水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠生物利用度的研究
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复合率％＝（５×％仿／矽总）×１００％
形氯仿为溶解于氯仿中的复合物所含水飞蓟宾的百 分含量，形总为复合物中水飞蓟宾的百分含量。
水飞蓟宾磷脂复合物理化性质的研究 （１）差 示扫描量热法（ＤＳＣ）工作条件 以空铝坩锅为参 比物，另一坩锅内放入样品，扫描速度５ ｏＣ·ｍｉｎ～， 扫描范围为０～３００℃，分别绘制磷脂、水飞蓟宾和 水飞蓟宾磷脂复合物的ＤＳＣ曲线图。（２）紫外分 光光度法（ｕＶ） 将水飞蓟宾、水飞蓟宾磷脂复合物 和磷脂分别溶于无水乙醇中，在２００～４００ ｎｍ进行 紫外扫描。（３）红外光谱分析（ＩＲ） 取水飞蓟宾、 水飞蓟宾磷脂复合物和磷脂分别制成溴化钾窗片测 红外光谱。
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｉｔｓ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｒａｔｓ
ＸＩＡＯ Ｙａｎ—ｙｕ，ＳＯＮＧ Ｙｕｎ—ｍｅｉ，ＣＨＥＮ Ｚｈｉ—ｐｅｎｇ，ＰＩＮＧ Ｑｉ—ｎｅｎｇ＋
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
动物ＳＤ大鼠，体重１８０～２２０ ｇ，６，由中国药 科大学动物中心提供。
水飞蓟宾磷脂复合物的制备称取等摩尔的水 飞蓟宾与大豆磷脂溶于丙酮２０ ｍＬ中，于室温下搅
万方数据
拌使其溶解至澄清透明，然后于３７℃减压蒸发至 干，将制得品真空干燥过夜，次日取出，过１００目筛， 即得黄白色固体产物。
水飞蓟宾磷脂复合物复合率的测定 由于水飞 蓟宾不溶于氯仿，而水飞蓟宾磷脂复合物易溶于氯 仿，将制备好的水飞蓟宾磷脂复合物加入适量氯仿， 磷脂复合物溶于其中，滤除沉淀，残留在氯仿溶液中 的即为实际复合了的部分。
药学学报Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ ２００５，４０（７）：６１ １—６１７
水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠生物利用度的研究
肖衍宇，宋簧梅，陈志鹏，平其能＋
（中国药科大学药剂教研室，江苏南京２１０００９）
摘要：目的 制备水飞蓟宾磷脂复合物并对其理化性质进行考察，比较水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料在
水飞蓟宾磷脂复合物在正辛醇中溶解性能的测 定 （１）标准曲线的制备精密称取水飞蓟宾对照 品，配制４００“ｇ·ｍＬ。１乙醇溶液。准确移取０．０５， ０．１，０．２，０．３和０．４ ｍＬ于１０ ｍＬ量瓶中，分别加正 辛醇１ ｍＬ，混匀，加无水乙醇至刻度，摇匀，空白对 照液取正辛醇１０ ｍＬ至１００ ｍＬ量瓶中，用无水乙醇 定容即得。在２８８ ｎｍ处测定吸收度（Ａ），以浓度 （Ｃ）为横坐标，吸收度（Ａ）为纵坐标，绘制标准曲 线。（２）样品测定分别精密量取正辛醇５ ｍＬ于 西林瓶中，加入过量的水飞蓟宾及水飞蓟宾磷脂复 合物，于２５℃搅拌６ ｈ，４ ０００ ｒ·ｍｉｎ一离心１５ ｒａｉｎ， 取上清液０．１ ｍＬ于２５ ｍＬ量瓶中，其余按“标准曲 线”方法操作。
万方数据
药学学报Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ ２００５，４０（７）：６１１—６１７
ｔｈｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｇｒｅａｔｌｙ．Ｔｈｉｓ ｗａｓ ｍａｉｎｌｙ ｄｕｅ ｔｏ ａｎ ｏｂｖｉｏｕｓ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｙ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ ａｎｄ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．
ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｏｎｅ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ｆｉｒｓｔ－ｏｒｄｅｒ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｎｏｎ— ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｓｉｌｙｂｉｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｍ。１０ ｍｉｎ ａｎｄ ２ ｈ；Ｃ。。０．１１ ａｎｄ １．０８斗ｇ。ｍＬ～；
不能测定。结论水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料相比亲脂性显著增加，从而增强了水飞蓟宾在胃肠道中的
吸收，提高了水飞蓟宾的口服生物利用度。
关键词：水飞蓟宾磷脂复合物；理化性质；口服生物利用度；药代动力学
中图分类号：Ｒ９４３．４；Ｒ９４５．１
文献标识码：Ａ
文章编号：０５１３—４８７０（２００５）０７—０６１１—０７
善了水飞蓟宾在水中及正辛醇中的溶解性能；大鼠灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物，体内吸收符合一级吸收一室模 型，血浆中游离药物和总的药物浓度的Ｌ。分别为１０ ｍｉｎ和２ ｈ；Ｃ。。分别为０．１１和１．０８ ｔｘｇ·ｍＬ～；Ｔ１，：分别为２．１８
和３．８４ ｈ；ＡＵＣ。～。分别为１．７１和１２．９４¨ｇ·ｍＬ～·ｈ，而给予水飞蓟宾原料，大鼠体内吸收的浓度在检测限以下，
精密称取水飞蓟宾磷脂复，０．２２斗ｍ有机滤膜过滤。精密移取续滤液１ ｍＬ 于１０ ｍＬ量瓶中，挥去溶剂，按“水飞蓟宾磷脂复合 物水中溶解性能的测定”的方法测定。另精密称取 水飞蓟宾磷脂复合物０．５ ｍｇ于１０ ｍＬ量瓶中，按 “水飞蓟宾磷脂复合物水中溶解性能的测定”的方 法测定，即为水飞蓟宾磷脂复合物中实际能检测到 的水飞蓟宾总量。
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ；ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ；ｏｒａｌ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ； ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
水飞蓟宾（ｓｉｌｙｂｉｎ或ｓｉｌｉｂｉｎｉｎ）是从菊科植物水 飞蓟（Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ Ｇａｅｒｔｎ）果实中提取分离得 到的一种黄酮类化合物，有良好的治疗高血脂症，消 除自由基，抗肝脂质过氧化作用，是疗效确切的肝损 伤修复药¨’２Ｉ。但由于其脂、水均不溶，１５服吸收 差，生物利用度很低。磷脂是细胞膜的重要组成部 分，其作用在于保持细胞膜的流动性，磷脂本身对治 疗肝脏疾病也有一定作用。将磷脂稳定肝细胞膜与 水飞蓟宾抗肝脂质过氧化活性结合起来产生协同作 用，有望增进药物疗效。为了提高水飞蓟宾的生物 利用度，本研究制备了水飞蓟宾磷脂复合物 （ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ），并对其理化性质进 行了研究。
丁】／２ ２．１８ ａｎｄ ３．８４ ｈ；ＡＵＣｏ一。１．７１ ａｎｄ １２．９４斗ｇ·ｍＬ～·ｈ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ．ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｎｏｎ．ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｓｉｌｙｂｉｎ ｗｅｒｅ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
国内外对水飞蓟宾、水飞蓟素或其制剂的体内 研究有不少文献。３删报道，但多数是以剂量为２００ ｍｇ·ｋｇ‘１给药，不能反映出该药１５服后在人体内的 真实情况。本文以人口服的剂量换算成大鼠的口服 剂量，以９．１ ｍｇ·ｋｇ一（以水飞蓟宾计）给药，以水 飞蓟宾的含量为指标来比较水飞蓟宾磷脂复合物与 水飞蓟宾原料的大鼠生物利用度和药代动力学。
水飞蓟宾磷脂复合物在水中溶解性能的测定 （１）标准曲线的制备精密称取水飞蓟宾对照品， 配制４００ Ｉｘｇ·ｍＬ‘１乙醇溶液。准确移取０．１，０．２， ０．３，０．５，０．６和０．７ ｍＬ于１０ ｍＬ量瓶中，再分别加 入０．８，０．７，０．６，０．４，０．３和０．２ ｍＬ无水乙醇，混 匀，加去离子水至刻度，摇匀，空白对照液取无水乙 醇９ ｍＬ至１００ ｍＬ量瓶中，用去离子水定容即得。 在２８８ ｎｍ处测定吸收度（Ａ），以浓度（ｃ）为横坐标，
肖衍宇等：水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠口服生物利用度的研究
吸收度（Ａ）为纵坐标，绘制标准曲线。（２）样品测 定分别精密量取去离子水１０ ｍＬ于西林瓶中，加 入过量的水飞蓟宾及水飞蓟宾磷脂复合物，于２５℃ 搅拌６ ｈ，４ ０００ ｒ·ｍｉｎ。１离心１５ ｒａｉｎ，将上层液用 ０．８ Ｉｘｍ微孔滤膜过滤，取续滤液１ ｍＬ于１０ ｍＬ量 瓶中，其余按“标准曲线”方法操作。
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＤＳＣ，ＵＶ，ＩＲ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｎｏｎ—ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｓｉｌｙｂｉｎ
ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＲＰ—ＨＰＬＣ．Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｂｙ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｐｒｏｇｒａｍ ３Ｐ９７． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｓｉｌｙｂｉｎ ａｎｄ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗｅｒｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｂｙ ｎｏｎ．ｃｏｖａｌｅｎｔ．ｂｏｎｄ，ｎｏｔ ｆｏｒｍｉｎｇ ａ ｎｅｗ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ— ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｗａｔｅｒ ａｎｄ ｎ—ｏｃｔａｎｏｌ ｗａｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ．Ｉｔ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｍｅａｎ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．．ｔｉｍｅ ｃｕｒｖｅ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ－－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｒａｔｓ ｗａｓ ｉｎ
１ｉｍｉｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ ｗａｓ ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈａｔ ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｒａｔｓ
收稿日期：２００４—１０—１４． ＋通讯作者Ｔｅｌ：８６—２５—８５３２４８７２，Ｆａｘ：８６—２５—８５３２４８７２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｐｉｎｇｑｎ＠ｃｐｕ．ｅｄｕ．ｃａ
大鼠体内的生物利用度。方法以丙酮为溶剂，加入水飞蓟宾和大豆磷脂，充分搅拌至澄清，真空干燥即得黄白色
固体；用ＤＳＣ，ｕＶ，ＩＲ等方法测定水飞蓟宾磷脂复合物的理化性质；两组大鼠分别灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物和
水飞蓟宾原料后，用ＲＰ．ＨＰＬＣ法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟宾的浓度，通过３Ｐ９７程序计算药代动力 学参数。结果研究表明水飞蓟宾磷脂复合物是以非共价键结合，而不是新的化合物；水飞蓟宾磷脂复合物明显改
ａｎｄ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｗｅｒｅ ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｍｅｄｉｕｍ，ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔ ｗａｓ ｃｌｅａｒ，ｔｈｅｎ ｒｅｍｏｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ｖａｃｕｕｍ ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ，ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｔｈｅ ｎｅｗ ｃｏｍｐｌｅｘ’Ｓ ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ
材料与方法 仪器高效液相色谱仪（ＳＰＤ一１０Ａｖｐ紫外检测
器，ＬＣ．ＩＯＡＴ泵）；ｕＶ＿２５０ｌ紫外可见分光光度计 （北京瑞丽分析仪器公司）；ＩＲ ４３５红外分光光度计 （１３本岛津株式会社生产）；ＤＳＣ ２０４差示扫描量热 仪（德国耐驰）。
药品与试剂水飞蓟宾对照品（中国药品生物 制品检定所，含量９９．８％，批号０７５２－９８０６）；水飞蓟 宾原料（含量９８％，盘锦格林恩生物资源开发有限 公司）；大豆磷脂（磷脂酰胆碱含量为８２％，上海太 伟药业有限公司）；口一葡糖醛酸酶（Ｓｉｇｍａ公司）；甲 醇（色谱纯，山东禹王实业有限公司）；其余试剂均 为分析醇。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ Ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｓｔｕｄｙ ｉｔｓ ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．
Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ以ｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ－ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｕｓｉｎｇ ａｃｅｔｏｎｅ ａｓ ａ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍｅｄｉｕｍ，ｓｉｌｙｂｉｎ
形氯仿为溶解于氯仿中的复合物所含水飞蓟宾的百 分含量，形总为复合物中水飞蓟宾的百分含量。
水飞蓟宾磷脂复合物理化性质的研究 （１）差 示扫描量热法（ＤＳＣ）工作条件 以空铝坩锅为参 比物，另一坩锅内放入样品，扫描速度５ ｏＣ·ｍｉｎ～， 扫描范围为０～３００℃，分别绘制磷脂、水飞蓟宾和 水飞蓟宾磷脂复合物的ＤＳＣ曲线图。（２）紫外分 光光度法（ｕＶ） 将水飞蓟宾、水飞蓟宾磷脂复合物 和磷脂分别溶于无水乙醇中，在２００～４００ ｎｍ进行 紫外扫描。（３）红外光谱分析（ＩＲ） 取水飞蓟宾、 水飞蓟宾磷脂复合物和磷脂分别制成溴化钾窗片测 红外光谱。
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｉｔｓ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｒａｔｓ
ＸＩＡＯ Ｙａｎ—ｙｕ，ＳＯＮＧ Ｙｕｎ—ｍｅｉ，ＣＨＥＮ Ｚｈｉ—ｐｅｎｇ，ＰＩＮＧ Ｑｉ—ｎｅｎｇ＋
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
动物ＳＤ大鼠，体重１８０～２２０ ｇ，６，由中国药 科大学动物中心提供。
水飞蓟宾磷脂复合物的制备称取等摩尔的水 飞蓟宾与大豆磷脂溶于丙酮２０ ｍＬ中，于室温下搅
万方数据
拌使其溶解至澄清透明，然后于３７℃减压蒸发至 干，将制得品真空干燥过夜，次日取出，过１００目筛， 即得黄白色固体产物。
水飞蓟宾磷脂复合物复合率的测定 由于水飞 蓟宾不溶于氯仿，而水飞蓟宾磷脂复合物易溶于氯 仿，将制备好的水飞蓟宾磷脂复合物加入适量氯仿， 磷脂复合物溶于其中，滤除沉淀，残留在氯仿溶液中 的即为实际复合了的部分。
药学学报Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ ２００５，４０（７）：６１ １—６１７
水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠生物利用度的研究
肖衍宇，宋簧梅，陈志鹏，平其能＋
（中国药科大学药剂教研室，江苏南京２１０００９）
摘要：目的 制备水飞蓟宾磷脂复合物并对其理化性质进行考察，比较水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料在
水飞蓟宾磷脂复合物在正辛醇中溶解性能的测 定 （１）标准曲线的制备精密称取水飞蓟宾对照 品，配制４００“ｇ·ｍＬ。１乙醇溶液。准确移取０．０５， ０．１，０．２，０．３和０．４ ｍＬ于１０ ｍＬ量瓶中，分别加正 辛醇１ ｍＬ，混匀，加无水乙醇至刻度，摇匀，空白对 照液取正辛醇１０ ｍＬ至１００ ｍＬ量瓶中，用无水乙醇 定容即得。在２８８ ｎｍ处测定吸收度（Ａ），以浓度 （Ｃ）为横坐标，吸收度（Ａ）为纵坐标，绘制标准曲 线。（２）样品测定分别精密量取正辛醇５ ｍＬ于 西林瓶中，加入过量的水飞蓟宾及水飞蓟宾磷脂复 合物，于２５℃搅拌６ ｈ，４ ０００ ｒ·ｍｉｎ一离心１５ ｒａｉｎ， 取上清液０．１ ｍＬ于２５ ｍＬ量瓶中，其余按“标准曲 线”方法操作。
万方数据
药学学报Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ ２００５，４０（７）：６１１—６１７
ｔｈｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｇｒｅａｔｌｙ．Ｔｈｉｓ ｗａｓ ｍａｉｎｌｙ ｄｕｅ ｔｏ ａｎ ｏｂｖｉｏｕｓ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｙ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ ａｎｄ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．
ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｏｎｅ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ｆｉｒｓｔ－ｏｒｄｅｒ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｎｏｎ— ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｓｉｌｙｂｉｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｍ。１０ ｍｉｎ ａｎｄ ２ ｈ；Ｃ。。０．１１ ａｎｄ １．０８斗ｇ。ｍＬ～；
不能测定。结论水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料相比亲脂性显著增加，从而增强了水飞蓟宾在胃肠道中的
吸收，提高了水飞蓟宾的口服生物利用度。
关键词：水飞蓟宾磷脂复合物；理化性质；口服生物利用度；药代动力学
中图分类号：Ｒ９４３．４；Ｒ９４５．１
文献标识码：Ａ
文章编号：０５１３—４８７０（２００５）０７—０６１１—０７
善了水飞蓟宾在水中及正辛醇中的溶解性能；大鼠灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物，体内吸收符合一级吸收一室模 型，血浆中游离药物和总的药物浓度的Ｌ。分别为１０ ｍｉｎ和２ ｈ；Ｃ。。分别为０．１１和１．０８ ｔｘｇ·ｍＬ～；Ｔ１，：分别为２．１８
和３．８４ ｈ；ＡＵＣ。～。分别为１．７１和１２．９４¨ｇ·ｍＬ～·ｈ，而给予水飞蓟宾原料，大鼠体内吸收的浓度在检测限以下，
精密称取水飞蓟宾磷脂复，０．２２斗ｍ有机滤膜过滤。精密移取续滤液１ ｍＬ 于１０ ｍＬ量瓶中，挥去溶剂，按“水飞蓟宾磷脂复合 物水中溶解性能的测定”的方法测定。另精密称取 水飞蓟宾磷脂复合物０．５ ｍｇ于１０ ｍＬ量瓶中，按 “水飞蓟宾磷脂复合物水中溶解性能的测定”的方 法测定，即为水飞蓟宾磷脂复合物中实际能检测到 的水飞蓟宾总量。
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ；ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ；ｏｒａｌ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ； ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
水飞蓟宾（ｓｉｌｙｂｉｎ或ｓｉｌｉｂｉｎｉｎ）是从菊科植物水 飞蓟（Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ Ｇａｅｒｔｎ）果实中提取分离得 到的一种黄酮类化合物，有良好的治疗高血脂症，消 除自由基，抗肝脂质过氧化作用，是疗效确切的肝损 伤修复药¨’２Ｉ。但由于其脂、水均不溶，１５服吸收 差，生物利用度很低。磷脂是细胞膜的重要组成部 分，其作用在于保持细胞膜的流动性，磷脂本身对治 疗肝脏疾病也有一定作用。将磷脂稳定肝细胞膜与 水飞蓟宾抗肝脂质过氧化活性结合起来产生协同作 用，有望增进药物疗效。为了提高水飞蓟宾的生物 利用度，本研究制备了水飞蓟宾磷脂复合物 （ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ），并对其理化性质进 行了研究。
丁】／２ ２．１８ ａｎｄ ３．８４ ｈ；ＡＵＣｏ一。１．７１ ａｎｄ １２．９４斗ｇ·ｍＬ～·ｈ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ．ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｎｏｎ．ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｓｉｌｙｂｉｎ ｗｅｒｅ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
国内外对水飞蓟宾、水飞蓟素或其制剂的体内 研究有不少文献。３删报道，但多数是以剂量为２００ ｍｇ·ｋｇ‘１给药，不能反映出该药１５服后在人体内的 真实情况。本文以人口服的剂量换算成大鼠的口服 剂量，以９．１ ｍｇ·ｋｇ一（以水飞蓟宾计）给药，以水 飞蓟宾的含量为指标来比较水飞蓟宾磷脂复合物与 水飞蓟宾原料的大鼠生物利用度和药代动力学。
水飞蓟宾磷脂复合物在水中溶解性能的测定 （１）标准曲线的制备精密称取水飞蓟宾对照品， 配制４００ Ｉｘｇ·ｍＬ‘１乙醇溶液。准确移取０．１，０．２， ０．３，０．５，０．６和０．７ ｍＬ于１０ ｍＬ量瓶中，再分别加 入０．８，０．７，０．６，０．４，０．３和０．２ ｍＬ无水乙醇，混 匀，加去离子水至刻度，摇匀，空白对照液取无水乙 醇９ ｍＬ至１００ ｍＬ量瓶中，用去离子水定容即得。 在２８８ ｎｍ处测定吸收度（Ａ），以浓度（ｃ）为横坐标，
肖衍宇等：水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠口服生物利用度的研究
吸收度（Ａ）为纵坐标，绘制标准曲线。（２）样品测 定分别精密量取去离子水１０ ｍＬ于西林瓶中，加 入过量的水飞蓟宾及水飞蓟宾磷脂复合物，于２５℃ 搅拌６ ｈ，４ ０００ ｒ·ｍｉｎ。１离心１５ ｒａｉｎ，将上层液用 ０．８ Ｉｘｍ微孔滤膜过滤，取续滤液１ ｍＬ于１０ ｍＬ量 瓶中，其余按“标准曲线”方法操作。
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＤＳＣ，ＵＶ，ＩＲ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｎｏｎ—ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｓｉｌｙｂｉｎ
ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＲＰ—ＨＰＬＣ．Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｂｙ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｐｒｏｇｒａｍ ３Ｐ９７． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｓｉｌｙｂｉｎ ａｎｄ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗｅｒｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｂｙ ｎｏｎ．ｃｏｖａｌｅｎｔ．ｂｏｎｄ，ｎｏｔ ｆｏｒｍｉｎｇ ａ ｎｅｗ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ— ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｗａｔｅｒ ａｎｄ ｎ—ｏｃｔａｎｏｌ ｗａｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ．Ｉｔ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｍｅａｎ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．．ｔｉｍｅ ｃｕｒｖｅ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ－－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｒａｔｓ ｗａｓ ｉｎ
１ｉｍｉｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ ｗａｓ ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈａｔ ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｒａｔｓ
收稿日期：２００４—１０—１４． ＋通讯作者Ｔｅｌ：８６—２５—８５３２４８７２，Ｆａｘ：８６—２５—８５３２４８７２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｐｉｎｇｑｎ＠ｃｐｕ．ｅｄｕ．ｃａ
大鼠体内的生物利用度。方法以丙酮为溶剂，加入水飞蓟宾和大豆磷脂，充分搅拌至澄清，真空干燥即得黄白色
固体；用ＤＳＣ，ｕＶ，ＩＲ等方法测定水飞蓟宾磷脂复合物的理化性质；两组大鼠分别灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物和
水飞蓟宾原料后，用ＲＰ．ＨＰＬＣ法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟宾的浓度，通过３Ｐ９７程序计算药代动力 学参数。结果研究表明水飞蓟宾磷脂复合物是以非共价键结合，而不是新的化合物；水飞蓟宾磷脂复合物明显改
ａｎｄ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｗｅｒｅ ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｍｅｄｉｕｍ，ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔ ｗａｓ ｃｌｅａｒ，ｔｈｅｎ ｒｅｍｏｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ｖａｃｕｕｍ ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ，ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｔｈｅ ｎｅｗ ｃｏｍｐｌｅｘ’Ｓ ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ
材料与方法 仪器高效液相色谱仪（ＳＰＤ一１０Ａｖｐ紫外检测
器，ＬＣ．ＩＯＡＴ泵）；ｕＶ＿２５０ｌ紫外可见分光光度计 （北京瑞丽分析仪器公司）；ＩＲ ４３５红外分光光度计 （１３本岛津株式会社生产）；ＤＳＣ ２０４差示扫描量热 仪（德国耐驰）。
药品与试剂水飞蓟宾对照品（中国药品生物 制品检定所，含量９９．８％，批号０７５２－９８０６）；水飞蓟 宾原料（含量９８％，盘锦格林恩生物资源开发有限 公司）；大豆磷脂（磷脂酰胆碱含量为８２％，上海太 伟药业有限公司）；口一葡糖醛酸酶（Ｓｉｇｍａ公司）；甲 醇（色谱纯，山东禹王实业有限公司）；其余试剂均 为分析醇。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ Ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ ｓｉｌｙｂｉｎ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｓｔｕｄｙ ｉｔｓ ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．
Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ以ｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｙｂｉｎ－ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｓｉｌｙｂｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｕｓｉｎｇ ａｃｅｔｏｎｅ ａｓ ａ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍｅｄｉｕｍ，ｓｉｌｙｂｉｎ