中国放射性心脏损伤的研究现状

１ 研究方法 １������ １ 资料来源 计算机检索中文科技期刊全文数 据库( ＶＩＰ) 、中国期刊全文数据库( ＣＮＫＩ) 、万方ꎬ检 索时间从各数据库建库至 ２０１６ 年 １２ 月ꎮ 检索词组 配:( 放疗 ｏｒ 放射治疗) ａｎｄ ( 心脏) ａｎｄ ( 损伤 ｏｒ 疾 病 ｏｒ 纤维化) ꎮ 方法采用主题检索结合自由检索ꎮ １������ ２ 资料处理 利用 Ｅｎｄ Ｎｏｔｅ 软件对检索到的文 献去重并进行初步筛选ꎬ纳入文献分为临床研究和 基础实验两大类ꎮ 使用 Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ 表构建数据 库ꎬ对临床研究类文献提取“ 临床诊断相关的症状 和检测指标、干预措施、ＲＩＨＤ 的影响因素” 等信息ꎬ 对基础实验类文献提取 “ 动物造模、干预措施、研 究 / 药理机制、检测指标”等信息ꎮ
基金项目:国家自然科学基金(８１６６０７４２) ꎻ甘肃省中医药管理局科 研课题( ＧＺＫ￣２０１５￣４３) ꎻ中国博士后科学基金第 ６２ 批面 上资助项目(２０１７Ｍ６２０４７７)
通信作者:吴红彦(１９４５￣) ꎬ男ꎬ教授ꎬ主要从事心脑血管疾病的中医 药治疗研究ꎮ
第一作者:顾静(１９８０￣) ꎬ女ꎬ副教授ꎬ 博士ꎬ主要从事心血管药理生 理学和循证中医药研究ꎮ
〔２０１８￣１１￣２０ 修回〕
(编辑 王一涵)
中国放射性心脏损伤的研究现状
顾静 刘凯 刘润 李海龙 郭超 吴红彦 ( 甘肃中医药大学ꎬ甘肃 兰州 ７３００００)
〔关键词〕 放射性心脏损伤ꎻ放疗
〔 中图分类号〕 Ｒ５４０������ ４１ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０１９)１０￣２５４６￣０３ꎻｄｏｉ:１０������ ３９６９ / ｊ������ ｉｓｓｎ������ １００５￣９２０２������ ２０１９������ １０������ ０７６
������２５４６������
〔 Ｊ〕 . 世界针灸杂志( 英文版) ꎬ２０１３ꎻ２３(２) :６￣１０������ ６０ 刘一凡ꎬ石学敏ꎬ韩景献ꎬ等 ������ 针刺对快速老化模型小鼠肝抗氧
化酶活性及其基因表达水平的影响〔 Ｊ〕. 山东中医药大学学报ꎬ ２００１ꎻ２５(５) :３８２￣６������ ６１ 温延益ꎬ韩景献ꎬ李平ꎬ等 ������ 针刺对快速老化鼠脑肝细胞核活性 基因的影响〔 Ｊ〕 . 中医杂志ꎬ２００２ꎻ４３(１) :２８￣９������ ６２ 陆明霞ꎬ于建春ꎬ于涛ꎬ等 ������ 针刺对快速老化模型鼠脑中衰老相 关基因表达的调整作用〔 Ｊ〕 . 中国针灸ꎬ２００３ꎻ２３(１) :４８￣５１������ ６３ 原淑娟ꎬ张志雄ꎬ邱虹ꎬ等 ������ 电针对 Ｄ￣半乳糖所致衰老模型大鼠
放疗是恶性肿瘤治疗的重要手段之一ꎬ但胸部 肿瘤放疗可引起放射性心脏损伤( ＲＩＨＤ) 〔１〕 ꎮ 据统 计ꎬ放疗 后 ＲＩＨＤ 的 发 生 率 高 达 ２０％ ~ ６８％ ꎮ 〔２ꎬ３〕 目前ꎬ这一放疗引起的心血管疾病被认为是淋巴瘤 和乳腺癌患者放疗后的常见良性死因〔４ꎬ５〕 ꎬ这类病 人放疗 后 十 年 中 约 有 ８８％ 出 现 无 症 状 的 心 脏 异 常〔６〕 ꎬ同时他们进行各种心血管手术和安放起搏器 的概率提高了数倍〔７〕 ꎬ心力衰竭发生概率也成倍提 高〔８〕 ꎮ ＲＩＨＤ 包括射线引起的即刻效应和迟发损伤 两种情况ꎬ研究认为射线攻击受照射组织的 ＤＮＡꎬ 同时启动氧化应激ꎬ多方面的因素相互促进最终引 起心脏的无菌性炎症〔９〕 ꎬ这是一个渐进的炎性反应 和纤维化综合作用的病理性发展过程〔１０〕 ꎮ 然而该 病病因机制尚不明确ꎬ因此临床没有针对 ＲＩＨＤ 的 有效干预措施ꎮ 研究显示胸腹部放疗引起的 ＲＩＨＤ 已经与传统的放射性肺纤维化损伤同等重要〔１１〕 ꎬ这 提示医务工作者应该对 ＲＩＨＤ 给予充分的关注ꎮ 本 文通过研究 ＲＩＨＤ 的国内文献ꎬ较系统的整理近 ３０ 年来我国科研医务工作者对 ＲＩＨＤ 的研究认识ꎬ从 临床实验和基础实验两个方面汇总分析 ＲＩＨＤ 的研 究现状ꎮ
中国老年学杂志 ２０１９ 年 ５ 月第 ３９ 卷
神经细胞凋亡的影响〔 Ｊ〕������ 中医康复研究ꎬ２００５ꎻ２５(９) :１３２￣３������ ６４ 于建春ꎬ韩景献 ������ 翻译起始因子 ＥＩＦ３￣Ｐ６６ 在快速老化模型鼠
( ＳＡＭＰ / １０) 中的异常表 达和针刺的调节作用 〔 Ｊ〕 . 天津中医 药ꎬ２００５ꎻ２２(２) :１０４￣７������ ６５ 付于ꎬ于建春ꎬ丁晓蓉ꎬ等 ������ ＳＡＭＰ１０ 鼠脑衰老相关基因 ＨＳＰ８６、 ＨＳＰ８４ 的表达及针刺影响的研究〔 Ｊ〕 . 中国针灸ꎬ２００６ꎻ２６ (４) : ２８３￣６������
２ 研究结果及分析 ２������ １ 文 献 数 量 及 发 表 年 分 布 共 计 文 献 总 数: ＣＮＫＩ ６１１ 篇＋ＶＩＰ ６５ 篇＋万方 ５９４ 篇 ＝ １ ２７０ 篇ꎬ去 除重复文献和同一研究重复发表文献 ７７３ 篇ꎬ不相 关文 密切相关的文献 １７０ 篇ꎬ其中临床实验 １３９ 篇ꎬ基础实验 ３１ 篇ꎮ 两类文献数量的悬殊提示对于 ＲＩＨＤ 现阶段临床探索较多ꎬ而基础研究不足ꎬ尚处 于起步阶段ꎬ病理机制研究不深入ꎬ因此不能为临床 防治提供充分的理论支持ꎬ这正是临床缺乏有效干 预措施的原因ꎮ １３９ 篇临床研究文献发表年份:１９８４ ~ １９９４ 年 ７ 篇、１９９６ ~ ２０００ 年 １３ 篇、２００１ ~ ２００５ 年 ２３ 篇、 ２００６ ~ ２０１０ 年 ３４ 篇、２０１１ ~ ２０１６ 年 ６２ 篇ꎮ 从年份 分布来看ꎬ过去的 ２０ 多年间 ＲＩＨＤ 并未受到关注ꎬ
顾静等 中国放射性心脏损伤的研究现状 第 １０ 期
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近几年人们才逐渐认识到其常发生于临床胸部肿瘤 放疗后ꎬ２０１１ ~ ２０１６ ６ 年间相关临床报道突然增多 达到 ６２ 篇ꎬ说明临床工作者开始对该病有了一定关 注ꎬ这种关注近十年逐渐升温ꎮ ２������ ２ 临床研究 就 １３９ 篇临床研究来看ꎬ现有文献 绝大部分关注的是“ 临床症状的观察、指标检测、诊 断” ꎮ “ ＲＩＨＤ 发生发展的影响因素” 和“ 干预” 的临 床研究也有报道ꎬ但数量远不及该病的临床观察ꎬ说 明临床对于 ＲＩＨＤ 这种放疗副反应目前还处于以 “ 认知” 为主的阶段ꎬ尚没有有效方法预防治疗这种 放疗副反应ꎮ ２������ ２������ １ 临床症状观察、指标检测及诊断 检索发现 关注“临床症状观察、指标检测及诊断” 的文献多达 ８９ 篇ꎬ其中 ＲＩＨＤ 最常见的临床检测指标是心电图 异常ꎬ３７ 篇文献进行肿瘤放疗后心脏电生理的评价 研究ꎬ心电图异常是放射性心脏疾病的早期临床表 现ꎮ 文献报道心电图方面的表现主要集中在:窦性 心动过速、过缓ꎬＳＴ 段下移〔１２〕 、室性早搏、ＱＲＳ 波低 电压、房室传导阻滞〔１３〕 等ꎮ 心前区放射面积越大、 剂量越大ꎬ心电图异常越严重〔１２〕 ꎬ此外年龄、基础病 史、 放 疗 方 式 等 与 胸 部 放 疗 后 心 电 图 异 常 密 切 相关〔１３〕 ꎮ 血清肌钙蛋白( ｃＴｎ) Ｉ、心肌酶检测是常用的评 价心肌损伤的实验和临床指标ꎬ文献分析显示 ２１ 个 研究检测了该指标在病人放疗前、后的变化ꎬ结果均 提示心脏受照射后血清肌钙蛋白、心肌酶明显升高ꎮ 超声心动图是检测心脏泵血功能的指标ꎬ１３ 个研究 观察比较了放疗病人前后的心动图变化ꎮ 放疗后左 心室射血分数( ＬＶＥＦ) 、短轴缩短率( ＦＳ) 、左房室瓣 舒张早期最大峰值速度与舒张晚期最大峰值速度比 值( Ｅ / Ａ 值) 等 有 显 著 降 低〔１４ꎬ１５〕 ꎬ 均 显 示 心 功 能 降 低ꎮ 此外还有 １８ 篇文献显示心包穿刺、组织多普 勒、三维斑点追踪成像等检测技术也应用于放疗病 人心脏损伤的评价ꎮ 以上是国内医生对 ＲＩＨＤ 的临 床研究ꎬ我们主要通过这些指标判断放疗对心脏的 损伤作用ꎮ ２������ ２������ ２ 放射性心脏损伤发生的影响因素 检索发 现关注“ ＲＩＨＤ 影响因素” 的文献有 ２４ 篇ꎮ 其中放 射治疗的方式方法决定了心脏受照射的剂量ꎬ是影 响放射性心脏损伤的主要因素ꎮ 目前临床尚无针对 ＲＩＨＤ 的有效干预措施ꎬ通常以预防为主ꎬ防止射线 接触过多ꎬ缩小照射范围ꎬ避免心脏受照射“ 热点” 出现ꎬ降低射线对心脏的损害ꎮ 因此积极改变放疗 方案是目前预防该放疗副反应的主要干预思路ꎮ ２������ ２������ ３ 临床干预 ２７ 篇 ＲＩＨＤ 临床干预的研究中ꎬ