慢性心衰的药物治疗

27
地高辛应用要点
• 主要目的：改善慢性收缩性心衰患者的临床状况，适用于已应用 ACEI/ARB、β受体 阻滞剂和利尿剂治疗,而仍持续有症状的心衰患者。重症患者上述药物可同时应用。 • 适用于伴快速心室率的房颤患者，合用 β受体阻滞剂对运动时心室率增快的控制更为
有效
• • • •
无明显降低心衰患者死亡率的作用，不主张早期应用，亦不推荐应用于NYHAⅠ级患
应用β受体阻滞剂前， ACEI不需用至高剂量。应用低或中等剂量 ACEI加β受体阻滞剂的患者较增加 ACEI剂量者，对改善症状和降 低死亡的危险性更为有益。
两种药物的合用孰先孰后并不重要，关键是二药合用才能发挥最大 益处。 因而在应用低或中等剂量 ACEI的基础上，及早加用β受体 阻滞剂，既易于使临床状况稳定，又能早期发挥β受体阻滞剂降低 猝死的作用和两药的协同作用。
者。 急性心衰非地高辛应用指征，除非并有快速室率的房颤。 维持量疗法，0.25mg/d。70岁以上，肾功能减退者宜用0.125mg每日或隔日一次。 地高辛血清浓度与疗效无关，不需用于监测剂量。
地高辛不良反应
主要见于大剂量时，包括：
①心律失常 (早搏、折返性心律失常和传导阻滞 )；
②胃肠道症状 (厌食、恶心和呕吐 )； ③神经精神症状(视觉异常、定向力障碍、昏睡及精神错乱 )。 常出现于血清地高辛药物浓度＞ 2.0ng/ml时，也可见于地高辛水 平较低时。无中毒者和中毒者血清地高辛浓度间有明显重叠现象， 特别在低血钾、低血镁、甲状腺功能低下时。
• •
•
35
ARB制剂、剂量
药物* 坎地沙坦 起始剂量 4～8mg/d 20～40mg/d 25～50mg/d 150mg/d 40mg/d 10～20mg/d 推荐剂量 32mg/d 160mg bid 50～100mg/d 300mg/d 80mg/d 20～40mg/d
缬沙坦
氯沙坦
厄贝沙坦
替米沙坦
•
对死亡率影响为中性 —正性肌力药中唯一长期治疗不增加死亡 率的药物，且可降低死亡和因心衰恶化住院的复合危百度文库。
主要益处与指征是减轻症状与改善临床状况，在不影响生存率的情况 下降低因心衰住院的危险。 安全，耐受性良好。不良反应主要见于大剂量时，但治疗心衰并不需 要大剂量。
•
•
26
地高辛作用机制
• 心肌细胞膜Na+／K+-ATP酶抑制，促进Na+-Ca2+交换，胞 内Ca2+水平提高——正性肌力作用。
慢性心力衰竭的药物治疗
1
• 心衰的主要发病机制之一为心肌病理性重构， • 导致心衰进展的两个关键过程， • 一是心肌死亡（坏死、凋亡、白噬等）的发生， 如急性心肌梗死( AMI)、重症心肌炎等； • 二是神经内分泌系统过度激活所致的系统反应， 其中肾素一血管紧张素一醛固酮系统( RAAS) 和交感神经系统过度兴奋起着主要作用。切断 这两个关键过程是心衰有效预防和治疗的基础。
7
利尿剂不良反应
(1)电解质丢失：低钾、低镁、低钠血症。 (2)神经内分泌激素的激活：激活内源性神经内分泌系 统，特别是RAAS。因而，利尿剂应与ACEI以及β 受体阻滞剂联合应用。 (3)低血压和氮质血症：过量应用利尿剂可降低血压， 损伤肾功能。
11
2．血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)
• ACEI证实能降低心衰患者死亡率的第一类药物，也是循 证医学证据最多的药物，是治疗心衰的基石和首选药物。 • 显著降低死亡率、因心衰住院和再梗死率，此作用独立于 年龄、性别、左室功能及基线状态药物应用状况。 • 越严重的心衰患者受益越大。
5 mg bid
2.5 mg/d 0.5 mg/d 2.5 mg/d
20 mg bid
5 mg bid 或10 mg/d 1-2.5 mg /d 5-10 mg /d
15
3．β受体阻滞剂
慢性心衰患者，肾上腺素能受体通路持续、过度激活对心脏有害。人 体衰竭心脏去甲肾上腺素浓度足以产生心肌细胞损伤，且慢性肾上腺 • 素能系统激活介导心肌重构，而β1受体信号转导的致病性明显大于β2 、α1受体。此为应用β受体阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础。 负性肌力药，治疗初期对心功能有抑制作用，LVEF↓；长期治疗(>3 • 个月时 )则改善心功能，LVEF↑；治疗4 ～12个月，能降低心室肌重 和容量、改善心室形状，提示心肌重构延缓或逆转。 长期治疗改善临床状况和左室功能，降低死亡率、住院率，显著降低 猝死率。黑人患者可能属例外。 •
17
ACEI制剂和剂量
起始剂量
卡托普利 依那普利 6.25 mg, tid 2.5 mg, bid
目标剂量
50 mg, tid 10-20 mg, bid
福辛普利
赖诺普利 培哚普利
5-10 mg/d
2.5-5 mg/d 2mg/d
40 mg/d
30-35 mg/d 4-8mg/d
喹那普利
雷米普利 西拉普利 苯那普利
• ACEI治疗早期可能出现一些不良反应，但一般不影响长期应用。
• ACEI一般与利尿剂合用，如无液体潴留可单独应用，一般不需补充 钾盐。
16
ACEI禁忌证
ACEI禁忌证：严重血管性水肿、无尿性肾衰及妊娠妇 女。以下情况须慎用：
①双侧肾动脉狭窄； ②血肌酐水平显著升高 [＞265.2μ mol/L(3mg/dl)]。 ③高钾血症 (＞5.5mmol/L)。 ④低血压(收缩压＜ 90mmHg)，需经其他处理， 待血流动力学稳定后再决定是否应用ACEI。 ⑤左室流出道梗阻，如主动脉瓣狭窄，肥厚性心肌病等。
13
ACEI应用要点
•
全部心衰患者包括阶段B无症性心衰和LVEF＜45%的患者，除有禁 忌证或不能耐受，ACEI需终身应用；突然撤除ACEI有可能导致临 床状况恶化，应予避免 。
• ACEI症状改善往往出现于治疗后数周至数月；即使症状改善不显著 ，ACEI仍可减少疾病进展的危险性。 • ACEI与β受体阻滞剂合用有协同作用。 ACEI与阿司匹林合用无相互 不良作用，对冠心病患者利大于弊。
• •
•
6
利尿剂临床应用
起始和维持：
小剂量开始，如呋噻米每日20mg，氢氯噻嗪每日25mg，或托拉塞米每日10 mg，并逐渐增量直至尿量增加，体重每日减轻0.5-1.0Kg。 一旦病情控制(如肺部罗音消失，水肿消退，体重稳定)，以最小有效剂量长期 维持。（七版）原则上在慢性心衰急性发作和明显体液潴留时应用。（八版） 维持期间，据液体潴留情况随时调整剂量。 每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。 在利尿剂治疗的同时适当限制钠盐的摄入量。
•
21
β 受体阻滞剂制剂 、剂量
起始剂量
目标剂量 50 mg, tid 200 mg/d 10 mg/d 25 mg, bid
酒石酸美托洛尔
琥珀酸美托洛尔 比索洛尔 卡维地洛尔
6.25 mg, tid 12.5-25 mg/d 1.25 mg/d 3.125 mg, bid
β 受体阻滞剂与ACEI合用
32
醛固酮受体拮抗剂禁忌证、慎用情况
• 高钾血症和肾功能异常，此两种状况列为禁忌，有发生此两种状况潜 在危险的慎用。
•
继发性高钾血症发生率高达 24%，其中50%患者的血钾＞ 6mmol/L。另 外，由于具有较弱的利尿作用，可致血容量降低，进一步增加肾功能 异常和高钾血症的发生率。 总之，应用醛固酮受体拮抗剂应权衡其降低心衰死亡与住院的益处和 致命性高钾血症的危险之间的利弊。
•
34
6．血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB)
•
理论上可阻断所有经 ACE途径或非 ACE途径生成的 AngⅡ与 AT1受体 结合，从而阻断或改善因 AT1受体过度兴奋导致的诸多不良作用。 可能通过加强 AngⅡ与AT2受体结合发挥有益效应。 对缓激肽代谢无影响，一般不引起咳嗽，但不能通过提高血清缓激 肽浓度水平发挥可能的有利作用。 ARB在心衰治疗中的地位逐渐提高。
治疗药物种类
1．利尿剂 (I类，A级) 2．血管紧张素转换酶抑制剂 (I类，A级) 3．β受体阻滞剂(I类，A级) 4．地高辛 (Ⅱa类， A级) 5．醛固酮受体拮抗剂 (Ⅰ类,B级) 6．血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 7．其他药物
4
1．利尿剂
• 抑制肾小管特定部位钠、氯重吸收，遏制心衰时钠潴留， 减少静脉回流和降低前负荷，从而减轻肺淤血，提高运动 耐量。 • 对有液体潴留的心衰患者，利尿剂是唯一能充分控制液体 潴留的药物，是标准治疗中必不可少的组成部分。
30
5．醛固酮受体拮抗剂
•
独立于 AngⅡ和相加于AngⅡ的对心肌重构的不良作用 , 特别是对心 肌细胞外基质。 衰竭心脏中心室醛固酮生成及活化增加，且与心衰严重程度成正比 。短期使用 ACEI或 ARB均可降低醛固酮水平，但长期应用时醛固酮 水平却不能保持稳定、持续的降低，即 “醛固酮逃逸 ” 。 在ACEI基础上加用醛固酮受体拮抗剂，进一步抑制醛固酮的有害作 用，可望有更大的益处。
12
ACEI作用机制
ACEI有益于心衰患者主要通过2个机制:
①抑制 RAAS，竞争性阻断 AngⅠ转化为 AngⅡ，降低循环和组织的 AngⅡ水平；阻断 Ang1-7的降解，使其水平增加进一步起到扩血管 及抗增生作用。
②作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平，缓激肽降 解减少可产生扩血管的前列腺素生成增多和抗增生的效果。
20
β 受体阻滞剂应用要点
• 清晨静息心率 55～ 60次/分，即为β受体阻滞剂达到目标剂量或最大 耐受量之征。不宜低于55次/分，也不按照患者治疗反应来确定剂量 。 β受体阻滞剂应用需监测低血压、液体潴留和心衰恶化、心动过缓、 房室阻滞及无力等不良反应，酌情采取相应措施。
•
•
推荐应用琥珀酸美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛 。从极小剂量开始 ，每 2～ 4周剂量加倍 。结合中国国情，也可应用酒石酸美托洛尔平 片。 症状改善常在治疗 2～3个月后才出现，即使症状不改善，亦能防止 疾病的进展；不良反应常发生在治疗早期，一般不妨碍长期用药。
5
利尿剂制剂的选择
•
襻利尿剂(呋噻米)是多数心衰患者首选药物，适用于有明显液体潴留或 伴肾功能受损患者。 呋噻米剂量 -效应呈线性关系 ， 剂量不受限制 。 噻嗪类用于有轻度液体潴留、伴高血压且肾功能正常的心衰患者。在 肾功能中度损害(肌酐清除率＜ 30ml/min)时失效。 氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应，再增量亦无效。
23
β 受体阻滞剂禁忌证
1)支气管痉挛性疾病、心动过缓 (心率＜60次/分)、Ⅱ度及 以上房室阻滞(除非已按装起搏器) 。
2)心衰患者有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应 用，应先利尿，达到干体重后再开始应用。
24
4．地高辛
• 改善症状和心功能，提高生活质量和运动耐量；停用地高辛可导致血 流动力学和临床症状恶化。
ACEI 、β受体阻滞剂两种药物同时应用抑制神经内分泌系统，可产生 相加的有益效应。 •
19
β 受体阻滞剂应用要点
•
所有病情稳定并无禁忌症的心功能不全患者一经诊断均应立即以小剂 量起应用β受体阻滞剂，逐渐加量达最大耐受剂量并长期维持。 对于存在体液潴留患者应与利尿剂同时使用。
•
• •
多项临床试验表明，在慢性心力衰竭急性失代偿期或急性心力衰竭时， 持续服用原剂量β受体阻滞剂不仅不增加风险，且较减量或中断治疗 临床转归要好。
奥美沙坦
*所列药物中坎地沙坦和缬沙坦已有一些临床试验证实，对降低CHF患者死亡率、病残率有益
36
ARB应用要点
•
•
•
降低全因死亡率、心源性猝死、心血管死亡和因心衰住院率。
31
醛固酮受体拮抗剂应用要点
• 适用于中、重度心衰， NYHA Ⅲ-Ⅳ级患者； AMI后并发心衰且 LVEF<40%患者亦可应用。 • 螺内酯起始量 10mg/d,最大剂量为 20mg/d, 可隔日给予。
• 一旦应用醛固酮受体拮抗剂，应立即加用襻利尿剂，停用钾盐， ACEI减量。
29
地高辛禁忌证和慎用的情况
①伴窦房传导阻滞、二度或高度 AVB患者，禁忌使用地高辛，除非 已安臵永久性心脏起搏器。 ②AMI后患者，特别是有进行性心肌缺血者应慎用或不用。 ③与能抑制窦房结或房室结功能的药物 (如胺碘酮、β受体阻滞剂 )合 用时须谨慎。
④奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、克拉霉素、红霉素等与地高辛合用时 可使地高辛血药浓度增加，增加地高辛中毒的发生率，需慬慎， 地高辛宜减量。