中药靶向制剂的研究进展

中药靶向制剂的研究进展

上世纪末，Paul Ehrih首次提出了“魔弹”的想法：“如果要使合成药物发挥疗效，首先必须找到对某一器官有亲和性的载体，才能将活性基团载到特定的器官去”。今天，已可从多种途径来实现Ehrih的梦想，这就是靶向制剂给药。靶向制剂最初指狭义的抗癌制剂，随着研究的逐步深入，研究领域不断阔新，给药途径、靶向的专一性及特效性方面均有突破性的进展

1靶向制剂的定义

靶向制剂亦称靶向给药系统(TDDS)，是一种新的制剂技术和工艺，属于第二代控制释放产品，是DDS理念的具体体现，这种制剂能将药品运送到靶器官或靶细胞，而正常部位几乎不受药物的影响

2靶向制剂的特点

靶向制剂与普通制剂和缓控释制剂相比，具有以下特点：提高药物对靶组织的指向性，药物集中于靶区；减少用药剂量；提高疗效t降低药物对于正常细胞的毒性。靶向制剂的释药特点：靶向制剂经给药途径进入体内后，大多数迅速到达靶区．在到达靶区前尽可能少的释放药物，到达靶区后迅速释放药物，以达到有效药物浓度。同时，其释放药物尽可能平衡而持久。

3中药靶向制剂的研究

中药靶向制剂是一类将中药经提取分离，得到有效部位或单体，采用不同的载体制成的制剂，能直接定位于靶区(靶器官、靶组织、靶细胞)，使靶区药物浓度高于其它正常组织，从而提供疗效，降低全身毒副作用，以这种方法制成的制剂称为中药靶向制剂。近年来，中药靶向制剂在脂质体、微球、纳米粒、药质体、磁性药物制剂、靶向给药乳剂、前药、单克隆抗体等研究方面都有比较人的进展。

3．1 脂质体：脂质体是一层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成的微形球状体。脂质体在体内通过内吞作用被网状内皮系统作为异物吞噬，或通过细胞融合作用进入靶细胞，进入溶酶体后裂解释放出药物。脂质体可以作为抗癌、抗寄生虫和原虫药物的载体，同时具有控释、提高疗效和增加药物稳定性等优点。根据其结构不同可分为：(1)单室脂质体，粒径不大于25um；(2)多室脂质体，粒径不大干5um；(3) 多相脂质体，粒径为0．25-2um；

(4)修饰脂质体，粒径为5—0.25 u m。大多数脂质体的粒径为0．13土0．06um。

3．2药质体药质体：是一种新型给药系统，一般粒径范围在10-100nm的药质体制备方法与固体脂质纳米粒大体相似。但药质体又不同于其它微粒制剂，制剂中的药物既为活性成分又充当药物载体，因而具有独特的优点，能避免传统的各种药物载体存在药物从载体中渗漏或骨架没有足够稳定性的缺陷。

3．3中药微球微球：是指药物分子分散或被吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒分散系统。与中药传统制剂相比，微球制剂具有能及时释放药物、维持较高的血药浓度或靶器官浓度，给药途径多样化，疗效持久、安全等优点。

3．4纳米粒：是直径在10-500rim 之间的固状胶态粒子，活性成分(药物、基因等)通过溶解、包裹作用位于粒子内部，或通过吸附、耦合作用位于粒子表面。固体脂质钠米粒是正在发展的一种新型毫微粒类给药系统，以固态的天然或合成的类脂为载体，将约物包裹于类脂核中，制成粒径约为50-100nm的固体胶粒给药体系。纳米粒目前的多采用可降解的共聚物作为制备材料，用PEG、聚乙烯醇(PV A)、聚维酮、肝素、人血白蛋白、唾液酸．神经节酯等进行修饰，使其达到延长循环目的。

3．5纳米制剂的临床应用：纳米制剂作为药物载体，优点很多：可缓释药物而延长作用时间，具有靶向输送功能，大大增强药物疗效而减少用量，减轻不良反麻，提高药物的稳定性。

纳米制剂的靶向性与基因治疗的研究目前已引入到一个全新的微型、微观领域中，并在临床取得了许多重大进展。可用干肿瘤治疗、介入性诊疗，治疗乙肝、糖尿病、中枢神经疾病、眼科疾病、寄生虫病，用作疫苗制剂、抗细菌感染、抗艾滋病等。

3．6磁性药物制剂：磁性制刺是将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中，主要用作抗癌药物载体如氨基多肽、多糖类、丝裂霉素、放线菌素等。

4中药靶向制剂研究思路

理想的靶向给药系统应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，要求药物能到达粑器官、靶细胞内的结构，并要有一定浓度的药物停留相当的时间，以便发挥药效。成功的靶向药物释放系统应具备三个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解。结合目前靶向制剂研究现状，中药靶向制剂的研究与开发可以从以下几个方面入手。

4．1从中药单一成分或部位研究靶向制剂

目前已经研究的有狼毒乙素、盐酸川穹嗪、黄芪多糖、虫草多糖、斑蝥素等有的巳进入临床应用。例如，康莱特静脉注射乳剂具有“靶向作用”，直接有效抑制癌细胞，同时能整体性提高机体免疫向作用，并有良好的镇痛功能且无毒副作用。

4．2从中药复方研究靶向制剂：选择药昧较少、作用显著、质量可控的著名中药复方开展靶向制剂的研究。中药复方具有较好的临床优势和实用价值，但是中药复方靶向制剂研究报道较少，巳报道的有将疗效较好的中药复方“散结化癖冲剂”浸膏和5-Fu相结合组成的复合抗癌药，制成磁性明胶微球，在体外磁场导向下密集滞留在靶区的癌组织上，缓慢释放药物，从而达到提高疗效、减少用药量和降低毒件的目的

4．3中药复方研究靶向制剂的难点：中药复方靶向制剂研究得少是因为其研究困难，其主要难点是：体内药动学、处方药味多及成分复杂。近年来国内学者认为，研究一种或几种已知有效成分的体内药动学，同研究化学药物无明显不同，主要是运用先进的仪器对其中已知有效成分进行血药浓度测定。中药复方制剂体内的药动学研究应配合药理作用，以该有效成分为阳性对照，这样复方的测定结果才能为临床用药提供依据。

4．4研发思路与策略：从目前研究来看，将中药制成新型给药系统一靶向给药系统，大大改革了传统中药制剂工艺和剂型，但主要是从中药中提取的单体化合物，而中药有效部位，尤其是复方研究很少．研究深度不够，但中药复方具有很好的临床优势，复方药物靶向制剂研究的难点之一是体内药动学研究。

5靶向制剂存在的问题近年来：近年来，由于靶向制剂的生物利用度高，毒副作用小，疗效确切，一直是世界药剂学领域研究的热点之一。但是仍有很多问题，(1)提高药物的稳定性．特别是供静脉注射的靶向制剂的稳定性。(2)探索靶向性微粒的粒径大小和其表面积性质与所靶向的组织器官关系。(3)提高制剂的载药量，减少给药次数，降低药物对正常组织器官的副作用。(4)选择合适的药物载体．以便获得良好的释药速度和药物的缓释功能．同时增加载体在机体内的生物降解。(5)利用前先进的制剂技。(6) 探寻靶向药物在体内的药物动力学规律。只有这些问题逐一被解决，靶向制剂的研究才会有质变的飞跃。

6展望

中药新剂型和新技术的开展是中药现代化的核心内容，要真正深入研究并开发出临床可用的靶向制剂，只靠制剂学的知识和技术足远远不够的，还需要有组织地开展多学科合作。应用新技术开发中药新剂型，特别是靶向制剂是中医药今后发展的一个重要课题，也是中药国际化的关键。近年来，对中药靶向制剂的研究已取得很大的进展，但大都还处在实验室阶段，临床研究和应用还比较少，并且大多数是单一有效成分，复方靶向制剂很少。中药靶向制剂要想得到更好的发展，必须以中医基础理沦为基础，加强中药的药效学研究，加强中药制剂的生物药剂学和药代动力学研究，并和现代科学技术相结合。中药靶向制剂是将中药的优势