》（SOP-SM-QA-05）取样，并按《奥硝唑片(0.5g)素片质量标准》（QSD-IM-SD-07）检测；
5.3.4 生产周期：2天。

5.4 包衣：
5.4.1 操作过程：
5.4.1.1 包衣液的配制：每公斤包衣粉加入9公斤的乙醇，搅拌45min以上，配制成包衣液浓度为10%的乙醇溶液，并将包衣液过100目备用。

5.4.1.2 包薄膜衣：将指令量的素片投入包衣锅中，打开加热器，将素片预热后，喷以处方量的10%的乙醇包衣液，待包衣片干燥后，晾片收料。

5.4.1.3 工艺条件：进风温度：60～95℃；出风温度：30～50℃；压缩空气压力：≥0.4MPa；包衣锅转速: 3～7 转/分钟，素片预热15～30分钟，晾片时间20～30分钟。

5.4.2 具体按《三车间包衣岗位操作规程》（SOP-PO-SD-03）操作；
5.4.3 生产周期：1天。

5.5 铝塑：
5.5.1 操作过程：
5.5.1.1 依次开启电源、总启、压缩空气、冷凝水、各加热开关等，并设定好预热和热封温度；
5.5.1.2 待各加热部位温度达到设定值、压缩空气达到要求时，开各步流程开关，包衣片由料斗填至泡罩内，依次热封、印字、裁切；
5.5.1.3 工艺条件：
5.5.2 具体按《三车间铝塑岗位操作规程》（SOP-PO-SD-04）操作；
5.5.3 质量检验：按《固体制剂取样规程》（SOP-SM-QA-05）取样，并按《奥硝唑片(0.5g)质量标准》（QSD-FP-17）检测。

5.5.4 生产周期：2天。

5.6 外包装：
5.6.1 操作过程：
5.6.1.1 检查操作间已清场，并取得清场合格证，核对包装材料的名称、规格及数量。

5.6.1.2 纸箱印字：根据产品批号、生产日期、有效期，调整好字码，试印字，经复核正确无误、符合要求后在纸箱大箱印字部分开始印字。

5.6.1.3 折说明书：按要求调整折纸机尺寸，将说明书放入指定位置，打开开关试机，符合要求后开始大量生产。

5.6.1.4 打印小盒：根据包装指令上的产品批号、生产日期、有效期及产品监管码信息，在喷码机内输入正确的信息，将小盒带有喷印内容的一面向上试喷印，经复核正确无误、符合要求后开始大量生产。

5.6.1.5 小盒包装：将一板铝塑板加一张说明书放入小盒内，将小盒两端的盖子合上。

5.6.1.6 将5.6.1.5包装好的产品放入捆包机内，按一定数量进行捆包，并录入电子监管码，建立关联关系。

5.6.1.7 将纸箱底部用胶带封口，装入5.6.1.6包装好的产品，每箱内放1张合格证，封箱、打包，在纸箱两端赋上二级监管码。

5.6.2 入库。

5.6.3 具体按《三车间外包装岗位操作规程》（SOP-PO-SD-05）操作；
5.6.4 生产周期：2天。

6. 质量控制要点与重点操作复核、复查：
7. 关键操作相关文件：7.1 关键设备操作规程：
8. 原辅料、半成品及成品贮存注意事项：
8.1 原辅料：
8.1.1 原辅料进入洁净区后，用双层药用低密度聚乙烯袋包装，每层药用低密度聚乙烯袋的袋口经旋转折叠后用尼龙扎带扎紧，存放于物料容器内，盖上桶盖，做好物料状态标志存放于原辅料存放间，不连续使用的原辅料存放时间不得超过7天。

原辅料存放间温度18～26℃，湿度45～65%。

8.2 半成品：
8.2.1 铝塑前的半成品用双层药用低密度聚乙烯袋包装，每层药用低密度聚乙烯袋的袋口经旋转折叠后用尼龙扎带扎紧，存放于物料容器内，盖上桶盖，做好物料状态标志存放于中间库；铝塑后的半成品存放在周转箱内，接触灯光的部分用盖子遮盖，做好物料状态标志存放于中间库。

中间库温度18～26℃，湿度45～65%。

工序与工序之间的半成品在中间库存放不得超过30天，超过30天应进行偏差调查。

8.3 成品：
8.3.1 每天结束后，包装后的成品寄库；
8.3.2 成品必须遮光，密封保存。

9. 原辅料、包材代码及清单：
9.1 原辅料清单：
9.2 包衣材料清单：
9.3 内包材清单：
9.4 外包材清单：
10. 质量标准：
10.1 中间体：
10.2 成品：
10.3 原辅料、内包材、外包材：
11. 生产场所说明：
12. 设备一览表及主要生产能力：
13. 技术安全、工艺卫生及劳动保护：
13.1 新员工上岗前须经三级安全教育及技术培训考试合格，方可上岗；
13.2 设备的一切传动部位设有保护罩，受磨损部位要定期加油。

生产前先试机，正常后再开机，并随时检查运行情况，异常时应停机检修；
13.3 电器设备要完好无损并保持干燥洁净，异常时停电检修；
13.4 配料、称重、计算及铝塑、大箱、合格证、小盒的打印内容等一切操作都要严格复核，以保证正确无误；
13.5 预处理、配料、充填操作时应开直排或除尘器；
13.6 操作人员穿戴好劳保用品，直接接触药品操作人员操作时戴干净手套、口罩。

所有工作服不得穿离车间，岗位人员必须穿戴本岗位规定的劳保用品方可进入岗位；
13.7 生产区要求光线充足、通风好、地面整洁、无积水、门窗玻璃洁净完好，设备管道、管线排列整齐，包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象；
13.8 室内物料、工具及用具要定置存放，操作室内不得存放非生产用品，严禁吸烟、用餐，不得随地吐痰；
13.9 内包装材料彻底清洁后方可经缓冲间进入洁净区，外包装材料预处理后进入生产区；
13.10 所用容器内外均应保持洁净干燥。

14. 劳动组织与岗位定员：
14.1 劳动组织与岗位定员一览表：
14.2 工序工时定额
15. 各工序物料平衡及收率：
16. 附件
16.1 印刷包材样稿
16.1.1 奥硝唑片（0.5g）铝箔样稿（见附件1）
16.1.2 奥硝唑片（0.5g）小盒样稿（见附件2）
16.1.3 奥硝唑片（0.5g）说明书样稿（见附件3）
16.1.4 奥硝唑片（0.5g）纸箱样稿（见附件4）
16.1.5 成品合格证样稿（见附件5）
16.2 压片片重（g/片）=理论片重（0.535g/片）／中间体含量
17. 变更历史。