针刺镇痛作用原理

120 Acupuncture at Heku point 100
80
Acupuncture
Procaine infiltration + Acupuncture
(n=10)
60
40
20
0
-20 0
20
40
60
80
Time in minutes
Analgesic effect produced by peripheral nerve Stimulation 8
• 从 “是什么” What？
针刺真的镇痛吗？
• 到 “为什么” Why？
针刺为什么会镇痛？
Acupucture-induced analgesia Human Observation:
Pain threshold change (%)
Acupuncture at Heku point
120
100
2.00 1.50 1.00 0.50 0.00 2.50
2.00
1.50
1.00
0.50
0.00
Control 2Hz
After EA
**
15Hz 100Hz
EA
0.30
before
Responder
0.20
After EA
** *
0.10
0.00
0.30 Non-responder
0.20
0.10
0.00
Control 2Hz
15Hz 100Hz
EA
12
fmol / ml CSF
Frequency dependence of peptide release Human Study
2Hz Enk
2000
15
Mek-Arg-Phe Dynorphin A
100Hz Dyn
2000
15
MEK-Arg-Phe Dynorphin A
via needles
TENS
via skin electrodes
必须应用恒流(constant current)电刺激仪
Equal potency of the analgesic effects produced by EA and TENS in rats
2 Hz
15 Hz
TFL, % change
Site specificity
• Meridine/channel (morphological evidence?) • Acupoints (precise to mm level?) • Body points (Chinese original) or
Ear points (French scholars) • Bio-electrically sensitive sites, or
needle
80
manipulation (n=66)
60
40
control group
20
(n=22)
0
-20 0
20
40
60
Time in minutes
*
80 7
合谷 优于 足三里
合谷穴
足三里
对照组
合谷-足三里 双穴 优于 单穴
合谷 - 足三里 合谷穴
对照组
针刺非经穴也有镇痛效果
非经穴 合谷穴 对照组
中枢神经递质在脑的不同部位 发挥不同作用
递质
脑
脊髓
5-HT 加强 加强
NA
对抗 加强
阿片肽
脑啡肽 Β内啡肽 强啡肽 孤啡肽 内吗啡肽
脑能产生自己的“吗啡”
内源性阿片肽
氨基酸
5 31 17
阿片受体 年份
μδκ
1975 + ++
1976 ++ +
1979
++
17
1995
4
1997 ++
电针 Hz 2 2 100
Opioid Receptors
EA accelerates the release of endogenous opioids
Synergistic Interaction between neuropeptides
Enk
Dyn
A
Enk + Dyn
Peptide released in CNS
2Hz
Medulla
Enk
Dyn
DHN
100 Hz
Nerve pathways for low and high frequency EA analgesia
Arcuate N. Hypoth.
-end
PAG
PBN
2 Hz
Medulla
Enk
Dyn
DHN
100 Hz
Rat experiment
27
Brain imaging and functional correlates
高频 （80－120）
脑啡肽 内啡肽
强啡肽
脑和脊髓 脊髓
Thomas Hokfelt, 1991, Neuron 7:867-879
神经递质
神经肽
高频释放神经肽
Response / Release
低频刺激释放神经递质
放电频率
4
1976 1997
1975
ENK
1979
ANTIBODY NALOXONE
Pain threshold, % change
Decay of the Effect of Acupuncture Analgesia After the termination of acupuncture stimulation
Half life (T1/2) = 16 min
100 90 80 70 60 50 40
针刺镇痛研究 40年回顾
韩济生
北京大学 神经科学研究所
历史回顾
• 1958年出现了“针刺麻醉”新事物 • 周总理通过卫生部指示：研究针麻原理 • 全国100余座医学院校参与研究 • 1965年9月我接受国家任务主持此项目，至
今40年 • 回顾40年历程，从科研方向、方法、结果
进行总结，可能有一定意义
30
20
10
Time: 20 min / unit 9
Rabbit experiment: cross infusion of CSF
aCSF
perfusate
Doner rabbit
Lat ventricle
Recipient rabbit
TFL, % change
III ventricle
Evidence showing a neurochemical basis for AA
http://mobile.sdfk024.com/沈阳沈 大妇科 医院 http://mobile.sdfk024.com/byby/
http://mobile.sdfk024.com/byby/gjxby/ http://mobile.sdfk024.com/byby/lc xby/ http://mobile.sdfk024.com/byby/my xby/ http://mobile.sdfk024.com/byby/nfmby/沈 阳沈大 妇科医 院 http://mobile.sdfk024.com/byby/pq xby/ http://mobile.sdfk024.com/byby/slgby/沈 阳沈大 妇科医 院 http://mobile.sdfk024.com/byby/xg xlc/ http://mobile.sdfk024.com/byby/zg xby/沈 阳沈大 妇科医 院
外
术 前 测 定
科 手 术 时
针
针
刺
麻
镇
效
痛
果
效
果
合谷穴内注射局麻药procaine阻断针刺镇痛
针刺合谷穴
针刺
穴位注射局麻药 加 针刺
Procaine infiltration in the acupoint abolishes the effect of AA
Pain threshold change (%)
电针方法 是否有改进余地？
穴位接受什么刺激？
• 机悈刺激: 机悈压迫(砭）,针刺 • 温度刺激：温针(经针)，灸(经皮) • 电刺激 ：经针(电针)，经皮(TENS)
电刺激穴位：两种方式
• 经针 (电针， EA)
0.5 - 3.0 mA
• 经皮 (经皮电刺激，TENS)
5 - 15 mA
15
电针
脊髓鞘内注射
100
正常兔血清
脑啡肽抗体
阻断
低频电针镇痛
50
强啡肽抗体
n = 13 – 14 rats
阻断
0
2
4
8
16 32 64 128
高频电针镇痛
电Fre针que频ncy率of
EA (Hz)
Hz
15
电针不同频率 发挥不同作用
电针频率（Hz） 在CNS释放的 发挥镇痛作用
神经肽
部位
低频 （2－4）
ShenZhen Hospital
18
电针镇痛的神经通路
• 经典神经生物学方法 • 脑影像方法
必须与针刺治疗效果相关者才有意义
Nerve pathways for low and high frequency EA analgesia
Arcuate N. Hypoth.
-end
PAG
PBN
2 Hz
densely innervated sites • relative rather than absolute specificity
12
耳针镇痛：规律相似 捻针有效，留针效差
痛阈变化百分数
捻针
留针
捻针
留针
14
电针镇痛有个体差异，具有可重复性
同一天 重复电针
不同天 重复电针
大鼠实验
测痛是否能预测针麻效果？
• 从神经生理（电生理）入手？ • 从神经化学（物质基础）入手？
－神经冲动是电活动 －到突触末端是化学活动
针刺镇痛的神经化学机制
• 小分子神经递质
5-羟色胺（5-HT）, 去甲肾上腺素（NA), 乙酰胆碱（ACh）, etc
• 神经肽
鸦片肽，非鸦片肽
Tail flick latency, % change
200 AA + CSF perfusion 150 100
50
0
0
20
40
Infusion of CSF
Acupuncture Control
60
0
20
Time, min
40
60
10
• 从 “是什么” What？
针刺真的镇痛吗？是的！
• 到 “为什么” Why？
针刺为什么会镇痛？
机制研究从何入手？
The role of CNS 5-HT in EA analgesia
ICICVVininj j
5-HTP
Cinan
ITITHHininj j
5-HTP Cinan
对照 前体物质 受体拮抗剂
Brain and spinal cord 5-HT mediate EA analgesia
Tail flick latency, % change
经过针
精确
必须针灸医师 操作
经过皮肤 电极覆盖面 可在医师指导
较大
下自行操作
相同点：镇痛效果相似，镇痛机制相同，TENS使用方便。
HANS for the treatment of autism自闭症、孤独症
The HANS unit and the skin electrodes
An autism patient is treating himself with a HANS unit.
1500 1000 500
10
*
5
1500 1000 500
10
**
5
0
0
0
0
A study in collaboration with Dr. Lars Terenius
13
大鼠脊髓中脑啡肽和强啡肽的作用： 低频：脑啡肽 高频：强啡肽
电针镇痛效应
Analgesic effect of electro-acupuncture
100Hz
2Hz
100Hz
B
2Hz
0
3
6
100Hz
9
12
15 S 19
The optimal cycle of DD wave
1 mA 2 mA 3 mA
The optimal cycle seems to be 6 second (3 low, 3 high)
Trends in Neuroscience, 2003; 26: 17-22
100wenku.baidu.comHz
Placebo
EEAA
TENS
TENS
16
Cross tolerance between EA and TENS
2 Hz
15 Hz
100 Hz
TFL, % change
EA
TENS
N = 10 - 14
电针和TENS的比较
刺激方式 电流到达深 刺激范围 部组织途径
操作条件
EA TENS
100
2
2Hz EA increases Enk release 100Hz EA increases Dyn release
Enkephalin-ir in spinal perfusate Dynorphin-ir in spinal perfusate
before
2.50 Responder*
• •
Acupuncture may activate many brain
areas. But which is related with the given functional change?
It is advisable to find the correlation between the BOLD signals and the
TThheerroolleeooffCCNNSSNNAAiinnEEAAaannaalglgeessiaia
ICV inj
Phentol DOPS
ITH inj
DOPS
DOPS 前体物质 Phentol受体阻断
Phentol
Brain NA antagonizes EAA Spinal NA mediates EAA