一氧化氮在心血管疾病中的作用

一氧化氮在心血管疾病中的作用

李　鹏△(综述),冯　毅※(审校)

(东南大学临床医学院,南京210009)

中图分类号:R54 文献标识码:A 文章编号:100622084(2010)0120031203

摘要:一氧化氮(NO)是调节心血管系统功能的重要细胞信使分子。NO的抗血小板、调节血管张力等功能在心血管疾病,如冠心病、心力衰竭、动脉粥样硬化、血栓形成等的发生发展中起着重要作用。NO通过对内皮细胞及微环境的作用来实现对血管的保护作用。一氧化氮合酶的活性及基因多态性的改变都影响着心血管疾病的发生、发展。

关键词:一氧化氮;心血管疾病;动脉粥样硬化

The Effect of N itr i c O x i de on Card i ova scul ar D isea se　L i Peng,Feng Yi.(School of C linical M edicine, Southeast U niversity,N anjing210009,China)

Abstract:N itric oxide(NO)is one of the i m portant cellular messengers which regulate the functi on of cardi ovascular syste m.NO has many considerable effects on cardi ovascular disease,such as cor onary heart disease,heart failure,hypertensi on,arther oscler osis and thr ombosis,because of its functi on on p latelet aggre2 gati on p reventi on and angi otasismodulati on regulati on.NO could p r otect vascellum thr ough its effect on endo2 theli ocyte and m icr oenvir onment.The activity and gene poly mor phis m of nitric oxide synthase can change the devel opment of the cardi ovascular disease.

Key words:N itric oxide;Cardi ovascular disease;A ther oscler osis

一氧化氮(nitric oxide,NO)是亲脂性气体分子,

由3种不同亚型的一氧化氮合酶(nitric oxide syn2

thases,NOS)催化生成,分别是神经源性NOS,诱导性

NOS,内皮性NOS。心血管疾病与许多因素有关,包

括:高血脂、高血压、糖尿病。这些因素影响着心血

管疾病的发生和发展,而NO则是这些疾病最重要的

保护因素之一。心血管疾病的基础病理是动脉粥样

硬化(ather oscler osis,AS)。AS的病理机制非常复

杂,中心环节是血管内皮,即联结循环系统与血管壁

的一个动态界面。晚期的AS会严重影响患者的生

存质量,存在着发生大血管病变的危险[1]。NO是一

种相对稳定的通过细胞膜扩散的气体自由基,具有

抑制血小板聚集、抑制平滑肌细胞增生、调节血管张

力、介导细胞免疫、细胞毒等作用,在心血管疾病中

具有重要意义[2]。NO生物功能的紊乱也会导致心

脏的保护因素的消失,甚至加速了心血管疾病的

进程。

1　NO的保护功能

内皮细胞是血管中NO的主要来源,内皮细胞通

过合成和分泌的N0来参与调节血管张力、止血、血

压和血管重塑。细胞的正常功能受到损害后会干扰

N0的产生。内皮细胞NOS的亚型结构2内皮型NOS

(endotelial NOS,e NOS)。在某些情况下,如炎症,能

够表达诱导型NOS,催化产生NO,相比之下,抑制平

滑肌细胞虽然没有这种亚型结构,却能表达高水平

的诱导型NOS[3]。这些血管中酶类的调节作用和这些产物的生物利用度与血管性疾病的发生发展密切相关。NO的主要作用是血管保护或抗AS。内皮源性的NO可以下调黏附蛋白的基因表达,如抑制细胞表面黏附分子P选择素、血管细胞黏附因子1和细胞间黏附分子1的表达[4,5]阻止单核细胞趋化蛋白1的表达,可以达到防止白细胞黏附,阻止

其向内皮下迁移的目的。另外,NO作用于脂类自由基抑制低密度脂蛋白氧化,有效抑制血小板黏附,阻止其向内皮下层迁移和聚集。血小板也能释放N0, NO释放得越多,血小板就越不会聚集。血管损伤后血小板激活释放各种生长因子,包括血小板源性生长因子和血管内皮细胞生长因子[6]。NO通过抑制这些物质的释放,防止内皮下层的平滑肌细胞暴露于这些强效的促增殖物质;NO还可以通过环磷酸鸟苷直接抑制平滑肌细胞的增殖。所以,NO的这些作用成为了防治AS的关键[7]。同时,NO还能抑制启动内皮细胞表面的内源性凝血途径的血栓蛋白组织因子的表达。总之,NO代谢失调是一些血管发生病理改变的促发因子。最常见的因素是内皮功能失调,而NO有效度的变化可能在其中发挥重要的作用。

2　N O与心血管疾病的关系

2.1　NO与冠心病　冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化,急性冠状动脉综合征的病理基础则是由AS斑块破裂引起的急性血栓。AS的发生涉及血液和血管内皮诸多细胞及其分泌的细胞因子,NO是这些细胞分泌的信息传递物质之一。NOS信使核糖核酸广泛分布于心血管系统,它在相当短的时间即可被Ca2+激活,并产生少量的NO[8]。应用NO的抑制剂L2精氨酸甲酯可使AS病变面积明显增加,而L2精氨酸可减轻AS病变[9]。存在AS或具有AS危险因素的人的内皮依赖性血管舒张反应欠缺,给予L2精