试验动物的选择原则
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2. 不同种属的实验动物的基础代谢率均有所不 同。一般说来,动物的体积越小,所需的单位 的药物剂量越大。
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三. 选用遗传背景明确、体内微生物得到 控制且模型性状显著的动物。
科研实验中的一个关键问题,就是怎样使 动物实验的结果正确可靠,有规律,从而达到 精确判定实验结果,得出正确的结论。因此, 要尽量选用经遗传学、微生物学、营养学、环 境卫生学的控制而培育的标准化实验动物,才 能排除因实验动物带细菌、带病毒、带寄生虫 和潜在疾病对实验结果的影响;也才能排除因 实验动物杂交,遗传上不均持,个体差异,反 应不一致;才能便于把我们所获得的实验研究 成果在国际间进行学术交流。
第六章
常用实验动物的选择
科学研究、医疗检验、生物制品的生产和检 定都离不开实验动物,为了保证实验结果的科 学性、重复性,必须选择标准化及与实验目的 相适应的实验动物。 实验动物的选择是医学科学研究中首要考 虑的问题。选择恰当与否关系到课题质量、经 费支出、研究途径及方法的繁简,甚至影响到 课题的成败及研究成果的正确性。因为在不恰 当的动物身上做实验常常会得出不适当的结论。
第一节 实验动物的选择原则
一. 选择与人体结构、机能、代谢及疾病 特征相似的动物
利用实验动物某些与人类相近似的特性, 通过动物实验对人类的疾病发生和发展的规律 进行推断和探索。例如,在结构与功能方面, 哺乳动物之间存在许多相似点,从解剖学上看, 除在体型的大小比例存在差异外,身体各系统 的构成基本相似,因此,它们在生命活动中基 本功能过程也是相似。
2. 近交系动物由于存在遗传的均质性, 反应的一致性,实验结果精确可靠等优 点已被广泛用于医学科学研究各个领域。 如可选用各种不同品系的小鼠研究各种 肿瘤疾病;选用不同品系小鼠进行基础 和临床各类实验研究。
四.选用解剖、生理特点符合实验目的的 要求的动物。
选用解剖生理特点符合实验目的要求的 实验动物做实验,是保证实验成功的关键问题。 很多实验动物具有某些解剖生理特点,为实验 所要观察的器官或组织等提供了很多便利条件, 如能适当使用,将减少实验准备方面的麻烦, 降低操作的难度,使实验容易成功。
1. 实验研究中一般应尽量不选用随意交配而繁殖 饲养的杂种动物或在开放条件下繁殖饲养的带菌、 带病毒和带寄生虫的普通动物。根据研究的目的 要求,可选择采用遗传学控制方法培育出来的纯 系动物或称近交系动物;突变系动物;封闭群动 物;系统杂交动物即F1动物;或采用微生物控制 方法而培育的无菌动物;已知菌动物或称悉生动 物;无特定病原体动物。
五. 选用最易获得、最经济、最易饲养管 理的实验动物。
实验研究过程中往往回受到实验室环境、 经费、设施条件、研究方法等限制,在选择实 验动物时,既要注意选用与实验项目目的相符 合的实验动物,又要注意在不影响实验质量的 前提下,选用最易获得、最经济、最易饲养管 理的实验动物来做实验研究,以便减少困难, 增加实验研究的可行性和易行性。
1.2 体重与年龄密切相关,还与其品系(种)、营 养状态、饲养管理等因素有关。同一实验中,动物 体重尽可能一致,一般相差不超过10%。 2.性别(sex) 不同性别的动物对药物的敏感性不同,感受性 各异,对各种刺激的反应也不尽一致。雌性动物在 性周期不同阶段、怀孕、授乳时,其机体反应性有 较大的改变,因此,科研工作中一般优先选雄性动 物或雌雄各半做实验。
第二节 实验动物个体选择应注意的问题
实验动物对外界刺激的反应不仅存在种属差 异,而且存在个体差异。为减少实验误差,增加 研究结果的可重复性,动物选择还应注意动物年 龄、体重、性别、生理状态、健康状况及动物品 系、等级等。
1.年龄(age)、体重(body weight) 1.1年龄是一个重要的生物量。LA的解剖生理特征和反应 性随年龄而明显变化。在实验动物发育上,有的以日计龄, 有的以月计龄,有的以年计龄。注意各种实验动物之间、 实验动物与人之间的年龄对应。一般情况幼年动物比成年 动物为敏感。如用断奶鼠或仔鼠作实验其敏感性比成年鼠 要高。这可能与抗体发育不健全,解毒排泄的酶系尚未完 善有关。然而,有时因于敏感而与成年动物的试验结果不 一,所以一般认为不能完全取代成年动物的试验。老年动 物的代谢功能低下,反应不灵敏,不是特别需要一般不选 用。因此,一般动物实验设计应选成年动物进行实验。一 些慢性实验,观察时间较长,可选择年幼、体重较小的动 物作实验。研究性激素对机体影响的实验,一定要用幼年 的或新生的动物。
1.结构和功能的相似性
充分利用与人具有某种相似性的实验动 物,尽量选择那些机能、代谢、结构和人类 相似的实验动物作实验。一般来说,实验动 物愈高等,进化愈高,其机能、代谢、结构 愈复杂,反应就愈接近人类, 猴、狒狒、猩猩、 长臂猿等灵长类动物是最近似于人类的理想 动物。但由于其来源的困难性,选择一些进 化程度不很高,但某些组织器官的结构或移 植性病理特点与人类相似的实验动物也具备 其相当的意义。
4.生态或健康状况的相似性
在正常生命过程的研究中,找到与人类生态 情况相似的替代模型非常重要。如SPF动物是正 常的健康无病动物,能排除疾病或病原的背景性 干扰;而无菌、悉生动物是一种超常生态模型, 仅用于特殊研究目的。
5操作实感的相似性
外科手术性的操作模型或教学示教中,体型 大者比体型小者在实感上更接近人类。如大动物 猪、犬。
二.选用对实验因素最为敏感的实验动物
各种实验动物在基因型、表现型、组织型、 代谢型、易感性等方面具有明显的不同,其反应 有非常接近于人类的,也有比较接近人类的,可 能还会遇到与人类的差异截然相反的。不同种类 的实验动物对药物的不同反应以及不同动物的基 础代谢与人类的差异对实验产生较大的影响。
1.不同种系实验动物对同一因素的反应虽然往 往是相似的,即有它共同性的一面,但也往往 会出现特殊反应的情况,有它的特殊性,实验 研究中常要选用那些对实验因素最敏感的动物 作为实验对象。
2.代谢的相似性
以高胆固醇膳食饲喂兔、大鼠、鸡、猪、 狗、猴等动物时,均可诱发动物的高脂血症或 动脉粥样硬化。
3.疾病特点的相似性
实验动物有许多自发或诱发性疾病能局部 或全部反映与人类类似的疾病过程及特点,可 用于研究相关的人类疾病,如经过遗传育种的 方法,可把这种动物培育成疾病的模型动物, 以供研究。如,遗传性高血压大鼠、糖尿病小 鼠等。