Box-Behnken Design-响应面优化法优化PEG化和厚朴酚长循环纳米脂质体处方
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Key words: honokiol; liposome; Box-Behnken Design-response surface method; encapsulation efficiency
0 引言
和厚朴酚具有抗炎、抗菌、抗氧化、拮抗钙调素、调节胃肠功能等多种药理活性[1-2] ,还具有明显的抗 肿瘤活性[3-5] . 由于其结构中含有酚羟基,所以易被氧化降解[6] ,在体内消除半衰期短[7] . 尤其是其水溶 性低[8] ,大大限制了和厚朴酚的吸收和利用. 可用脂质体作为药物载体,将药物包封于类脂质双分子层
Abstract:Long-circulating nanoliposomes entrapped with honokiol were prepared by the film-ultrasonic dispersion method. Taking the entrapment efficiency( EE) as indexes,the influence of drug-lipid ratio ( mass ratio) , phospholipid and cholesterol mass ratio and mPEG2000-DSPE concentration was investigated, test results were fitted by binomial nonlinear equations,the formulation optimization of liposome was optimized using Box-Behnken Design-response surface method ( BBD-RSM ) . The optimal formulation was honokiol-lipid (1∶ 20) ,granulesten-cholesterol(6. 71 ∶ 1) ,the concentration of mPEG2000-DSPE was 13. 38% ,the average EE were 92. 32% . The liposomes prepared by the optimized precription had stable Zeta potention and evenly distributed particle size. The response surface method is simple, and of good predictability. The prepared honokiol liposomes satisfy the design requirements.
收稿日期:2017 09 05 基金项目:湖北省技术创新专项重大项目(2016ACA140) 资助 作者简介:唐兰如(1996 - ) ,女,本科生,E-mail:351520636@ qq. com;刘红,通信作者,教授,E-mail: 16914848@ qq. com;陈勇,通信
作者,教授,博士生导师,E-mail: 1740952455@ qq. com
第 40 卷第 4 期 2018 年 7 月
湖北大学学报( 自然科学版) Journal of Hubei University( Natural Science)
文章编号:1000 2375(2018)04 0418 06
Vol. 40 No. 4 July,2ห้องสมุดไป่ตู้18
Box-Behnken Design-响应面优化法优化 PEG 化 和厚朴酚长循环纳米脂质体处方
关键词:和厚朴酚;脂质体;Box-Behnken Design-响应面优化法;包封率 中图分类号:R944 文献标志码:A DOI:10.3969 / j.issn.1000-2375.2018.04.019
Formulation optimization of PEGylated long-circulating nanoliposomes entrapped with honokiol by BBD-RSM
第4 期
唐兰如,等:Box-Behnken Design-响应面优化法优化 PEG 化和厚朴酚长循环纳米脂质体处方
419
内而形成的微粒分散体系,使药物对淋巴及网状内皮系统有良好的靶向性、延长药物体内滞留时间和疗 效、提高药物稳定性、降低药物毒性[9] 、避免耐药性等. 采用天然或合成聚合物修饰的类脂衍生物制成新 型长循环脂质体,可阻止脂质体不被血液中的调理素识别,降低网状内皮系统的快速吞噬或摄取作用, 从而使脂质体清除速率减慢,延长药物在血液中的贮留时间,增加其在体内环境中的稳定性,以获得更 充足的时间到达靶向部位. 特别适合于作为药物载体应用于临床对肝、脾以外组织或器官的靶向性缓释 给药,可获得良好的治疗效果.
唐兰如,陈一桢,张文娟,王俏,刘红,陈勇
( 湖北大学中药生物技术湖北省重点实验室,湖北大学生物资源绿色转化协同创新中心,湖北 武汉 430062)
摘要:采用薄膜-超声分散法制备和厚朴酚长循环纳米脂质体,以包封率为评价指标,考察药脂比( 质量比)、磷脂与 胆固醇质量比例和 mPEG2000-DSPE 浓度 3 个因素对指标的影响,并对各个因素进行二次回归拟合,通过 Box-Behnken Design-响应面优化法( BBD-RSM) 优选最佳处方. 最终优选的处方为和厚朴酚与脂类质量比为 1∶ 20,大豆磷脂与胆固醇 质量比为 6. 71∶ 1,DSPE-PEG2000 浓度为 13. 38% ,药物的平均包封率为 92. 32% . 优化后的处方所制备的脂质体的 Zeta 电位稳定、粒径分布均匀,Box-Behnken Design-响应面优化法应用简便、预测性好,制备的和厚朴酚长循环纳米脂质体符 合设计要求.
TANG Lanru, CHEN Yizhen, ZHANG Wenjuan, WANG Qiao, LIU Hong, CHEN Yong
( Hubei Province Laboratory of Biotechnology of Chinese Traditional Medicine,Hubu University,Wuhan 430062,China)
0 引言
和厚朴酚具有抗炎、抗菌、抗氧化、拮抗钙调素、调节胃肠功能等多种药理活性[1-2] ,还具有明显的抗 肿瘤活性[3-5] . 由于其结构中含有酚羟基,所以易被氧化降解[6] ,在体内消除半衰期短[7] . 尤其是其水溶 性低[8] ,大大限制了和厚朴酚的吸收和利用. 可用脂质体作为药物载体,将药物包封于类脂质双分子层
Abstract:Long-circulating nanoliposomes entrapped with honokiol were prepared by the film-ultrasonic dispersion method. Taking the entrapment efficiency( EE) as indexes,the influence of drug-lipid ratio ( mass ratio) , phospholipid and cholesterol mass ratio and mPEG2000-DSPE concentration was investigated, test results were fitted by binomial nonlinear equations,the formulation optimization of liposome was optimized using Box-Behnken Design-response surface method ( BBD-RSM ) . The optimal formulation was honokiol-lipid (1∶ 20) ,granulesten-cholesterol(6. 71 ∶ 1) ,the concentration of mPEG2000-DSPE was 13. 38% ,the average EE were 92. 32% . The liposomes prepared by the optimized precription had stable Zeta potention and evenly distributed particle size. The response surface method is simple, and of good predictability. The prepared honokiol liposomes satisfy the design requirements.
收稿日期:2017 09 05 基金项目:湖北省技术创新专项重大项目(2016ACA140) 资助 作者简介:唐兰如(1996 - ) ,女,本科生,E-mail:351520636@ qq. com;刘红,通信作者,教授,E-mail: 16914848@ qq. com;陈勇,通信
作者,教授,博士生导师,E-mail: 1740952455@ qq. com
第 40 卷第 4 期 2018 年 7 月
湖北大学学报( 自然科学版) Journal of Hubei University( Natural Science)
文章编号:1000 2375(2018)04 0418 06
Vol. 40 No. 4 July,2ห้องสมุดไป่ตู้18
Box-Behnken Design-响应面优化法优化 PEG 化 和厚朴酚长循环纳米脂质体处方
关键词:和厚朴酚;脂质体;Box-Behnken Design-响应面优化法;包封率 中图分类号:R944 文献标志码:A DOI:10.3969 / j.issn.1000-2375.2018.04.019
Formulation optimization of PEGylated long-circulating nanoliposomes entrapped with honokiol by BBD-RSM
第4 期
唐兰如,等:Box-Behnken Design-响应面优化法优化 PEG 化和厚朴酚长循环纳米脂质体处方
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内而形成的微粒分散体系,使药物对淋巴及网状内皮系统有良好的靶向性、延长药物体内滞留时间和疗 效、提高药物稳定性、降低药物毒性[9] 、避免耐药性等. 采用天然或合成聚合物修饰的类脂衍生物制成新 型长循环脂质体,可阻止脂质体不被血液中的调理素识别,降低网状内皮系统的快速吞噬或摄取作用, 从而使脂质体清除速率减慢,延长药物在血液中的贮留时间,增加其在体内环境中的稳定性,以获得更 充足的时间到达靶向部位. 特别适合于作为药物载体应用于临床对肝、脾以外组织或器官的靶向性缓释 给药,可获得良好的治疗效果.
唐兰如,陈一桢,张文娟,王俏,刘红,陈勇
( 湖北大学中药生物技术湖北省重点实验室,湖北大学生物资源绿色转化协同创新中心,湖北 武汉 430062)
摘要:采用薄膜-超声分散法制备和厚朴酚长循环纳米脂质体,以包封率为评价指标,考察药脂比( 质量比)、磷脂与 胆固醇质量比例和 mPEG2000-DSPE 浓度 3 个因素对指标的影响,并对各个因素进行二次回归拟合,通过 Box-Behnken Design-响应面优化法( BBD-RSM) 优选最佳处方. 最终优选的处方为和厚朴酚与脂类质量比为 1∶ 20,大豆磷脂与胆固醇 质量比为 6. 71∶ 1,DSPE-PEG2000 浓度为 13. 38% ,药物的平均包封率为 92. 32% . 优化后的处方所制备的脂质体的 Zeta 电位稳定、粒径分布均匀,Box-Behnken Design-响应面优化法应用简便、预测性好,制备的和厚朴酚长循环纳米脂质体符 合设计要求.
TANG Lanru, CHEN Yizhen, ZHANG Wenjuan, WANG Qiao, LIU Hong, CHEN Yong
( Hubei Province Laboratory of Biotechnology of Chinese Traditional Medicine,Hubu University,Wuhan 430062,China)