幽门螺杆菌的发现与诺贝尔奖
认识幽门螺杆菌
防治失败策略总结
避免H.pylori耐药菌株产生 1.严格适应症 2.治疗规范化 3.联合用药 4.药敏
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32
幽门螺杆菌相关性疾病 胃壁有一系列完善的自我保护机制,能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭 医学界一直认为没有任何细菌能够长时间在胃部强酸的环境下生存
幽门螺杆菌相关性疾病
幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶 幽门螺杆菌是人类至21世纪初唯一一种已知的胃部细菌
炎症反应 胃上皮细胞应答 中性粒细胞的激活
单核和巨噬细胞的激活 肥大细胞脱颗粒 炎症损伤
免疫反应 细胞免疫反应（Th1应答为主） 体液免疫反应（IgG,IgA等） 自身免疫反应（抗原模拟） 逃避炎症和免疫反应
胃粘膜萎缩与增生 腺体萎缩与肠化生 上皮细胞凋亡
影响胃酸分泌 胃酸分泌增多（非萎缩性胃窦炎所致，
幽门螺杆菌根除治疗
四联疗法 PPI三联加上铋剂组成的四联疗法可以作为一线治疗失败后补救治疗 也可以作为一线治疗方案
幽门螺杆菌根除治疗
序贯疗法 ，又叫10d疗法
前5 d为PPI+阿莫西林 后5 d为PP1+克拉霉素+甲硝唑和/或替硝唑 均为2次／d
幽门螺杆菌根除治疗
个体化治疗 Hp表型耐药者可再次使用相同抗生素，适当延长抗生素治疗时间，10或14 d 四联疗法可作为首次治疗，四联疗法的Hp根除率明显高于PPI三联方法 对甲硝唑、克拉霉素耐药时，可斟情选用四环素、阿莫西林、呋喃唑酮等，必须注意药物的不良
可导致十二指肠溃疡） 胃酸分泌减少（萎缩性全胃炎所致， 可导致胃癌）
Helicobacter pylori
幽门螺杆菌引起的疾病
2003-2014年诺贝尔化学奖、生理学或医学奖得主
2003-2014年诺贝尔生理学或医学奖2003年，美国科学家保罗·劳特布尔(Paul uterbur)、英国科学家彼得·曼斯菲尔德(Sir Peter Mansfield)因在核磁共振成像技术领域的突破性成就而共同获得诺贝尔生理学及医学奖。
2004年，美国科学家理查德·阿克塞尔(Richard Axel)和琳达·巴克(Linda B.Buck)因在人类嗅觉方面的卓越成就而共同获诺贝尔生理学或医学奖。
2005年，澳大利亚巴里-马歇尔(Barry Marshall)和罗宾-沃伦(J. Robin Warren)因发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化溃疡病的致病机理而共同获诺贝尔生理学或医学奖。
2006年,美国科学家安德鲁·法尔和克雷格·梅洛因为他们发现了ＲＮＡ（核糖核酸）干扰机制而被授予诺贝尔生理学或医学奖.2007年，马里奥·卡佩奇(Mario R. Capecchi) 和奥利弗·史密西斯(Oliver Smithies)（美国）、马丁·埃文斯(Sir Martin J. Evans)（英国）。
通过使用胚胎干细胞改造老鼠体内的特定基因，为“基因靶向”技术奠定了基础，从而获得诺贝尔生理学或医学奖。
2008年，哈拉尔德·楚尔·豪森(Harald zur Hausen)（德国），发现人乳突淋瘤病毒引发子宫颈癌；弗朗索瓦丝·巴尔－西诺西(Françoise Barré-Sinoussi)和吕克·蒙塔尼(Luc Montagnier)（法国），发现人类免疫缺陷病毒。
2009年，伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth H.Blackburn)、卡罗尔·格雷德(Carol W.Greider)、杰克·绍斯塔克(Jack W.Szostak) （美国），发现端粒和端粒酶保护染色体的机理。
幽门螺杆菌和2005年诺贝尔医学奖
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）和 2005年诺贝尔医学奖—挑战传统，以身试菌， 2005年诺贝尔医学奖的故事— < 老军医>2005年10月，澳大利亚的马大夫(Barry Mashall)和沃大夫 (Robin Warren)在他们的发现正式发表二十一年后，终于名至实归获得诺贝尔医学奖。
诺贝尔“生理学或医学”奖项很少颁发给在第一线工作的临床大夫，上一次还是1990年，获奖的是两位毕业于哈佛大学医学院的美国大夫 Joseph E. Murray 和 Donnall Thomas，表彰他们在人类器官和骨髓移植领域的开创性工作。
这次有点不同，两位获奖大夫来自名不见经传的澳大利亚西部小医学院，而且是历时77年以后，诺贝尔奖再次光顾细菌学这个“低科技”领域，让许多人迷惑不解，中文网络上就有人说05年的诺贝尔医学奖科技含量不高云云，兴趣之余，我查了些资料，写了一个关于溃疡病研究历史的科普。
早在1875年，一个波兰大夫就写文章报告说他在胃里面看见了螺旋状的细菌，这个发现得到其他很多大夫的证实，由此很早就有人怀疑胃炎和溃疡病是不是跟细菌感染有关系。
但是，胃里面的盐酸浓度实在太高，很难想象有什么细菌能够在这个环境下生活。
1954年，美国胃肠病专家帕大夫 (Palmer ED) 发表了一篇文章，他观察了1180例胃的组织标本，探讨螺旋杆菌是不是在胃里面有生长繁殖，导致炎症，最后得出的结论是：这些细菌来自于口腔，胃里面没有细菌生长，如果看到有细菌生长，那是因为胃组织死亡以后在那里繁殖起来的。
那时候没有人怀疑他的方法有问题，他那一千多病例就是说服力，他的结论几乎成了铁板钉钉的理论，从此以后30年间，大家就集中精力关注制酸剂的研发去了。
不信邪的人总还是有的，澳大利亚西部皇家佩思医院（Royal Perth Hospital）的病理大夫沃仑 (Warren JR) 就是其中一个。
随着电子显微镜研制成功，病理研究进入了一个更高的层次，这时候就有不少人在胃里面很确切地看到有螺旋状细菌，沃大夫的发现比较独特一些，他发现这些细菌所在部位，基本上都是胃有炎症或者溃疡的地方，于是，1980年开始他就在他们医院里面宣传他的观点，并且在医院内部刊物发表了文章，认为胃炎和溃疡病与螺旋菌感染有关，美国那个帕大夫的方法有问题，所以他才没有看见细菌。
幽门螺杆菌综述
幽门螺杆菌综述在过去长期以来,医学界普遍认为,精神压力与生活方式等因素就是慢性胃炎与消化性溃疡发病的主要原因。
1982年,两名澳洲科学家J Robin Warren与Barry JMarshall发现幽门螺杆菌,并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡。
由于巴伦、马歇尔与罗宾、沃伦这一发现,使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素与一些其她药物短期就可治愈的疾病。
她们因此获得2005年诺贝尔生理学或医学奖。
正常情况下,我们的胃壁有一系列完善的自我保护机制(如胃酸、胃蛋白酶,不溶性与可溶性粘液层,有规律的运动等),能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。
因而曾经医学界认为,健康的胃就是无菌的,没有任何细菌能够长时间在胃部强酸的环境下生存。
然而幽门螺杆菌几乎就是能够突破这一天然屏障的唯一元凶,幽门螺杆菌也就是人类21世纪初唯一一种已知的胃部细菌。
下面我就幽门螺杆菌的生物学性状、致病性、微生物学检查以及其传播防治进行归纳总结。
一、幽门螺杆菌的生物学性状革兰染色阴性,呈螺旋形或弧形弯曲状的微需氧菌,长2、5~4、0um,宽0、5~1、0um,一端有2-6根带鞘鞭毛,有菌毛,运动活泼。
(如上图)当用抗生素治疗或胃粘膜发生病理性改变时,幽门螺杆菌可由螺杆状转变为圆球形(如下图所示),这就是幽门螺旋杆菌的一种自我保护形式,当条件适宜时,又可回复成具有活力的幽门螺旋杆菌,这也就是慢性胃炎与消化性溃疡迁延不愈与复发的重要因素。
二、幽门螺杆菌的致病性幽门螺杆菌就是慢性胃炎的病原菌,与消化性溃疡与胃癌的发生密切相关。
H、pylori对人类“情有独钟”,人就是其惟一自然宿主,据估计,全世界约50%的人胃部“藏”有H、pylori;我国自然人群感染率约54、7%。
幽门螺杆菌的主要致病物质:为侵袭因子与毒素。
与侵袭密切相关的物质为尿素酶、鞭毛与菌毛等;毒素包括VacA与CagA、1、HP如何突破屏障定居在胃粘膜？1、尿素酶分解胃粘膜组织渗出来的尿素,在菌体表面形成“氨云”,中与胃酸缓冲PH,形成有利于幽门螺杆菌生存的微环境。
幽门螺旋杆菌 干化学法
幽门螺旋杆菌干化学法幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori）是一种常见的胃部细菌，它是导致胃炎、胃溃疡和胃癌等胃部疾病的主要病因之一。
干化学法是一种常用的检测幽门螺旋杆菌感染的诊断方法。
幽门螺旋杆菌的发现可以追溯到1982年，由澳大利亚的巴里·马歇尔（Barry Marshall）和罗宾·沃伦（Robin Warren）共同发现。
他们的发现彻底改变了人们对胃溃疡和胃癌形成机制的认识，因此获得了2005年的诺贝尔生理学或医学奖。
幽门螺旋杆菌是一种螺旋状的革兰氏阴性杆菌，它具有高度的运动能力，能够在胃黏膜上游动。
幽门螺旋杆菌的细胞壁含有尿素酶，这种酶能够将胃中的尿素分解为氨和二氧化碳，其中氨能够中和胃酸，为幽门螺旋杆菌提供适宜的生存环境。
幽门螺旋杆菌的感染主要通过口腔-胃途径传播。
感染者可以通过食物、水源、唾液等途径摄入幽门螺旋杆菌，然后细菌通过胃酸的抵抗，进入胃黏膜，定植并繁殖。
幽门螺旋杆菌感染的主要症状包括胃痛、胃灼热感、恶心、呕吐、食欲不振等。
长期感染幽门螺旋杆菌还可能导致胃溃疡、胃炎、胃黏膜不典型增生、胃癌等严重疾病。
干化学法是一种常用的检测幽门螺旋杆菌感染的方法。
这种方法基于幽门螺旋杆菌尿素酶的活性，通过检测尿液中尿素酶的活性来判断是否感染幽门螺旋杆菌。
干化学法的操作简单、快速，可以在门诊或家庭进行。
它的原理是将一定量的尿液与含有尿素和指示剂的试剂混合，如果尿液中存在幽门螺旋杆菌，尿素酶会分解尿素，产生氨，使试剂的颜色发生变化。
根据试剂变色的程度，可以初步判断感染的程度。
使用干化学法检测幽门螺旋杆菌感染具有一定的优势。
首先，这种方法操作简便，不需要昂贵的设备和专业的实验室技术。
其次，干化学法的结果可以在短时间内得出，不需要等待较长的时间。
此外，该方法的检测准确性较高，可以达到90%以上的准确率。
然而，干化学法也存在一些局限性。
首先，该方法只能初步判断是否感染幽门螺旋杆菌，无法确定感染的程度和具体的细菌数量。
幽门螺杆菌科普
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幽门螺杆菌的危害
• 幽门螺杆菌感染是一个涉及多系统和多学科疾 病的研究课题，幽门螺杆菌不仅与上胃肠道疾 病相关，而且还涉及到许多胃肠道外疾病。现 在研究证实幽门螺杆菌还与口腔、皮肤、血液 、心血管及呼吸系统乃至与妊娠及儿科等疾病 的发生相关。
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• 1.泛酸——幽门螺杆菌会诱发胃泌素大量分泌，导致 胃酸过多，表现为泛酸和烧心；
•
• 2.腹痛——因胃和十二指肠粘膜损伤，有些病人还可 出现反复发作性剧烈腹痛、上消化道少量出血等症 状；
•
• 3.口臭——幽门螺杆菌在牙菌斑中生存，在口腔内发 生感染，可能导致口气重，严重者往往还有一种特殊 口腔异味，无论如何清洁，都无法去除。幽门螺杆菌 是引起口腔异味的最直接病菌之一
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HP检测和胃镜
• 幽门螺杆菌检测不等同于胃镜，二者并不等同
。癌症我预防强调早发现，早治疗，要定期做
胃镜，虽然没有症状也要定期做胃镜检查，再
就是有上腹部不适，上腹痛、上腹胀，如果时
间比较长也要进行胃镜的检查，因为目前我们
胃镜虽然有一定的痛苦，但它是唯一发现胃癌
的可靠的方法，早期胃癌和晚期胃癌，它们的
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根除后还会复发吗？
• 答案是：很遗憾，会。
•
在我国，由于传统的饮食习惯，也就是共餐的习
惯，再次感染新的幽门螺杆菌很常见，所以注意饮食
卫生极其重要。
•
这里有两个建议：
•
第一，家庭成员应同时检测和治疗幽门螺杆菌，
幽门螺杆菌
治疗方法-----联合用药
hp主要寄生在粘液层下面，胃上皮细胞表面。注射途径用药，对 它无作用，经口局部又因为胃酸环境．粘液层的屏障及胃的不断 排空作用，使药效也大大地受到了限制。 药长期应用易产生严重的副作用或耐 药菌株等问题。
在我国Hp对抗生素耐药情况： 甲硝唑的耐药率>70% 克拉霉素的耐药率>20% 阿莫西林的耐药率为2.7%
① 细菌的毒力因素（vaca和caga等）； ② 宿主的反应性（例：如易感性的遗传、 十二指肠上皮的胃化生、粘膜屏障和炎 症的相互作用、泌酸反应、神经调节作 用） ③ 环境因素（例如饮食、获得感染的年龄）
HP与胃癌 HP与溃疡
患 者 胃 镜 检 查
与 hp 有 关 肠 外 疾 病
微生物学检查
侵入性
毒素的作用
空泡毒素（VacA）蛋白： 粘膜上皮细胞发生空泡样变 ① VacA 可以通过作用于细胞膜上的N a+—K+—ATP酶, 影响离子间转运 而导致细胞空泡样病变； ② VacA 也可以通过影响H+—K+—ATP酶,从而干扰壁细胞的泌酸功能； ③ VacA 还可以影响胃黏膜细胞中生长因子的调节机制，抑制细胞修复。 毒素相关 (CagA)蛋白：可能与胃黏膜上皮细胞的增值有关。
表面结构 : 侵袭力
鞭毛 粘附素
Hale Waihona Puke 致 病毒素侵袭酶
过氧化氢酶，蛋白酶，磷脂酶 尿素酶—形成“氨云”保护层
空泡毒素—VacA基因表达 细胞毒素—CagA基因
鞭毛—强动力性，穿透黏液层
粘附因子
血凝素
内皮素样蛋白 Lewis血型抗原 连接粘附素 粘附素脂蛋白
侵袭酶作用
过氧化氢酶
HP产生的过氧化氢酶是一种重要的保护酶，它能使H2O2被分解成水， 为其创造生存环境，免遭杀灭。也可抑制中性粒细胞的杀菌作用。
哪一年发现了胃幽门螺旋螺杆菌
哪一年发现了胃幽门螺旋螺杆菌
1983年由澳大利亚医学家巴里·马歇尔（BarryJ.Marshall）和罗宾·沃伦（J.RobinWarren）发现了幽门螺杆菌，2005年获得了诺贝尔医学奖。
1 幽门螺杆菌是一种什么样的细菌
幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性菌，幽门螺杆菌是一种多鞭毛、单级、螺旋形弯曲、末端呈钝圆、微需氧的细菌。
幽门螺杆菌在大气或绝对厌氧环境下不能生长，对生存环境要求十分苛刻的细菌。
2 那在我们国家，感染幽门螺杆菌的人群多吗？
中国属于发展中国家，世界上没有一个国家像中国一样有如此多的感染Hp的人群！
根据目前的研究，幽门螺旋杆菌是一种与胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡高度相关的特殊细菌。
它主要通过人与人之间密切接触的口—口、粪—口、胃—口途径传播。
而幽门螺旋杆菌感染后大部分会引起胃黏膜的炎症，人体是难以将其自行清除而引起胃部疾病。
3幽门螺杆菌（hp）无痛简单有效的检测方法
幽门螺杆菌（hp）的检测方法：需要在空腹下进行，检查之前需要用20ml的凉开水送服一粒尿素14c胶囊，静坐25分钟后，用一次性吹气管向二氧化碳吸收剂中吹气，再然后将吹气完的样品送给医生检测，检测就完成了。
操作简便、快速、准确，阳性可确认现症感染可用于判断治疗后的Hp根除效果
一个月内接受过PPI、铋制剂、抗生素治疗者可出现假阴性结果14C尿素胶囊对人体有放射性，孕妇、小儿慎用。
快速、准确，阳性可确认现症感染，予以治疗
特别适用于临床流行病学调查和研究
今天关于幽门螺杆菌的介绍先讲到这里，下次小编给大家介绍如何发现被幽门螺杆菌感染及如何治疗幽门螺杆菌，如果对你确实有帮助，可以随时留言，小编会及时回复你的问题。
纪念幽门螺杆菌培养成功30周年——通向诺贝尔医学奖之路
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迪 。 在本 文 中 ， 们 回顾 了这 一历 史 。 我
关键词
螺杆菌 ， 门 ； 消化性溃疡 ； 胃炎 ； 诺 贝尔奖金 ； 培 养成 功 ； 纪念 幽
Ｈｅｉｏ ａ ｔ ｒｐ ｌｒ ：３ Ａｎ ｉ ｅ ｓ ｒ ｆ ｉ Ｓ ｃ ｅ ｓ ｕ ｌｕ ｅ － ｔ ｅ ｌ ｂ ｃｅ ｙｏ ｉ ０ ｃ ｎ ｖ ｒ ａ ｙ ｏ ｔ ｓ ｕ ｃ ｓ ｆ ｌ Ｃｕ ｔ ｒ － ｈ Ｒｏ ｄ ｔ ｂ ｌ Ｐｒｚ ｎ Ｍ ｅ ｉｉ ｅ ａ ｏ Ｎｏ ｅ ｉ ｅ ｉ ｄｃｎ
菌， 因而未 进行 深入 研究 。
Ｗａ ｅ ｒ ｎ是病 理 科 医 师 ， 从 １７ ｒ 他 ９９年 起 就 研 究 胃黏 膜活 检标 本 中 的细 菌 ， 意 到 细 菌 的 存 在 与慢 注 性 胃炎炎症 活 动 相关 。为 深 入 研究 ， 需 要 与 临床 他 医师合 作 。Ｍａｓａ ｒｈｌ ｌ医师 １８ ９ ０年起 在 Ｐｒ ｅｔ 院 内 ｈ医
胃肠 病 学 ２ １ 第 １ 第 ８期 ０ ２年 ７卷
・ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
特 约 文 稿
・
纪 念 幽 门螺 杆 菌培 养成 功 ３ Ｏ周 年 通 向 诺 贝 尔 医 学 奖 之 路
— —
刘文忠
萧树 东
上海 交通 大学 医 学院 附属仁 济 医院 消化 内科
消化道癌变病因与幽门螺旋杆菌
2005年诺贝尔生理医学奖—幽门螺旋杆菌的发现最新一期的诺贝尔生理医学奖即将颁给两位澳洲科学家及医生 Barry J. Marshall及J. Robin Warrenu以表彰他们发现幽门螺旋菌Helicobacter pylori细菌以及该细菌在导致胃炎及胃溃疡中所扮演的角色。
这份迟来了二十多年的殊荣仍旧给予两位科学家莫大的鼓励，毕竟自他们发现幽门螺旋菌并且致力投入抗生素用药抑制幽门螺旋菌的工作後已经帮助救治了成千上万具有消化器官溃疡的病患们。
而且也大大地提升了肠胃科医学的疾病认知与技术。
他们自1982年以来便不断地致力将幽门杆菌与消化性溃疡的假说推展到医界，不但打破了医界对胃溃疡的印象(早期医学界认为胃溃疡与精神方面的压力具有绝对性的关系)，同时让医界挥别了以制酸剂(acid-suppressing drugs)对抗溃疡(ulcers)的时代。
其中两位科学家为了证明溃疡确由幽门螺旋菌所引起的，竟然以身试菌，藉由自己感染幽门螺旋菌并引起溃疡来映证自己理论的正确性，这份情操更著实令人钦佩。
幽门螺旋菌 (Helicobacter Pylori，以下简称HP) ，是一种革兰氏阴性细菌，其一端有4到6根鞭毛，此菌感染全世界约一半的成年人，它与胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎等胃肠疾病均具有极大的关系。
通常它在人体中只能寄居在胃黏膜的上皮，绝大多数的感染只造成无症状的慢性胃炎，只有少数毒性较强的菌株会产生胃溃疡或十二指肠溃疡。
但几乎全部的十二指肠溃疡 (95-100%) 以及多数的胃溃疡 (70-80%)等案例都与幽门螺旋杆菌有关。
另有人做过相关实验发现，平均每6位感染幽门螺旋杆菌的患者中，就有1位会演变成十二指肠(与胃相连结的小肠部位)溃疡或胃溃疡。
幽门螺旋杆菌的滋长需要大量的胃酸，所以若胃内有太多胃酸存在，就较有可能感染。
除了消化性溃疡外，近年来有越来越多的报告指出，在冠状动脉心脏病致病因素中，幽门螺旋菌似乎也插上一脚，感染幽菌的风险因而并不仅限於消化器官。
2005年诺贝尔生理学或医学奖
生理学研究进展
❖ 沃伦于1937年出生在南澳大利亚州阿德莱德 市，1961年获阿德莱德大学硕士学位并供职 于南澳大利亚伍德威尔市伊丽莎白皇后医院， 1962年成为阿德莱德医学与兽医学研究所注 册血液病学和临床病理学医师，1964～1968 年成为墨尔本皇家医院注册临床病理学医师。 他行医、执研于墨尔本、珀斯等地，1967年 成为澳大利亚病理学院研究员，1968年出任 珀斯皇家医院病理学家至今。
HP分泌的细 胞毒素相关 基因(CagA) 蛋白能引起 强烈的炎症 反响。
HP菌体胞 壁自身可作 为抗原产生 免疫反响。
生理学研究进展 慢性胃炎
共同长期作用
尿素酶
VagA蛋白
CagA蛋白
HP菌体胞壁
生理学研究进展
❖ 正常情况下，胃十二指肠粘膜能抵御侵袭损害， 维护粘膜的完整性。HP感染改变了粘膜侵袭因 素与防御因素之间的平衡。
生理学研究进展
❖ 消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有 损害作用的侵袭因素与粘膜自身防御-修复因素 之间失去平衡的结果。HP的感染引起这两方面 的协同作用，造成胃十二指肠粘膜损害和溃疡 形成。
❖ 这一发现具有极其重大的意义，被誉为是消化 病学研究领域的里程碑式的革命。
生理学研究进展 幽门螺杆菌发现的重大意义： 打破了多年来人们对胃炎和消化性溃疡发
❖ 1982年，这两位临床微生物学家用弯曲菌的 微氧培养方法，成功地别离到这种细菌。
生理学研究进展
❖ 1983年世界卫生组织细菌命名委员会将其正式命名为 幽门螺杆菌()。
❖ 1984年马歇尔和沃伦提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化 性溃疡的病因学，发表在权威医学期刊?lancet?上。
生理学研究进展
慢性活动性胃炎
幽门螺旋杆菌(2005年诺贝尔奖)
1961
1962
1964-66
1966-68 1967 1968-99
Junior Resident Medical Officer, Queen Elizabeth Hosp., Woodville, SA Registrar in Haematology and Clinical Pathology, Institute of Medical and Veterinary Science, Adelaide Registrar in Clinical Pathology, Royal Melbourne Hospital
This guy is so imaginative to name me uniquely!
J. Robin Warren – Curriculum Vitae
born June 11, 1937, Adelaide, South Australia
1961
M.B., B.S. University of Adelaide, South Australia
于长期食用辛辣食物、饮食不规律以及工作压力等原因造成的。 其实，早在二十世纪初，很多研究者都在活体组织样本中就发现
了螺旋状的微生物，并在1966年出版的著名“生理学手册”中刊
登了带有幽门螺杆菌的组织切片的照片。但是，始终没有引起人 们的重视，人们一直将依多的发现当作一个特例，因为，主流医 学界认为，在胃这样的极度酸性的环境中是不可能有微生物存在 的。
溃疡等疾病中扮演的角色（The Bacterium Helicobacter
pylori and Its Role in Gastritis and Peptic Ulcer Disease）。” 这是一个似乎颇令人感到“失望”的获奖：因为与之前多 年“曲高和寡”的获奖成果相比，今年的获奖成果显得有 点平淡。但是幽门螺杆菌的发现，实实在在地开创了人类 对胃溃疡等疾病的有效治疗方法，提高了人类的健康水平。
幽门螺杆菌发现传奇_从2005年度诺贝尔生理医学奖谈起
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幽门螺杆菌发现传奇
—— — 从 !""# %))( 年度诺贝尔生理医学奖谈起
巴里·马歇尔发现幽门螺杆菌的诺贝尔奖得主
健康博览·2012/0604巴里·马歇尔是谁？他是澳大利亚科学家，是诺贝尔奖医学奖得主。
马歇尔证明了幽门螺杆菌是引发消化性胃溃疡的罪魁祸首，与沃伦共同获得2005年诺贝尔奖医学奖。
2011年12月，当选为中国工程院外籍院士。
当年，马歇尔提出幽门螺杆菌是导致胃溃疡的细菌，正好和学界主流的观点相悖。
学界普遍认为，得了胃溃疡，才会产生幽门螺杆菌，而胃溃疡的致病原因，只是压力。
因此马歇尔得证明这个先有鸡还是先有蛋的问题。
他的方法很简单，给实验动物荷兰猪喝幽门螺杆菌，再做胃部内窥镜检查，看看长没长这菌。
但是都没有得到良好的实验效果。
马歇尔就亲自代替荷兰猪上阵，他喝下了一瓶含有数以亿计幽门螺杆菌的培养液。
当年马歇尔喝下幽门螺杆菌培养液，以身试菌的故事一直被外界所惊叹。
1982年，马歇尔吞服含有大量幽门螺杆菌的培养液后的第5天，冒冷汗、进食困难、呕吐、口臭等症状接踵而来。
直到10天后，马歇尔在胃镜检查时发现，自己的胃黏膜上果然长满了这种“弯曲的细菌”时，才真正向炎症宣战。
那年，马歇尔才31岁。
2012年4月7日下午，浙江省科技馆交流厅内座无虚席，巴里·马歇尔向在场的人讲述了自己卧薪尝胆获得成功的经历，以及自己成功的经验总结。
为了让现场的观众更直观地了解幽门螺杆菌，马歇尔还为在场的朋友们带来了礼物。
这就是他自己发明的“尿素呼气试验”，吹一口气就能检测自己有没有幽门螺杆菌感染，不用做“痛苦”的胃镜来检测疾病了。
几名志愿者先吃下药丸，10多分钟后再次进行了吹气实验。
马歇尔说，在现实生活中，有50%的人体内是带有幽门螺杆菌的，只是他们不知道。
估计在杭州，有三分之一的人体内含有幽门螺杆菌。
如今这位已经61岁的大科学家，依旧笑容可掬、天性幽默、喜欢开玩笑。
不管走到哪，他总爱带着自己的诺贝尔奖奖章，说这是自己走遍世界的“VIP 特别通行证”。
他之所以这样做并不是为了显摆，而是为了让更多的年轻人知道“诺贝尔奖离自己并不遥远”。
幽门螺杆菌
Hp感染与相关疾病
3.胃癌： 机制： a.细菌的代谢产物直接转化黏膜 b.类同与病毒的致病机制c.HP引起炎症反应，其本 身具有基因毒性作用。 ★癌变模式:慢性胃炎-萎缩性胃炎-肠化生-不典型 增生-胃癌 幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要病因，启动一 系列致病事件导致萎缩性胃炎、化生、异型增生 和最终胃癌的发生。根除幽门螺杆菌可预防胃粘 膜癌前变化(萎缩性胃炎、肠化生)发生和发展， 最佳根除时间为癌前变化发生前(即胃萎缩和肠上 皮化生阶段)。
治疗中需注意的问题
★治疗方案的选择上强调个体化治疗，根据患者的
既往抗菌药物应用史、药物过敏史、根除的适应 证、伴随疾病及年龄，综合评价后给予最佳治疗 方案。
治疗中需注意的问题
★在非青霉素过敏组上应避免两个高耐药抗菌药
（如甲硝唑与克拉霉素）。，所以，要尽可能地提高 初次治疗的根除率。
非侵入性检测常用方法
尿素[13C]呼气试验 1、无创，方法简便，不需要通过内镜获取标本; 2、克服了胃内幽门螺杆菌“灶性分布”及取材 局限的缺点，能反映全胃情况，并可对胃内幽门 螺杆菌的感染密度做半定量评估； 3、重复性好，敏感度、特异度不低于侵入性方 法。
HP现症感染的标准
符合下述三项之一者判断为Ｈｐ现症感染： ①胃黏膜组织、ＲＵＴ（快速尿激酶试验）、组织 切片染色或培养三项中任一项阳性。 ②１３Ｃ或１４ＣＵＢＴ阳性； ③ＨｐＳＡ检测（粪便油门螺杆菌抗原）阳性。血 清Ｈｐ抗体检测（经临床实验验证、准确性高的 试剂）阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现 症感染。 ★针对ＵＢＴ检测需要注意：残胃者应用ＵＢＴ方 法检测Ｈｐ结果不可靠，推荐用ＲＵＴ、组织切 片方法或ＨｐＳＡ法。
幽门螺杆菌获诺贝尔奖的故事儿童
幽门螺杆菌获诺贝尔奖的故事儿童幽门螺杆菌获得诺贝尔奖的故事一、引言幽门螺杆菌，是一种引起胃炎和胃溃疡的细菌，被认为是人类唯一能够在极酸环境中存活的细菌。
而能够在此特殊环境中存活并繁殖的幽门螺杆菌的发现和相关研究，为后续对消化系统疾病的研究提供了重要的启示。
幽门螺杆菌的发现者，巴里·马歇尔和罗宾·沃伦因此在2005年获得了诺贝尔生理学或医学奖，并且成为第一个因发现细菌而获得诺贝尔奖的科学家。
二、幽门螺杆菌的发现过程1. 发现背景与背后故事在20世纪80年代初，胃溃疡的病因一直是谜团。
传统观念认为胃溃疡是由于精神紧张、饮食不节和饮酒等原因引起。
但是这些认识的确切性一直受到质疑，临床治疗效果也并不显著。
巴里·马歇尔和罗宾·沃伦开始着手对胃溃疡疾病的病因进行深入研究，他们意外地在胃溃疡患者的胃黏膜中发现了幽门螺杆菌。
2. 具体发现过程两位科学家开始了布满荆棘的发现之旅。
在早期的实验中，他们一次次地尝试，在自己的胃里注入幽门螺杆菌，并观察其对身体的影响。
这些实验给他们带来了无比巨大的挑战和风险，但他们依然坚持下来，并终于通过自身实验成功证明了幽门螺杆菌与胃溃疡的关系。
三、幽门螺杆菌的重要性及其对医学的贡献1. 幽门螺杆菌对医学的影响幽门螺杆菌的发现和相关研究，推动了消化系统疾病的认识和治疗进步。
尤其是对胃溃疡和胃癌等疾病的治疗，幽门螺杆菌的发现为临床医学提供了重要的理论基础。
2. 进一步的研究和应用幽门螺杆菌的发现也引起了更广泛的关注，人们开始关注细菌对人体健康的影响。
此后，人们发现了更多与细菌有关的疾病，比如慢性胃炎、胃溃疡和消化道癌症等，这些疾病的治疗策略也得到了极大的改善。
四、展望幽门螺杆菌的发现和与其相关的研究，为医学领域带来了深刻的影响和启示。
在往后的研究中，人们需要进一步深入探究幽门螺杆菌对人体健康的影响，以及相关疾病的治疗策略。
对细菌和人体免疫系统的相互作用也需要进行深入研究，以期能够更好地应用于临床医学实践中。
口腔幽门螺杆菌与胃幽门螺杆菌相关性研究进展
口腔幽门螺杆菌与胃幽门螺杆菌相关性研究进展引言口腔幽门螺杆菌的发现幽门螺杆菌最早是由澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦于1983年在胃黏膜中发现的，他们因此获得了2005年度诺贝尔生理学或医学奖。
随着研究的深入，人们对幽门螺杆菌在口腔中的存在也越来越关注。
1988年，美国学者们在使用放射性标记的幽门螺杆菌感染小鼠实验中，发现了在感染后小鼠的口腔中也会检测到幽门螺杆菌，这一发现引起了学术界的重视。
进一步的研究也证实了在人类的口腔中存在幽门螺杆菌的可能性。
对口腔幽门螺杆菌的研究相对较少，对其在人类健康和疾病中的作用也了解不够。
口腔中的幽门螺杆菌感染来源多样化，主要包括唾液、牙齿、牙龈、舌苔、颊黏膜等部位。
一些研究表明，口腔中的幽门螺杆菌可能会通过吞咽进入胃部，成为胃幽门螺杆菌感染的来源之一。
口腔中的幽门螺杆菌也可能会通过唾液等途径进入胃部。
这表明口腔幽门螺杆菌与胃幽门螺杆菌之间存在着一定的相关性。
研究进展近年来，关于口腔幽门螺杆菌与胃幽门螺杆菌相关性的研究逐渐增多，主要集中在以下几个方面：1. 感染传播途径研究2. 疾病相关性研究3. 临床诊断应用研究随着对口腔幽门螺杆菌的研究逐渐深入，一些科研人员开始探索口腔幽门螺杆菌在临床诊断中的应用价值。
有研究表明，口腔中的幽门螺杆菌检测可能对胃部疾病的早期诊断和预防具有一定的意义。
口腔中的幽门螺杆菌检测可能成为一种可靠的非侵入性诊断方法，有助于早期发现和干预胃部疾病。
结论口腔幽门螺杆菌与胃幽门螺杆菌的相关性研究目前处于快速发展的阶段，相关研究成果和进展对于人类健康和疾病的预防和诊断具有重要意义。
口腔幽门螺杆菌与胃幽门螺杆菌之间的关系仍需要更多的深入研究。
未来，我们期待口腔幽门螺杆菌的相关研究能够为人类健康和疾病防治提供更多的启示和突破，为临床诊断和治疗提供更多的有效手段。
巴里马歇尔幽门螺杆菌故事
巴里马歇尔幽门螺杆菌故事
巴里马歇尔是一位澳大利亚的医生，他的故事开始于20世纪80年代初。
当时，巴里马歇尔和一个执业医生朋友发现，他们的一位病人出现了持续性的胃痛和消化不良的症状，经过多次检查仍无法确定病因。
巴里马歇尔开始了长达几个月的研究，最终在病人的胃黏膜中发现了一种新的细菌，这种细菌被命名为幽门螺杆菌。
巴里马歇尔还发现，这种细菌是导致胃溃疡和胃癌的主要原因之一。
巴里马歇尔的研究成果经过多次证实，并且被广泛接受和应用于医学领域。
他也因此获得了2005年度诺贝尔医学奖，成为了全球胃癌和胃溃疡治疗中的英雄。
巴里马歇尔的发现在医学史上具有重要的意义。
它揭示了胃癌和胃溃疡的病因，为开发针对这些疾病的治疗方案提供了重要的依据。
同时，巴里马歇尔的贡献也鼓舞了更多医学工作者投身于医学研究，为人类健康发展做出更多的贡献。
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幽门螺杆菌的发现与诺贝尔奖
传统观念认为：应激状态、饮食习惯和胃酸分泌过多是造成消化性溃疡的主要原因，“无酸无溃疡”的观念根深蒂固。
胃内呈强酸性，不可能有细菌存活，因而，当1979年澳大利亚Perth皇家医院的病理科医师Warren在检测胃活检标本中观察到一种以前从未报道过的弯曲状细菌，并发现这种细菌与慢性胃炎等疾病存在密不可分的关系时，他的发现立即遭到了医学界的质疑：没有细菌能在酸性如此强烈的胃液中存活。
他的发现不符合当时“正统”的医学理念。
在旁人的质疑声中，Warren独自研究了两年。
1981年，该院消化科医生Marshall 偶然到Warren课题组寻找机会。
Marshal当时对Warren的工作并不感兴趣，只是碍于情面为Warren提供一些胃黏膜活体标本，并进行相关实验。
他惊讶地发现，Warren坚持的观点是对的。
他也对这种细菌产生了兴趣，并全身心投入到研究中，试图分离这种细菌。
按照培养弯曲杆菌的方法，在微需氧条件下，于巧克力琼脂上培养48h分离细菌。
遗憾的是连续34个活检标本中均未发现细菌生长，培养皿被扔掉。
到接种培养第35个标本时，正值1982年4月西方的复活节。
由于是节日假期，Marshall没有在48h时去医院观察细菌生长情况。
在5天的复活节假期后，Marshall一上班就惊喜地发现培养基上长满了许多弯曲菌样的菌落。
以后的工作表明该菌是一种前人未报道过的“新”细菌，生长非常缓慢，其最佳培养时间是3~5天。
从此，对胃肠疾病的研究来说，一个新的时代开始了。
新发现的这种“新”细菌后来被命名为Helicobacter pylor i，简称H.pylori，Hp。
Hp是一种呈螺旋状或S形、微需氧的革兰氏阴性杆菌，属于弯曲杆菌目（Campylobacterales）、螺旋杆菌科（Helicobacteraceae）、螺旋杆菌属（Helicobacter）。
Hp 发现初期被认为属于弯曲菌属，曾被定名为幽门弯曲杆菌（Campylobacter pyloridis）。
由于命名中的种称pyloridis一词不合语法，1987年正式定名为幽门弯曲杆菌(Campylobacter pylori)，并归入弯曲菌属。
后经rRNA分析以及超微结构、细胞脂肪酸构成、呼吸醌、生长特点和酶性能等分类学上5个主要特征的分析，表明该菌不同于其它任何菌属，应归属于一新的独立属别。
1989年幽门弯曲杆菌（Campylobacter pylori）正式易名为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）。
Hp在体外培养比较困难，营养要求高，通常需要全血或血清、微氧。
从胃黏膜分离的Hp需要5~7天才能长出肉眼可见的露滴状细小菌落。
在环境适宜的条件下，Hp为螺杆形（Rod），不利条件或老化时，变为球形（Coccoid）。
球形菌仍有代谢活性，但在体外不能再培养。
在胃组织中，Hp长2.5~5.0μm，宽0.5~1.0μm；一端有4~6根鞭毛，长30μm，粗2.5nm。
鞭毛为Hp运动所必需。
Hp专一性定居于人胃黏膜层表面。
人是其唯一宿主。
Mashall和Warren研究了100例接受胃镜检查及活检的胃病患者的标本，发现55%的胃炎患者、77%的胃溃疡患者、100%十二指肠溃疡患者存在Hp感染。
Warren和Marshall同时提出：Hp感染导致胃炎，并进一步引起溃疡。
但是，当时的医学界对他们的理论不屑一顾。
尽管如此，Marshall和Warren还是坚持不懈地寻找证据来支持自己的理论。
在极度的挫折感和不被认同感的驱使下，为了获得Hp致病的证据，处于极度无奈之中的Marshal决定“以身试菌”，打算让自己先患上胃炎，再自行施治。
1984年7月的一天，Marshall喝下了数以亿计的Hp（10ml，约109cfu）培养液。
一周后即出现明显的急性胃炎症状：恶心、呕吐和胃部疼痛，并且呼吸时有“腐烂”气味呼出。
其后的胃镜检查证实他感染了Hp，并发生了急性胃炎。
两周后，采用替硝唑（Tinidazole）抗菌治疗。
开始治疗24h后，症状完全缓解，Marshall很快恢复了健康。
长期随访表明，Marshall的感染已被根除。
Marshall的“以身试菌”证实了Hp确实能引起胃炎的理论。
但当时医学界还是受传统观念统治，不认可他们的理论，反而说Marshall是个疯子。
甚至于1986年Marshall在美国弗吉尼亚大学从事研究工作时，没人愿意到他手下工作。
当Marshall在医学会议上展示研究成果时，总有人
谴责他是“骗子”、“江湖郎中”。
随着时间的推移，1987年，新西兰的Morris医师也进行了“以身试菌”试验并同样引起急性胃炎。
所不同的是Morris的感染未能被根除，而是发展成了慢性感染和慢性组织性胃炎。
之后，Hp感染与胃炎和消化性溃疡之间的相关性被越来越多的流行病学研究和抗生素治疗性研究所证实。
Hp导致胃炎和溃疡的理论得到医学界越来越多人的认可。
1994年美国国立卫生研究院（NIH）批准抗生素作为消化性溃疡病的标准治疗药物[11]，数以亿计的溃疡病患者也因此重获健康。
世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）也于同年正式将Hp确定为Ⅰ类（即肯定的）致癌原。
自Warren和Marshall于1983年在Lancet上发表第一篇关于Hp的论文[以来，全球对Hp感兴趣的研究者不断增加，论文如雨后春笋般不断涌现。
至2006年11月下旬，NIH网站PubMed已记录的有关Hp的文献数量达23000篇之多，可见研究之活跃。
专业刊物《Helicobacter》也于1996年应运而生。
Hp是胃-十二指肠疾病的主要致病因子，根除Hp治疗后，胃-十二指肠疾病得到缓解或痊愈。
也正是由于Hp的发现以及对症根除治疗，使得胃-十二指肠疾病，尤其是消化性溃疡病不再是一种病程漫长、久治不愈且频频复发的疾病，而成为仅用短程抗生素和抑酸制剂治疗即可治愈的疾病；Hp的根除治疗以及由于观念改变引起的Hp感染率下降也使得胃癌和胃MALT淋巴瘤发病率显著降低。
Hp的发现革命性地改变了世人对胃病的认识、治疗理念和治疗方法，造福了全世界数以亿计的胃-十二指肠疾病患者，是胃肠病发展史上的一个里程碑。
同时，“发现Hp加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识”（诺贝尔奖评审委员会评语）。
因此，2005年度诺贝尔医学生理学奖授予发现并阐明Hp在胃炎及消化性溃疡疾病中作用的两位科学家——Marshall和Warren，不仅奖励他们在科学上的贡献，还奖励他们对真理的坚持和为科学献身的崇高精神。
Mashall在接受CCTV访问时风趣而又真实地说：“科学成果往往是像儿童那样抱着好奇心玩出来的”。
两位诺贝尔奖得主的故事给我们多方面的启迪。