药品杂质检测方法.

3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇过滤，过滤前，可用含硝 酸的蒸馏水洗涤滤纸中氯化物，取滤液进 行检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检 查。 （3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可 加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
4. 有机药物中有机氯杂质的检查，具 体情况，具体分析。
95：82. 药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生 成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）
（四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可检查。
（1）内消色法（倍量法） ：为取供试品
两等份，其中一份经处理，消除其中待测 离子后加入一定标准量的待测离子作为对 照管，另一份作为供试品管，在相同条件 下依法操作，检查待测离子是否超过限 量。
（2）外消色法：外消色法为加入 一定的有色物，如稀焦糖等，或经 处理降低色度，不干扰测定，如高 锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙 醇适量，使其还原褪色后再依法检 查。
NH3H2O 巯基醋酸红色
对照：Fe3 20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
NH3H2O 巯基醋酸红色
本法灵敏度较高，但试剂较贵
原理：疏基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在 氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色 配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处 理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。
A．加速生成氯化银浑浊反应
B．消除某些弱酸盐的干扰
C．消除碳酸盐干扰
D．消除磷酸盐干扰
E．避免氧化银沉淀生成
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时， 若药物本身有颜色而干扰检查的话， 应该选用的处理方法为（AB）
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是（D）
红色亚硝酰硫氰化物，影响比色测定。
HNO2+SCN++H+
NO·SCN+H20
（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵， 使反应向正反应方向进行 （4）最适检出浓度0.01-0.05mgFe3+/50ml 显色梯度明显 （5）比色方法：同置于白色背景上，自上 向下观察。
4.干扰物的排除：
①样品管与标准管色调不一致时，或 所呈硫氰酸铁的颜色较浅时，可加入正丁 醇20ml提取，分取正丁醇层比色。因硫氰 酸铁络离子在正丁醇中溶解度大，故能增 加颜色深度，并能排除干扰。
②具有环状结构的有机药物，如盐酸 普鲁卡因需经炽灼破坏，使铁盐呈Fe2O3存 在，经700～800℃炽灼破坏处理后再依法 比色检查。
（ 二 ） 巯 基 醋 酸 法 （ mercaptoacetic acid) BP（1998） 对照法
药物：Fe3 Fe 2
20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
讨论：在加疏基醋酸试液前，应先加 入20％枸橼酸溶液2ml，使枸椽酸与铁离 子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产 生氢氧化铁沉淀。
例1. 中国药典（2000年版）规定铁盐 的检查方法为（A）
A. 硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法
例2. 中国药典（2000年版）规定，硫 氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按 的目的是（AB） A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解 褪色
（二）检查方法 ①取质地一致纳氏比色管，②
取样、标准液一定量，③加水溶解， ④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1， ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml， ⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从 比色管上透视观察比较（注：平行 操作）。
（三）测定条件 1. 标 准 NaCl 溶 液 10gCl/ml ， 在 50ml溶液中含50～80g的Cl所显浑浊 梯 度 明 显 ， 相 当 于 标 准 NaCl 溶 液 5 ～ 8ml。 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
A. 硫酸
B. 硝酸
C. 盐酸
D. 醋酸
E. 磷酸
例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检 查氯化物杂质时，一般取用标准氯化 钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因 是（D）
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是 （ABCDE）
5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上 向下观察。
（三）讨论； （1） HCL作用：供试品中加HCL成酸性，防
止碳酸钡、磷酸钡沉淀生成，酸度大于 O.1mol/L时，则灵敏度下降，以50m1中含稀 盐酸2m1，溶液pH约为1为宜。 （2）最适检测浓度0.1-0.5mgS042-/50ml。
（3）供试溶液不澄清，用含盐酸的水洗涤
二、氯化物检查法 （一）原理 对照法
利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银 作用，生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯 化钠溶液在同样条件下生成的氯化银浑浊液 比较，浑浊度不能更大。
药物：Cl Ag HNO3AgCl白色浑浊
对照品：NaCl（c,V） AgNO 3 HNO3 AgCl 白色浑浊
（二）测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液 中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当 于标准K2SO4溶液1～5ml。
2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。
3. 试剂：氯化钡 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯 化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色 沉淀
操作方法：分别取标准铁溶液 （硫酸铁铵10μgFe/ml)和供试品， 加水溶解，加dHCI,过硫酸铵
硫 氰酸铵（30-1 00） 水至 50m1，
立即比色。
3.讨论： （1）加稀HCl的目的：防止铁盐水解；
避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等 的干扰。50m1内含4ml稀HCI（盐酸0.5-lml） 时生成的淡红色最显著；
滤纸中的硫酸盐后，过滤；若供试品有色， 处理方法同氯化物（内消色法即倍量法）。
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标 准对照液是（D）
A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
四、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法 ChP（2000）、USP（24）
1.原理
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸银 溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化 银见光易分解。 6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上 向下观察。 7.温度的影响：30～40oC产生浊度最大， 且恒定，但作为限度检查，标、样平行操 作，可在室温进行。
对照法
药物：Fe2
o Fe 3 Fe3
6SCN

HCl
FeSCN
6
3 红色
对照：Fe3 c、V 6SCN HClFeSCN6 3红色
利用铁盐在盐酸酸性溶液中与硫 氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸 铁络离子，与一定量的标准铁溶液在 同样条件下生成红色进行比色． 2. 检查方法 药典附录
C. 使产生的红色产物颜色更深 D．防止干扰 E．便于观察、比较
例3. 某药物（黄色）欲进行铁盐检查， 应采用下面哪种方法（E）
A. 倍量法 B. 微孔滤膜过滤法 C. 调色法 D. 600～700℃炽灼残渣Hale Waihona Puke Baidu测定 E. 以上都不对
例4. 中国药典收载的铁盐检查，主要 是检查（D）
A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不对
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件（ABC）
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
（2）过硫酸铵（（NH4）2S208 ）的作用： 为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时 可防止由于光线促硫氰酸铁还原或分解褪 色。
有些药物（如葡萄糖糊精、碳酸氢
钠、硫酸镁等），不加过硫酸铵，而是
加硝酸处理，使供试品中Fe2+成Fe3+，但
必须加热煮沸除去硝酸中的亚硝酸，否
则亚硝酸能与硫氰酸根离子作用，生成
第二节 一般杂质检查方法 一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管 应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷 盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1% 3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
硫酸盐与氯化钡在HCI酸性溶液中作
用生成硫酸钡沉淀，与一定量标准硫酸钾
溶液在同样条件下生成的浑浊比较，浊度
不得更大。
药物：SO24

Ba 2
HCl
BaSO
白色浑浊
4
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HCl BaSO4白色浑浊
yaowufenxi@sina.com
2. 当有其它干扰物质存在时，必需在检 查前除去。
（1）碘中和碘化物中氯化物检查
I2(CI-) I-(CI-) AgNO3氨试液 AgI（黄 色）
[Ag(NH3)2]+ CI- 过滤 滤液 HN O3 AgCl （2）溴化物中氯化物的检查
溴化物中检查氯化物：ChP(85,90,95,2000) 版，采用在硝酸酸性条件下，加过氧化氢溶液， 氧化溴离子为溴分子，加热使溴挥散（氯离子 不能被氧化），然后依法检查，如KBr中氯化 物检查：取本品0.5g,置100m1凯氏瓶中，加水 100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放 一小漏斗，倾斜45。角，直火缓缓加热，至溶 液无色澄明后，继续加热15分钟，放冷，定量 转移至100ml容量瓶中，用水调至刻度，量取 2.Oml依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠 液5ml制成对照液比较，不得更浓（0.5%）。