代谢介质在癌性恶病质中的作用及其机制
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因此 推测 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ的激 活 在 Ｔ Ｆ一 诱 导脂 肪 分 解 Ｎ 的过程 中也 起 重要作 用 。 Ｔ Ｆ超 家族 的另 一 名成 员 Ｔ Ａ （ Ｎ Ｎ ＷＥ Ｋ Ｔ Ｆ— ｅａ ｒｌ — ｔ
ＰＦ 、 Ｉ ） 脂肪 动员 因子 （ｉｉ ｍｏ ｉｚ ｇｆｃ ｒ Ｌ Ｆ 等 。 １ ｄ ｂｌ ｉ ｔ ， Ｍ ） ｐ ｉｎ ａ ｏ 代谢 介 质 在 Ｃ 中 的作 用 至 关 重 要 ， 相 关 研 究 很 Ｃ 其
大 鼠模 型 中研 究 证 实 ， 氧化 应 激 可 以在 不 涉 及 Ｎ Ｆ—
ｃｃ ｅｉ，Ｃ ， 中 ２ ％ 直 接 死 于 ｃ 。ｃ ａｈ ｘ ａ Ｃ） 其 ０ ｃ ｃ降 低 生 活 质量并 缩 短 生存 期 ， 这类 病 人 带 来 极 大 危 害 ， 给 其 发病 机制 尚不清楚 ， 一般 认为 是 多 因素 的。虽 然 但 Ｃ Ｃ常会 出现厌 食 ， 是 却 不 能单 独 用 厌 食 引 起 的能 但
、
宿 主 分 泌 的 细 胞 因 子
１ Ｔ Ｆ一 及 Ｔ Ｆ超 家族 成 员 Ｔ Ａ Ｔ Ｆ一 ．Ｎ Ｎ ＷＥ Ｋ： Ｎ 是一 种 具有 多种 生物 学 活性 的多效 性 细胞 因子 ， 源 来 极 为广 泛 ， 要 包 括 单 核 一吞 噬 细 胞 、 主 Ｔ细 胞 和 Ｎ Ｋ
学 效应 ， 包括 参 与细胞 生 长和增 殖 、 参与 血管 生成 、 促 进 细 胞 因子 分 泌 及 诱 导 细 胞 凋 亡 等 。 有 研 究 证 实 ， Ｔ Ａ 与 癌 性 恶 病 质 发 生 也 有 关 ， 期 慢 性 给 予 ＷＥ Ｋ 长 Ｔ Ａ ＷＥ Ｋ可导 致 小 鼠体 重 下 降和 骨 骼 肌 重 量减 轻 ， 这
致 ｐｒ ｉ ｎ Ｐ Ｉ 基 因表 达 下 调 ， 而 诱 导 脂 肪 分 ｅｉｐ （ ＬＮ） ｌｉ 从 解 。Ｐ Ｉ ＬＮ表 达下 调可 能是 Ｔ Ｆ一０诱 导 脂 肪 分解 Ｎ 【
的主要 机 制 ， 因为一 般认 为 Ｐ Ｉ ＬＮ是脂 肪分 解 的屏 障 ， 当持续 过表 达 Ｐ Ｉ ＬＮ时可 阻断 Ｔ Ｆ— 分 解脂 肪 的能 Ｎ 力 。另外 ， 当在 细胞 培养 液 中加入 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ的抑 制剂
细胞 等 。Ｔ Ｆ—Ｏ 能杀 伤 或 抑 制肿 瘤 ， 其 在 体 内的 Ｎ Ｌ 但 大量 产 生和 释放 则会 破坏 机体 的 免疫平 衡 ， 与其 他 因 子一 起 在恶病 质 等 多 种病 理生 理 过 程 中起 着 重 要 的 介质 作 用 。研 究 发 现 ， 病 质 状 态 下 的 小 鼠 ， 清 恶 血
个 过 程 可能 涉 及 以 下两 种 机 制 ： 制 Ｐ ／ Ｋ 信 号 抑 ＩＫ Ａ ｔ 通 路 和激 活泛 素 一蛋 白酶 体 与 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ系统 。 ２ Ｉ ６及 其 家族成 员 ＬＦ Ｃ Ｔ ：Ｌ一 ．Ｌ一 Ｉ 、 Ｎ Ｆ Ｉ ６是 一种 多 功 能的细 胞 因子 ， 主要来 源 于 Ｔ细胞 、 Ｂ细 胞 、 噬 巨 细胞 和成纤 维 细胞 ， 与 全 身 多 个 生 理 过程 ， 参 包括 造
・
医学 前 沿 ・
代 谢 介 质 在 癌 性 恶病 质 中 的 作 用 及 其机 制
沈 永 华 邹 晓 平
恶病质 目前 没有 明 确 的定义 ， 一般认 为是一 种 进
泛 素 一蛋 白酶体 途径 进 而导致 肌 肉分解 。然 而 ， 氧化
应 激 在骨骼 肌 消 耗 过程 中也 显 得 至关 重 要 。在一 个
多 ， 以有 必要 进行 综述 。 所
一
Байду номын сангаас
ｅ ｅｋｉｄ ｃｒ ｆ ｐ ｐｏｉ） 与其 受 体成纤 维 细胞生 ｄｗ ａ ｕ ｅ ｏｔｓ ， ｎ ｏａ ｓ
长 因 子 诱 导 早 期 反 应 蛋 白 １ ｆ ｒｂａｔ ｒｗ ｈ ４（ ｂｏ ｌ ｇｏ ｔ ｉ ｓ ｆｃ ｒ ｎ ｕ ｉｌ １ ， ｎ４ 结 合后 可 引起广 泛 的生物 ａｔ —ｉｄ ｃｂｅ ４ Ｆ ｌ ） ｏ
（ｎ ｒ ｒｎ一 ＩＮ一 等 ； ｉｔ ｆ ｏ ， ｅｅ Ｆ ） 另一 类 是 由肿 瘤 产 生 的 ，
包 括 蛋 白水 解 诱 导 因 子 （ ｒｔ ｌ ｉ ｉｄ ｃ ｄ ｆ ｔ ， ｐｏｅ ｙ ｓ ｎ ｕ ｅ ａ ｏ ｏ ｓ ｃｒ
时 ， Ｎ 诱 导 的脂 肪 分 解 作 用 会 被 有 效 减 弱 ， Ｔ Ｆ一
行 性 的消耗 状 态 ， 见 于威 胁 生 命 疾 病 的 晚 期 ， 恶 多 如 性 肿 瘤 、 滋病 、 艾 慢性 阻塞 性 肺疾 病 、 性 肾衰 竭 等 。 慢
大 约 ５ ％ 的恶 性肿 瘤 患者会 出现癌 性 恶病 质 （ ａ ｃｒ ０ ｃｎ ｅ
由 Ｙ ｓｉａ腹 腔积 液 型肝 癌 诱 导 产 生 的癌 性 恶 病 质 ｏｈｄ
量 摄人 下 降来解 释 ， 而且 ， Ｃ甚 至 可 以出现 在没 有 厌 Ｃ 食 症状 的患者 中 。Ｃ Ｃ的发展 还与 一些 代谢 介 质所 介 导 的新 陈 代 谢 紊 乱 有 关 ， 些 代 谢 介 质 可 以分 成 两 这 类 ： 类是 由宿 主产 生 的 ， 括肿 瘤 坏死 因子 一 一 包 （ｕ ｏ ｅｒｓ ｃ ｒ ， Ｎ ｔｍ ｒｎｃｏｉ ｆ ｔ 一 Ｔ Ｆ一０） 白介 素 一１ ｉ ｓａ ｏ 【、 （ｎ － ｔ ｌ ｋｎ一１ Ｉ ｅｅ ｉ ｒｕ ， Ｌ一１ 、 ） 白介 素 一 （Ｌ一６ 、 扰 素 一＾ ６ Ｉ ）干 ｙ
Ｋ Ｂ的情 况 下诱 导 肌 肉萎 缩 ， 这说 明 Ｔ Ｆ一０诱 导 Ｎ 【
肌 肉损耗 的过 程 中可能 涉及 多项 因素 。 Ｔ Ｆ一 Ｎ 仅也 可 以 通 过 刺 激 脂 肪 分 解 来 诱 导 白色 脂 肪组 织 中 的脂 肪 损 耗 ， 此 过 程 中 ， Ｎ 通 过 在 Ｔ Ｆ一 激 活 ＭＡ Ｋ ｐ４ ４ Ｐ ４ ／ ２和 Ｊ Ｋ， 调 ＭＡ Ｋ通 路 继 而导 Ｎ 上 Ｐ
ＰＦ 、 Ｉ ） 脂肪 动员 因子 （ｉｉ ｍｏ ｉｚ ｇｆｃ ｒ Ｌ Ｆ 等 。 １ ｄ ｂｌ ｉ ｔ ， Ｍ ） ｐ ｉｎ ａ ｏ 代谢 介 质 在 Ｃ 中 的作 用 至 关 重 要 ， 相 关 研 究 很 Ｃ 其
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学 效应 ， 包括 参 与细胞 生 长和增 殖 、 参与 血管 生成 、 促 进 细 胞 因子 分 泌 及 诱 导 细 胞 凋 亡 等 。 有 研 究 证 实 ， Ｔ Ａ 与 癌 性 恶 病 质 发 生 也 有 关 ， 期 慢 性 给 予 ＷＥ Ｋ 长 Ｔ Ａ ＷＥ Ｋ可导 致 小 鼠体 重 下 降和 骨 骼 肌 重 量减 轻 ， 这
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细胞 等 。Ｔ Ｆ—Ｏ 能杀 伤 或 抑 制肿 瘤 ， 其 在 体 内的 Ｎ Ｌ 但 大量 产 生和 释放 则会 破坏 机体 的 免疫平 衡 ， 与其 他 因 子一 起 在恶病 质 等 多 种病 理生 理 过 程 中起 着 重 要 的 介质 作 用 。研 究 发 现 ， 病 质 状 态 下 的 小 鼠 ， 清 恶 血
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・
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代 谢 介 质 在 癌 性 恶病 质 中 的 作 用 及 其机 制
沈 永 华 邹 晓 平
恶病质 目前 没有 明 确 的定义 ， 一般认 为是一 种 进
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大 约 ５ ％ 的恶 性肿 瘤 患者会 出现癌 性 恶病 质 （ ａ ｃｒ ０ ｃｎ ｅ
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量 摄人 下 降来解 释 ， 而且 ， Ｃ甚 至 可 以出现 在没 有 厌 Ｃ 食 症状 的患者 中 。Ｃ Ｃ的发展 还与 一些 代谢 介 质所 介 导 的新 陈 代 谢 紊 乱 有 关 ， 些 代 谢 介 质 可 以分 成 两 这 类 ： 类是 由宿 主产 生 的 ， 括肿 瘤 坏死 因子 一 一 包 （ｕ ｏ ｅｒｓ ｃ ｒ ， Ｎ ｔｍ ｒｎｃｏｉ ｆ ｔ 一 Ｔ Ｆ一０） 白介 素 一１ ｉ ｓａ ｏ 【、 （ｎ － ｔ ｌ ｋｎ一１ Ｉ ｅｅ ｉ ｒｕ ， Ｌ一１ 、 ） 白介 素 一 （Ｌ一６ 、 扰 素 一＾ ６ Ｉ ）干 ｙ
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肌 肉损耗 的过 程 中可能 涉及 多项 因素 。 Ｔ Ｆ一 Ｎ 仅也 可 以 通 过 刺 激 脂 肪 分 解 来 诱 导 白色 脂 肪组 织 中 的脂 肪 损 耗 ， 此 过 程 中 ， Ｎ 通 过 在 Ｔ Ｆ一 激 活 ＭＡ Ｋ ｐ４ ４ Ｐ ４ ／ ２和 Ｊ Ｋ， 调 ＭＡ Ｋ通 路 继 而导 Ｎ 上 Ｐ