埃博拉病毒病的发病机制和诊疗策略
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
虫堡卫生应急电王苤盍！！！！生堡旦箜！鲞筮！翅坠ｉ！』旦Ｙｇｉ！堕垦！塑竖（型型翌尘！垦塑ｉ！！！，垒四！！Ｑ！！：！尘：！！№：！
・专家论坛・
埃博拉病毒病的发病机制和诊疗策略
周飞虎胡婕 【摘要】 埃博拉病毒是一种强致死性病原体，可引起类似于感染性休克的严重出血热——埃博
拉病毒病。埃博拉病毒病在２０１４年西非地区发生历史上最大的大流行疫情，其临床特点为凝血功能 障碍、毛细血管渗漏综合征和休克。迄今为止尚无针对性抗病毒药物治疗。本文从病原学、感染途 径、发病机制、临床特征、辅助检查、诊断及治疗特点等方面探讨埃博拉病毒病的机制和诊疗策略。
迟，并不能阻止致命结局的出现¨４｜。因此，研究 ＥＢＶ对宿主天然免疫及获得性免疫系统功能的影 响可能是ＥＶＤ治疗的一个富有成效的研究领域。 （４）凝血功能障碍：受感染的巨噬细胞会合成细胞 表面组织因子，促炎症细胞因子也会诱导巨噬细胞 产生组织因子，从而触发外源性凝血途径。此外， 内皮细胞激活、血管完整性受损、一氧化氮水平增 加，均可导致凝血功能障碍，发生弥漫性血管内凝
速累及多个器官出现多种症状（图１）。ＧＴａｏ等‘１８１
总结了２８５例ＥＶＤ患者的临床表现，并将其与４８８ 例非ＥＶＤ患者进行比较，多因素回归分析结果显 示，呕吐、腹泻、乏力、纳差、结膜炎、呃逆在ＥＶＤ的 诊断中可能更具特异性。
★女＊，意识障碍 遗甜柄冲痰病 Ｈ他７酶７ Ｌｊ眺…咖 唰痛 低ｍ存§±性休克 肌肉疼埔 呼雌功能衰竭
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｂｏｌａ
ｖｉｒｕｓ
ｄｉｓｅａｓｅ（ＥＶＤ）；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
埃博拉病毒（Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ，ＥＢＯＶ）是对人类毒力
Ｒｅｓｔｏｎ型。其中独立性最强的是Ｚａｉｒｅ型，也是引起
最强的病原体，可导致类似于感染性休克的严重出
血热（Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｆｅｖｅｒ，ＨＦ），死亡率可高达
ｆｅｖｅｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ ａｎｄ ｎｏｎ—ｈｕｍａｎ ｐｒｉｍａｔｅｓ，ｒｅｆｅｒｒｅｄ
Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＥＶＤ）．Ｔｈｅ ｏｕｔｂｒｅａｋ ｉｎ ｗｅｓｔ
Ａｆｒｉｃａ ｉｎ ２０１４ ｈａｓ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｍｏｒｅ ｐｅｏｐｌｅ ｔｈａｎ ａｌｌ ｐｒｅｖｉｏｕｓ ｏｕｔｂｒｅａｋｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ．ＥＶＤ ｗａｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｃｏａｇｕｌｏｐａｔｈｙ，ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｌｅａｋ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｓｈｏｃｋ．Ｔｏ ｄａｔｅ，ｔｈｅｒｅ ｔｈｉｓ ｍａｎｕｓｃｒｉｐｔ，ｗｅ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ＴＮＦ一仅、干扰素等¨０｜，从而诱导产生全身炎症反应 综合征。（３）获得性免疫功能受损：树突状细胞功 能受损和淋巴细胞凋亡导致机体获得性免疫功能 障碍¨０’幢Ｊ。树状突细胞对于启动适应性免疫应答 起着主要作用，而它是病毒复制的主要场所。体外 研究显示，受感染细胞不能经历成熟化，无法将抗
原呈递给幼稚淋巴细胞，这可能解释了为什么死于
四、ＥＶＤ的治疗
的猕猴死亡，给药时受感染的猕猴已出现发热、病
毒血症、白细胞计数及血生化指标异常‘２ ９。。美国
１．ＥＶＤ的治疗主要是支持治疗，早期发现感
染、有效隔离亦很重要。１ｏＩ。对有感染风险的患者需
ＦＤＡ在２０１４年批准应用ＺＭａｐｐ和ＴＫＭ—Ｅｂｏｌａ在紧 急情况下来治疗疑似或者确诊感染ＥＢＯＶ的患者。 Ｚｍａｐｐ已经被用来治愈美国２例ＥＶＤ患者，在后续
ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｒｉｎｇ
１００８５３，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈｏｕ
Ｆｅｉｈｕ．Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｊｈ３０１＠１２６．ｃｏｍ
ａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ｉｓ
ｆａｔａｌ
ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ
ａｓ
ຫໍສະໝຸດ Baiduｌｅａｄｉｎｇ
ｔｏ
ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ—ｌｉｋｅ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ
生工作者在照护ＥＶＤ患者时未采取适当的防护措 施，则存在被感染风险。埃博拉病毒病极少会经呼
吸途径造成人际传播。尽管雾化的丝状病毒对于
年３月世界卫生组织（ＷＨＯ）报道的这次在西非发
生的扎伊尔型埃博拉病毒病是迄今为止记载的最
大规模的埃博拉病毒病爆发Ｈ Ｊ。据ＷＨＯ ２０１６年最 新报道，在２０ ０３５例确诊的埃博拉病毒病（Ｅｂｏｌａ
ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ，ＤＩＣ）。早
病毒ＲＮＡ的检测（发病７２ ｈ后且症状持续存在时， 检测才有意义）旧引和病毒抗原ＥＬＩＳＡ检测法（有症
状３—６ ｄ检测）¨“。
期的抗体反应及淋巴细胞消耗减低与病毒的清除 及生存概率相关¨５｜。一旦患者出现症状，说明患者 血液和体液中病毒水平较高并具有传染性。幸存 的患者一般在发病第２周好转，此时病毒血症逐渐 消除、并产生了病毒特异性抗体¨６｜。
相关‘２１｜。 三、ＥＶＤ的诊断要点 ＥＶＤ患者的症状并不典型，因此确诊主要基于
外，需积极补液和纠正电解质紊乱，如有必要可行 血液净化治疗。此外，最新的文献推荐对所有临床 疑似或确诊合并疟疾的ＥＶＤ患者同时采用青蒿琥
酯阿莫地喹治疗旧５。。
流行病学的评估及诊断性试验的结果。对过去２１
ｄ
２．ＥＶＤ的病原学治疗：人类与ＥＢＯＶ斗争的过 程中，一直没有停止开发有效的抗ＥＢＯＶ药物。然
而，目前许多新药仍处于实验室和前期临床研究阶 段。２ ６Ｉ。有研究报道，幸存ＥＶＤ患者含有抗体的康 复期血浆或许可以预防或治疗ＥＶＤ，但是目前研究 证据仍不足。２ ７。邛ｊ。３种针对ＥＢＯＶ糖蛋白的单克隆 抗体组成的“鸡尾酒”（“Ｚｍａｐｐ”）阻止了感染ＥＢＯＶ
内接触来自疫区的灵长类动物、蝙蝠，或者处理高
【关键词】埃博拉病毒病；发病机制；诊断；治疗
Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｏｆ Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ
Ｚｈｏｕ Ｆｅｉｈｕ，Ｈｕ Ｊｉｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆ
Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
抑制宿主免疫功能¨２ｌ。然而，一项研究表明，至少 在小鼠中仍有病毒特异性淋巴细胞增生（尽管其周
围有大量细胞凋亡），但是淋巴细胞增生出现得太
ＥＶＤ的症状并不典型，主要包括非特异性流感
样症状（发热、寒战、严重头痛、躯干和肌肉疼痛）、
皮疹、胃肠道症状¨３。（其中腹泻与患者死亡率明显
相关。２叫）、出血和横纹肌溶解。值得一提的是，
本次西非埃博拉大流行的主要病毒。埃博拉病毒 主要通过密切接触患者体液而传播，埃博拉病毒的 性传播风险时间可能更长，需在２次血清检测均为
阴性或治愈后６个月才可发生性行为¨‘７ Ｊ。如果卫
９０％ｌｌ－２ｊ，主要表现为凝血功能障碍、毛细血管渗漏
综合征和休克ｐ ｏ。自１９７６年埃博拉病毒被首次命 名以来，非洲已经有２４次埃博拉流行疫情。２０１４
有意义。据报道死亡患者的ＡＳＴ与ＡＬＴ比值为 ７～１２倍，而幸存患者的两者比值为２～４倍ⅢＪ。血 清肌酐和尿素氮升高常见于感染后５～７ ｄ，此时肾
功能往往已经损伤严重，提示预后不佳，笔者认为
措施…。
２．ＥＶＤ的症状和体征：ＥＢＶ进入人体后，可迅
万方数据
生堡：坠生应釜里王苤查！！！！生！旦筮！鲞箜！塑垦！也』旦Ｙ碰！堕壁！竺些（堡丛翌！堑型也！１ ２：垒四！！Ｑ！！：∑！！：！：盟！：！
ｖｉｒｕｓ
实验动物具有极强的感染性，但人类仅在暴露于医 疗操作过程中产生的气溶胶，通过空气传播。
二、ＥＶＤ的发病机制 ＥＢＯＶ能通过黏膜以及皮肤破损处（胃肠外途
ｄｉｓｅａｓｅ，ＥＶＤ）患者中，男性占４８．８％，死亡率
高于女性∞１。因此，人们“谈埃色变”。本文以笔者 在利比里亚首都蒙罗维亚中国埃博拉治疗中心 （Ｃｈｉｎａ
作者单位：１００８５３北京，解放军总医院重症医学科 通讯作者：周飞虎，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｆｈ３０１＠１２６．ｃｏｎ
ＥＢＯＶ的发病机制包括：（１）病毒进入细胞并引
起组织损伤：病毒具有广泛的细胞趋向性，可以感
万方数据
生堡卫生廑急生王苤盍！Ｑ！！芏！旦筮！鲞筮！翅￡堕！』丛Ｙｇｉ！些垦！墼！！（垦！！！翌尘！垦韭ｉ！１ ２：垒趟！！Ｑ！！：ｙ尘：！：盟！：！
Ｅｂｏｌａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｕｎｉｔ，Ｃｈｉｎａ
径）进入体内。该病原体能感染多种细胞，例如单 核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞、成纤维
细胞、肝细胞、肾上腺皮质细胞和上皮细胞。病毒
ＥＴＵ）工作期间救
治确诊ＥＶＤ患者的经验为基础，结合文献复习，探
讨ＥＶＤ的发病机制和诊疗策略。
一、ＥＶＤ的病原学和感染途径 埃博拉病毒为丝状病毒科，共有五个亚型： Ｚａｉｒｅ型、Ｓｕｄａｎ型、ＴａＹ Ｆｏｒｅｓｔ型、Ｂｕｎｄｉｂｕｇｙｏ型和
血（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ
ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ
Ｃｏｕｍａｃ等旧¨通过对３８例确诊ＥＶＤ患者的研究发 现，横纹肌溶解在ＥＶＤ患者中非常常见，且与疾病
预后密切相关。
３．ＥＶＤ的诊断性试验：诊断性试验包括：检测 感染患者体内的病毒颗粒或病毒颗粒成分和检测
宿主特异性免疫反应。目前，诊断急性感染的主要 方法是实时荧光定量逆转录ＰＣＲ（ＲＴ—ＰＣＲ）进行
风险临床样本的人群，一旦出现发热要考虑本病的 诊断’１…。如合并出血、头痛、乏力、肌肉疼痛、呕吐、 腹泻、腹痛等症状时要高度怀疑¨…。对于上述患者
要积极隔离并尽快完善相关诊断性试验。诊断
ＥＶＤ也需与其他发热疾病相鉴别。ＥＶＤ患者常合 并疟疾，在临床诊断中尤其需要引起重视。此外， 还需与伤寒及出血热、登革热、脓毒症等¨０。鉴别。
肝忤搅伤 秤呲坏诬 斑丘跨 皮肤破知ｌ处¨：叭 呲ｍ ｍ他
埃博拉出血热的患者没有产生针对该病毒的抗 体１１ ３。。此外，病毒可以调节宿主免疫反应相关的基 因表达，进而导致淋巴细胞凋亡和干扰素保护效果
的衰减【１ ０｜。病毒蛋白ＶＰ３５可有干扰素拮抗功能，
注：ＥＢＯＶ为埃博拉病毒 图１ ＥＶＤ可能出现的全身症状【旧
早期血小板减少５０
０００～１００
ｄ，在一定程度上取决于暴露的类型（例如，经皮
０００个／仙Ｌ也可能出
肤暴露约６ ｄ，而接触暴露约１０ ｄ）。没有证据表明
现，但特异性不强。ＥＶＤ可见转氨酶升高，ＡＳＴ升
高往往大于ＡＬＴ，ＡＳＴ／ＡＬＴ比值对于预后判断也很
尚处于潜伏期的无症状者对其他人具有传染性。 然而，所有有症状者的血液和其他体液均应被视为 含有高水平的病毒，因此应采取适当的安全防护
三、ＥＶＤ的临床特征 １．ＥＶＤ的潜伏期：ＥＶＤ的潜伏期一般为２—
２１
４．ＥＶＤ的实验室辅助检查特点：ＥＶＤ的典型血
常规表现为白细胞减少（低至ｌ ０００个／¨Ｌ）、淋巴
细胞减少和中性粒细胞增多，在早期尤为明显’１…。 随着病情的恶化，白细胞数量可能随之增加，这是 由于未成熟粒细胞和异型淋巴细胞增加造成的。
染各种细胞类型【９’１引；随着疾病的进展，肝细胞、肾 上腺皮质细胞、成纤维细胞和很多其他类型细胞也 被感染，从而造成广泛的组织坏死。Ｍａｒｋｏｓｙａｎ 等…１发现糖蛋白是病毒进入细胞的关键途径。 （２）全身炎症反应：通过诱导受感染的巨噬细胞和
其他细胞释放细胞因子、趋化因子和其他促炎症介 质，如ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ一１０、干扰素诱导蛋白、
ｗａｓ
ｎｏ
ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｖｉｒｕｓ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｎ ｅｔｉｏｌｏｇｙ，
ｓｔｒａｔｅｇｙ
ｆｏｒ ＥＶＤ ｆｒｏｍ ａｓｐｅｃｔｓｏｆ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｌａｂ ｔｅｓｔｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ
可检测肾脏损伤的早期标志物用于早期诊断急性
肾损伤的发生【２４Ｉ。ＤＩＣ在ＥＶＤ患者中很常见。约 ３６％确诊ＥＶＤ患者的ＣＫ＞５
０００
支持治疗的重点应放在维持循环功能和血压、 纠正严重凝血功能障碍，以在免疫系统动员抗原特
异性免疫应答清除病原体期间维持患者生命。此
Ｕ／Ｌ。此外，肌酐
升高、高胆红素血症、ＩＮＲ升高等与患者死亡率密切
可首先感染巨噬细胞和树突状细胞并在其中大量
复制，从而导致这些细胞坏死并向细胞外液释放大
量新病毒颗粒。病毒蔓延至局部淋巴结导致进一 步的复制，随后病毒扩散至树突状细胞，以及存在
于肝、脾、胸腺和其他淋巴组织中的固定和游走的 巨噬细胞¨１。
ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５—９１３３．２０１６．０２．００１
・专家论坛・
埃博拉病毒病的发病机制和诊疗策略
周飞虎胡婕 【摘要】 埃博拉病毒是一种强致死性病原体，可引起类似于感染性休克的严重出血热——埃博
拉病毒病。埃博拉病毒病在２０１４年西非地区发生历史上最大的大流行疫情，其临床特点为凝血功能 障碍、毛细血管渗漏综合征和休克。迄今为止尚无针对性抗病毒药物治疗。本文从病原学、感染途 径、发病机制、临床特征、辅助检查、诊断及治疗特点等方面探讨埃博拉病毒病的机制和诊疗策略。
迟，并不能阻止致命结局的出现¨４｜。因此，研究 ＥＢＶ对宿主天然免疫及获得性免疫系统功能的影 响可能是ＥＶＤ治疗的一个富有成效的研究领域。 （４）凝血功能障碍：受感染的巨噬细胞会合成细胞 表面组织因子，促炎症细胞因子也会诱导巨噬细胞 产生组织因子，从而触发外源性凝血途径。此外， 内皮细胞激活、血管完整性受损、一氧化氮水平增 加，均可导致凝血功能障碍，发生弥漫性血管内凝
速累及多个器官出现多种症状（图１）。ＧＴａｏ等‘１８１
总结了２８５例ＥＶＤ患者的临床表现，并将其与４８８ 例非ＥＶＤ患者进行比较，多因素回归分析结果显 示，呕吐、腹泻、乏力、纳差、结膜炎、呃逆在ＥＶＤ的 诊断中可能更具特异性。
★女＊，意识障碍 遗甜柄冲痰病 Ｈ他７酶７ Ｌｊ眺…咖 唰痛 低ｍ存§±性休克 肌肉疼埔 呼雌功能衰竭
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｂｏｌａ
ｖｉｒｕｓ
ｄｉｓｅａｓｅ（ＥＶＤ）；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
埃博拉病毒（Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ，ＥＢＯＶ）是对人类毒力
Ｒｅｓｔｏｎ型。其中独立性最强的是Ｚａｉｒｅ型，也是引起
最强的病原体，可导致类似于感染性休克的严重出
血热（Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｆｅｖｅｒ，ＨＦ），死亡率可高达
ｆｅｖｅｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ ａｎｄ ｎｏｎ—ｈｕｍａｎ ｐｒｉｍａｔｅｓ，ｒｅｆｅｒｒｅｄ
Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＥＶＤ）．Ｔｈｅ ｏｕｔｂｒｅａｋ ｉｎ ｗｅｓｔ
Ａｆｒｉｃａ ｉｎ ２０１４ ｈａｓ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｍｏｒｅ ｐｅｏｐｌｅ ｔｈａｎ ａｌｌ ｐｒｅｖｉｏｕｓ ｏｕｔｂｒｅａｋｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ．ＥＶＤ ｗａｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｃｏａｇｕｌｏｐａｔｈｙ，ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｌｅａｋ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｓｈｏｃｋ．Ｔｏ ｄａｔｅ，ｔｈｅｒｅ ｔｈｉｓ ｍａｎｕｓｃｒｉｐｔ，ｗｅ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ＴＮＦ一仅、干扰素等¨０｜，从而诱导产生全身炎症反应 综合征。（３）获得性免疫功能受损：树突状细胞功 能受损和淋巴细胞凋亡导致机体获得性免疫功能 障碍¨０’幢Ｊ。树状突细胞对于启动适应性免疫应答 起着主要作用，而它是病毒复制的主要场所。体外 研究显示，受感染细胞不能经历成熟化，无法将抗
原呈递给幼稚淋巴细胞，这可能解释了为什么死于
四、ＥＶＤ的治疗
的猕猴死亡，给药时受感染的猕猴已出现发热、病
毒血症、白细胞计数及血生化指标异常‘２ ９。。美国
１．ＥＶＤ的治疗主要是支持治疗，早期发现感
染、有效隔离亦很重要。１ｏＩ。对有感染风险的患者需
ＦＤＡ在２０１４年批准应用ＺＭａｐｐ和ＴＫＭ—Ｅｂｏｌａ在紧 急情况下来治疗疑似或者确诊感染ＥＢＯＶ的患者。 Ｚｍａｐｐ已经被用来治愈美国２例ＥＶＤ患者，在后续
ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｒｉｎｇ
１００８５３，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈｏｕ
Ｆｅｉｈｕ．Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｊｈ３０１＠１２６．ｃｏｍ
ａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ｉｓ
ｆａｔａｌ
ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ
ａｓ
ຫໍສະໝຸດ Baiduｌｅａｄｉｎｇ
ｔｏ
ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ—ｌｉｋｅ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ
生工作者在照护ＥＶＤ患者时未采取适当的防护措 施，则存在被感染风险。埃博拉病毒病极少会经呼
吸途径造成人际传播。尽管雾化的丝状病毒对于
年３月世界卫生组织（ＷＨＯ）报道的这次在西非发
生的扎伊尔型埃博拉病毒病是迄今为止记载的最
大规模的埃博拉病毒病爆发Ｈ Ｊ。据ＷＨＯ ２０１６年最 新报道，在２０ ０３５例确诊的埃博拉病毒病（Ｅｂｏｌａ
ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ，ＤＩＣ）。早
病毒ＲＮＡ的检测（发病７２ ｈ后且症状持续存在时， 检测才有意义）旧引和病毒抗原ＥＬＩＳＡ检测法（有症
状３—６ ｄ检测）¨“。
期的抗体反应及淋巴细胞消耗减低与病毒的清除 及生存概率相关¨５｜。一旦患者出现症状，说明患者 血液和体液中病毒水平较高并具有传染性。幸存 的患者一般在发病第２周好转，此时病毒血症逐渐 消除、并产生了病毒特异性抗体¨６｜。
相关‘２１｜。 三、ＥＶＤ的诊断要点 ＥＶＤ患者的症状并不典型，因此确诊主要基于
外，需积极补液和纠正电解质紊乱，如有必要可行 血液净化治疗。此外，最新的文献推荐对所有临床 疑似或确诊合并疟疾的ＥＶＤ患者同时采用青蒿琥
酯阿莫地喹治疗旧５。。
流行病学的评估及诊断性试验的结果。对过去２１
ｄ
２．ＥＶＤ的病原学治疗：人类与ＥＢＯＶ斗争的过 程中，一直没有停止开发有效的抗ＥＢＯＶ药物。然
而，目前许多新药仍处于实验室和前期临床研究阶 段。２ ６Ｉ。有研究报道，幸存ＥＶＤ患者含有抗体的康 复期血浆或许可以预防或治疗ＥＶＤ，但是目前研究 证据仍不足。２ ７。邛ｊ。３种针对ＥＢＯＶ糖蛋白的单克隆 抗体组成的“鸡尾酒”（“Ｚｍａｐｐ”）阻止了感染ＥＢＯＶ
内接触来自疫区的灵长类动物、蝙蝠，或者处理高
【关键词】埃博拉病毒病；发病机制；诊断；治疗
Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｏｆ Ｅｂｏｌａ ｖｉｒｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ
Ｚｈｏｕ Ｆｅｉｈｕ，Ｈｕ Ｊｉｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆ
Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
抑制宿主免疫功能¨２ｌ。然而，一项研究表明，至少 在小鼠中仍有病毒特异性淋巴细胞增生（尽管其周
围有大量细胞凋亡），但是淋巴细胞增生出现得太
ＥＶＤ的症状并不典型，主要包括非特异性流感
样症状（发热、寒战、严重头痛、躯干和肌肉疼痛）、
皮疹、胃肠道症状¨３。（其中腹泻与患者死亡率明显
相关。２叫）、出血和横纹肌溶解。值得一提的是，
本次西非埃博拉大流行的主要病毒。埃博拉病毒 主要通过密切接触患者体液而传播，埃博拉病毒的 性传播风险时间可能更长，需在２次血清检测均为
阴性或治愈后６个月才可发生性行为¨‘７ Ｊ。如果卫
９０％ｌｌ－２ｊ，主要表现为凝血功能障碍、毛细血管渗漏
综合征和休克ｐ ｏ。自１９７６年埃博拉病毒被首次命 名以来，非洲已经有２４次埃博拉流行疫情。２０１４
有意义。据报道死亡患者的ＡＳＴ与ＡＬＴ比值为 ７～１２倍，而幸存患者的两者比值为２～４倍ⅢＪ。血 清肌酐和尿素氮升高常见于感染后５～７ ｄ，此时肾
功能往往已经损伤严重，提示预后不佳，笔者认为
措施…。
２．ＥＶＤ的症状和体征：ＥＢＶ进入人体后，可迅
万方数据
生堡：坠生应釜里王苤查！！！！生！旦筮！鲞箜！塑垦！也』旦Ｙ碰！堕壁！竺些（堡丛翌！堑型也！１ ２：垒四！！Ｑ！！：∑！！：！：盟！：！
ｖｉｒｕｓ
实验动物具有极强的感染性，但人类仅在暴露于医 疗操作过程中产生的气溶胶，通过空气传播。
二、ＥＶＤ的发病机制 ＥＢＯＶ能通过黏膜以及皮肤破损处（胃肠外途
ｄｉｓｅａｓｅ，ＥＶＤ）患者中，男性占４８．８％，死亡率
高于女性∞１。因此，人们“谈埃色变”。本文以笔者 在利比里亚首都蒙罗维亚中国埃博拉治疗中心 （Ｃｈｉｎａ
作者单位：１００８５３北京，解放军总医院重症医学科 通讯作者：周飞虎，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｆｈ３０１＠１２６．ｃｏｎ
ＥＢＯＶ的发病机制包括：（１）病毒进入细胞并引
起组织损伤：病毒具有广泛的细胞趋向性，可以感
万方数据
生堡卫生廑急生王苤盍！Ｑ！！芏！旦筮！鲞筮！翅￡堕！』丛Ｙｇｉ！些垦！墼！！（垦！！！翌尘！垦韭ｉ！１ ２：垒趟！！Ｑ！！：ｙ尘：！：盟！：！
Ｅｂｏｌａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｕｎｉｔ，Ｃｈｉｎａ
径）进入体内。该病原体能感染多种细胞，例如单 核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞、成纤维
细胞、肝细胞、肾上腺皮质细胞和上皮细胞。病毒
ＥＴＵ）工作期间救
治确诊ＥＶＤ患者的经验为基础，结合文献复习，探
讨ＥＶＤ的发病机制和诊疗策略。
一、ＥＶＤ的病原学和感染途径 埃博拉病毒为丝状病毒科，共有五个亚型： Ｚａｉｒｅ型、Ｓｕｄａｎ型、ＴａＹ Ｆｏｒｅｓｔ型、Ｂｕｎｄｉｂｕｇｙｏ型和
血（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ
ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ
Ｃｏｕｍａｃ等旧¨通过对３８例确诊ＥＶＤ患者的研究发 现，横纹肌溶解在ＥＶＤ患者中非常常见，且与疾病
预后密切相关。
３．ＥＶＤ的诊断性试验：诊断性试验包括：检测 感染患者体内的病毒颗粒或病毒颗粒成分和检测
宿主特异性免疫反应。目前，诊断急性感染的主要 方法是实时荧光定量逆转录ＰＣＲ（ＲＴ—ＰＣＲ）进行
风险临床样本的人群，一旦出现发热要考虑本病的 诊断’１…。如合并出血、头痛、乏力、肌肉疼痛、呕吐、 腹泻、腹痛等症状时要高度怀疑¨…。对于上述患者
要积极隔离并尽快完善相关诊断性试验。诊断
ＥＶＤ也需与其他发热疾病相鉴别。ＥＶＤ患者常合 并疟疾，在临床诊断中尤其需要引起重视。此外， 还需与伤寒及出血热、登革热、脓毒症等¨０。鉴别。
肝忤搅伤 秤呲坏诬 斑丘跨 皮肤破知ｌ处¨：叭 呲ｍ ｍ他
埃博拉出血热的患者没有产生针对该病毒的抗 体１１ ３。。此外，病毒可以调节宿主免疫反应相关的基 因表达，进而导致淋巴细胞凋亡和干扰素保护效果
的衰减【１ ０｜。病毒蛋白ＶＰ３５可有干扰素拮抗功能，
注：ＥＢＯＶ为埃博拉病毒 图１ ＥＶＤ可能出现的全身症状【旧
早期血小板减少５０
０００～１００
ｄ，在一定程度上取决于暴露的类型（例如，经皮
０００个／仙Ｌ也可能出
肤暴露约６ ｄ，而接触暴露约１０ ｄ）。没有证据表明
现，但特异性不强。ＥＶＤ可见转氨酶升高，ＡＳＴ升
高往往大于ＡＬＴ，ＡＳＴ／ＡＬＴ比值对于预后判断也很
尚处于潜伏期的无症状者对其他人具有传染性。 然而，所有有症状者的血液和其他体液均应被视为 含有高水平的病毒，因此应采取适当的安全防护
三、ＥＶＤ的临床特征 １．ＥＶＤ的潜伏期：ＥＶＤ的潜伏期一般为２—
２１
４．ＥＶＤ的实验室辅助检查特点：ＥＶＤ的典型血
常规表现为白细胞减少（低至ｌ ０００个／¨Ｌ）、淋巴
细胞减少和中性粒细胞增多，在早期尤为明显’１…。 随着病情的恶化，白细胞数量可能随之增加，这是 由于未成熟粒细胞和异型淋巴细胞增加造成的。
染各种细胞类型【９’１引；随着疾病的进展，肝细胞、肾 上腺皮质细胞、成纤维细胞和很多其他类型细胞也 被感染，从而造成广泛的组织坏死。Ｍａｒｋｏｓｙａｎ 等…１发现糖蛋白是病毒进入细胞的关键途径。 （２）全身炎症反应：通过诱导受感染的巨噬细胞和
其他细胞释放细胞因子、趋化因子和其他促炎症介 质，如ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ一１０、干扰素诱导蛋白、
ｗａｓ
ｎｏ
ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｖｉｒｕｓ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｎ ｅｔｉｏｌｏｇｙ，
ｓｔｒａｔｅｇｙ
ｆｏｒ ＥＶＤ ｆｒｏｍ ａｓｐｅｃｔｓｏｆ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｌａｂ ｔｅｓｔｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ
可检测肾脏损伤的早期标志物用于早期诊断急性
肾损伤的发生【２４Ｉ。ＤＩＣ在ＥＶＤ患者中很常见。约 ３６％确诊ＥＶＤ患者的ＣＫ＞５
０００
支持治疗的重点应放在维持循环功能和血压、 纠正严重凝血功能障碍，以在免疫系统动员抗原特
异性免疫应答清除病原体期间维持患者生命。此
Ｕ／Ｌ。此外，肌酐
升高、高胆红素血症、ＩＮＲ升高等与患者死亡率密切
可首先感染巨噬细胞和树突状细胞并在其中大量
复制，从而导致这些细胞坏死并向细胞外液释放大
量新病毒颗粒。病毒蔓延至局部淋巴结导致进一 步的复制，随后病毒扩散至树突状细胞，以及存在
于肝、脾、胸腺和其他淋巴组织中的固定和游走的 巨噬细胞¨１。
ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５—９１３３．２０１６．０２．００１