1.2型糖尿病早期启动胰岛素治疗-获益与挑战
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
在临床实际制定糖尿病个体化治疗方案时，评估早期使用胰岛素
的获益与挑战
Lilly Diabetes
观众互动问题
推荐在2型糖尿病哪个阶段开始使用胰岛素？ a) 疾病晚期，其他治疗手段降糖效果不佳时； b) 疾病的任何阶段 c) 在早期使用胰岛素能够带来获益 d) 以上均正确
Lilly Diabetes
Lilly Diabetes
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
临床实践的现状如何？
英国1： ̶ 开始二线/三线口服降糖药治疗前，HbA1c的平均值为9% ̶ 开始胰岛素治疗前，HbA1c的平均值为9.85% 自胰岛素前最后一线口服降糖药治疗开始至启动胰岛素治疗的中 位时间为7.7年 芬兰、法国、德国、挪威、波兰、西班牙和英国2： ̶ 二甲双胍平均治疗2.6 ~ 3.9年后开始二线口服降糖药治疗，启动二 线口服降糖药前HbA1c 为7.8% ~ 8.6% ̶ 随着疾病进展，通过增加第2种口服降糖药而使血糖达标的患者比 例逐渐下降
1. Bethel MA, Feinglos MN. J Am Board Fam Pract. 2005;18(3):199-204. 2. Maynard G, et al. J of Hospit Med. 2008; 3(Suppl 5):S29-S41.
Lilly Diabetes
餐后高血糖约占日间血糖升高的30% ~ 40%
1. Calvert MJ, et al. Br J Gen Pract. 2007;57(539):455-460. 2. Alvarez GF, et al. Diabetes Obes Metab. 2008;10(Suppl 1):8-15.
Lilly Diabetes
临床惯性思维 无法在推荐的时机启动进阶治疗
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
生理性胰岛素分泌 基础-餐时概念1
餐时胰岛素
75
胰岛素 (µU/mL) 50 25 0 早餐 中餐 餐时血糖 基础胰岛素 晚餐
基础胰岛素抑制餐间和夜间血糖升高
150
血糖 (mg/dL) 100 50
50/50规则2
基础血糖 0 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 AM PM 一天中的时间点
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(Suppl):S21-S25.
Lilly Diabetes
随着时间推移，血糖控制水平下降
传统治疗* 格列苯脲 二甲双胍 胰岛素 罗格列酮 二甲双胍 格列苯脲
UKPDS1 9.0 8.5 中位 HbA1c（%） 8.0 7.5
样本量 研究时间
n=10,251
3.5年
疾病严重程度
有明确的心血管疾病或 心血管疾病危险因素 确诊2型糖尿病10年
大血管获益
ADVANCE2
n=11,140 血管病变或1种危险因素 早期诊断和强化血糖控制治疗是降低糖尿病长期风险的关键因素 终点：6.5% 12个月内自基线下降0.8% 目标：与标准治疗相比多降低1.5% 5.0年 确诊2型糖尿病8年
最新进展要点
在新诊断的2型糖尿病患者中，强化血糖控制不仅在强化降糖治
疗期间有临床获益，还可以引起远期微血管和大血管获益的遗留 效应1
早期启动胰岛素治疗可能有助于预防糖尿病进展2 应尽早开始优化的血糖管理，并尽可能延长持续时间3 对于一般人群，HbA1c目标应<7%，但必须个体化治疗3
1. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15);1565-1576. 2. Alvarsson M, et al. Diabetes Care. 2003;26(8):2231-2237. 3. American Diabetes Association. Diabetes care. 2013;36(Suppl 1):S11-S66.
100
血糖控制达标的患者
血糖控制达标的患者比例 （%）
80 60 40 20 0 CSII MDI OAD
结论： 与口服降糖药相比，新诊断的2型糖尿病患者早期开始胰岛素强化治疗，可在β细胞功能恢复和 维持方面获得更多优势，并且能够长期控制血糖
CSII = 持续皮下注射胰岛素；HOMA-B =稳态模型评估胰岛素β细胞功能； MDI =每日多次注射胰岛素； OAD =口服降糖药 Weng J, et al. Lancet. 2008;371(9626):1753-1760.
Lilly Diabetes
随着时间推移 大多数2型糖尿病患者终将使用 胰岛素 控制血糖
Lilly Diabetes
针对血糖三角的治疗策略
治疗策略应将血糖三角中的所有3项内容均作为目标 HbA1c
空腹血糖
餐后血糖
Ceriello A, Colaguiri S. Diabet Med. 2008;25(10):1151-1156.
基础高血糖 餐时高血糖
13.9
血浆葡萄糖水平（mmol/L）
11.1 8.3 5.5 2.8 0 0600 2型糖尿病
健康人群
1200
1800
2400
0600
一天中的时间点
AUC=曲线下面积 Riddle MC. Diabetes Care. 1990;13(6):676-686.
Lilly Diabetes
Lilly Diabetes
UKPDS HbA1c 下降1%，并发症发生率大幅下降
37%
微血管并发症 （如肾病和失明）
43%
截肢或致死性外周血 管病变
HbA1c
1%
21%
糖尿病相关死亡
14%
心脏病发作
12%
Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321(7258):405-412.
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
卒中
Lilly Diabetes
胰岛素是最有效的降糖药物
单药治疗的降糖效果
磺脲类 双胍类 (二甲双胍) 格列奈类 DPP-4抑制剂 噻唑烷二酮类 胰岛素
降糖药
0.0 0.5
1.5 1.5 1.0-1.5 0.5-0.9 0.8-1.0
HbA1c降幅（%）
1.0 1.5 2.0
≥2.5
2.5
3.0
DPP-4 = 二基肽酶IV Nathan DM. N Engl J Med. 2007;356(5):437-440.
随着糖尿病进展，β细胞功能下降
Β细胞功能随时间推移下降
100
细胞功能 （%）
诊断 75 50 25 0 12 8 4 0 IGT Postprandial Hyperglycaemia
在诊断时，β细胞功能下 降已超过50% 启动胰岛素治疗
Type 2 Diabetes
4
8
12
自诊断后的时间（年）
Lilly Diabetes
早期胰岛素强化治疗 能否改善新诊断2型糖尿病患者的β细胞功能和血糖控制？
目的： 比较短期胰岛素强化治疗（CSII或MDI）和 OAD控制2型糖尿病血糖的疗效差异 结果： 与OAD组相比，胰岛素组中血糖达标的患者 更多 治疗1年后，胰岛素组患者的缓解率明显高于 OAD组 强化治疗后，β细胞功能 （HOMA-B）和快 速胰岛素应答显著改善
10
末次访视时的平均HbA1c （%） 9.6%
9
8.6%
9.1% (su) 8.8% (met)
联合口服降糖药
磺脲类或二甲双胍
8 饮食和运动
7 2.5 年 2.6年 治疗时间（年） 8年 开始胰岛素治疗 2.8年
su=磺脲类；met=二甲双胍。 *美国糖尿病协会推荐的HbA1c 目标值为7.0%. Brown JB, et al. Diabetes Care. 2004;27(7):1535-1540.
无
VADT3
终点：6.9% 3个月内自基线下降2.5% 目标：FPG < 6.0 mmol/L
n=1791 5.6年
确诊2型糖尿病12年
UKPDS4
干预终点：7.4% 随访：7.9%
n=4209 10年
新诊断的2型糖尿病
有
ACCORD =控制糖尿病心血管风险行动；ADVANCE = 糖尿病和血管病行动；VADT = 退伍军人糖尿病研究 1. ACCORD study group. N Engl J Med. 2008;358(24):2545-2559. 2. ADVANCE Collaborative Group N Engl J Med. 2008;358(24):2560-2572. Lilly Diabetes 3. Duckworth W, et al. N Engl J Med. 2009;360(2):129-139. 4. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008(15);359:1577-1589.
Lilly Diabetes
胰岛素vs磺脲类：在促胰岛素分泌方面获益的比较
目的：评估新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素是否优于磺脲类
治疗
胰岛素 C肽胰高血糖 +0.14± 0.08 素应答（1 年） 磺脲类 P值
9 HbA1c（%, 均值 ± 标准 误）
HbA1c 水平
磺脲类 胰岛素
8 7
-0.12±0.08
早期强化控制血糖的获益 UKPDS研究结束后的10年随访
强化治疗vs传统治疗1* 1977-1991 随机分组 1997 （20年） 研究结束 研究结束后的10年随访2 （非干预性）
1
2007 （30年）
12% 16% 25%
9% 15% 24%
任何糖尿病相关终点 微血管病变 心肌梗死
*强化治疗vs传统治疗，P<0.05 1. UKPDS Study Group. Lancet. 1998;352(9131):837-853. 2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.
ADOPT2 8.0 7.5 7.0
7.0
6.5 6.0 0
推荐的目标值<7.0%3
6.5 6.0
6.2% – 正常范围上限值 2 4 6 8 10 随机分组后时间（年）
0
1
2
3
4
5
时间（年）
*首先控制饮食，如FPG>15 mmol/L，再给予磺脲类、胰岛素和/或二甲双胍治疗。 UKPDS 34, n=1704; ADOPT n=4360. ADOPT =糖尿病预后进展研究；FPG =空腹血糖；UKPDS =英国前瞻性糖尿病研究。 1. UKPDS. Lancet.1998;352(9131):854-865. 2. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355(23):2427-2443. 3. ADA. Diabetes care. 2013;35(1):S11-S66.
<0.02
# *
6 5
维持稳定
§ *
百度文库
0
1 时间 （年）
2
*基线时vs治疗1年后，P<0.01；§基线时vs治疗2年后，P<0.005； #治疗1年后vs治疗2年后P < 0.01 Alvarsson M, et al. Diabetes Care. 2003;26(8):2231-2237.
Lilly Diabetes
2型糖尿病早期启动胰岛素治疗
获益与挑战
Company Confidential © 2014 Eli Lilly and Company
Lilly Diabetes
PP-HU-CN-0095
目的
分析早期启用胰岛素治疗的生理学获益，及其对患者治疗的影响
明确在临床实践中使用胰岛素可能遇到的障碍
Lilly Diabetes
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
2型糖尿病 早期干预vs晚期干预
研究 强化组 HbA1c降幅
目标：< 6.0% ACCORD1 终点：6.4% 4个月内自基线下降1.4% 目标：≤ 6.5%
的获益与挑战
Lilly Diabetes
观众互动问题
推荐在2型糖尿病哪个阶段开始使用胰岛素？ a) 疾病晚期，其他治疗手段降糖效果不佳时； b) 疾病的任何阶段 c) 在早期使用胰岛素能够带来获益 d) 以上均正确
Lilly Diabetes
Lilly Diabetes
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
临床实践的现状如何？
英国1： ̶ 开始二线/三线口服降糖药治疗前，HbA1c的平均值为9% ̶ 开始胰岛素治疗前，HbA1c的平均值为9.85% 自胰岛素前最后一线口服降糖药治疗开始至启动胰岛素治疗的中 位时间为7.7年 芬兰、法国、德国、挪威、波兰、西班牙和英国2： ̶ 二甲双胍平均治疗2.6 ~ 3.9年后开始二线口服降糖药治疗，启动二 线口服降糖药前HbA1c 为7.8% ~ 8.6% ̶ 随着疾病进展，通过增加第2种口服降糖药而使血糖达标的患者比 例逐渐下降
1. Bethel MA, Feinglos MN. J Am Board Fam Pract. 2005;18(3):199-204. 2. Maynard G, et al. J of Hospit Med. 2008; 3(Suppl 5):S29-S41.
Lilly Diabetes
餐后高血糖约占日间血糖升高的30% ~ 40%
1. Calvert MJ, et al. Br J Gen Pract. 2007;57(539):455-460. 2. Alvarez GF, et al. Diabetes Obes Metab. 2008;10(Suppl 1):8-15.
Lilly Diabetes
临床惯性思维 无法在推荐的时机启动进阶治疗
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
生理性胰岛素分泌 基础-餐时概念1
餐时胰岛素
75
胰岛素 (µU/mL) 50 25 0 早餐 中餐 餐时血糖 基础胰岛素 晚餐
基础胰岛素抑制餐间和夜间血糖升高
150
血糖 (mg/dL) 100 50
50/50规则2
基础血糖 0 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 AM PM 一天中的时间点
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(Suppl):S21-S25.
Lilly Diabetes
随着时间推移，血糖控制水平下降
传统治疗* 格列苯脲 二甲双胍 胰岛素 罗格列酮 二甲双胍 格列苯脲
UKPDS1 9.0 8.5 中位 HbA1c（%） 8.0 7.5
样本量 研究时间
n=10,251
3.5年
疾病严重程度
有明确的心血管疾病或 心血管疾病危险因素 确诊2型糖尿病10年
大血管获益
ADVANCE2
n=11,140 血管病变或1种危险因素 早期诊断和强化血糖控制治疗是降低糖尿病长期风险的关键因素 终点：6.5% 12个月内自基线下降0.8% 目标：与标准治疗相比多降低1.5% 5.0年 确诊2型糖尿病8年
最新进展要点
在新诊断的2型糖尿病患者中，强化血糖控制不仅在强化降糖治
疗期间有临床获益，还可以引起远期微血管和大血管获益的遗留 效应1
早期启动胰岛素治疗可能有助于预防糖尿病进展2 应尽早开始优化的血糖管理，并尽可能延长持续时间3 对于一般人群，HbA1c目标应<7%，但必须个体化治疗3
1. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15);1565-1576. 2. Alvarsson M, et al. Diabetes Care. 2003;26(8):2231-2237. 3. American Diabetes Association. Diabetes care. 2013;36(Suppl 1):S11-S66.
100
血糖控制达标的患者
血糖控制达标的患者比例 （%）
80 60 40 20 0 CSII MDI OAD
结论： 与口服降糖药相比，新诊断的2型糖尿病患者早期开始胰岛素强化治疗，可在β细胞功能恢复和 维持方面获得更多优势，并且能够长期控制血糖
CSII = 持续皮下注射胰岛素；HOMA-B =稳态模型评估胰岛素β细胞功能； MDI =每日多次注射胰岛素； OAD =口服降糖药 Weng J, et al. Lancet. 2008;371(9626):1753-1760.
Lilly Diabetes
随着时间推移 大多数2型糖尿病患者终将使用 胰岛素 控制血糖
Lilly Diabetes
针对血糖三角的治疗策略
治疗策略应将血糖三角中的所有3项内容均作为目标 HbA1c
空腹血糖
餐后血糖
Ceriello A, Colaguiri S. Diabet Med. 2008;25(10):1151-1156.
基础高血糖 餐时高血糖
13.9
血浆葡萄糖水平（mmol/L）
11.1 8.3 5.5 2.8 0 0600 2型糖尿病
健康人群
1200
1800
2400
0600
一天中的时间点
AUC=曲线下面积 Riddle MC. Diabetes Care. 1990;13(6):676-686.
Lilly Diabetes
Lilly Diabetes
UKPDS HbA1c 下降1%，并发症发生率大幅下降
37%
微血管并发症 （如肾病和失明）
43%
截肢或致死性外周血 管病变
HbA1c
1%
21%
糖尿病相关死亡
14%
心脏病发作
12%
Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321(7258):405-412.
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
卒中
Lilly Diabetes
胰岛素是最有效的降糖药物
单药治疗的降糖效果
磺脲类 双胍类 (二甲双胍) 格列奈类 DPP-4抑制剂 噻唑烷二酮类 胰岛素
降糖药
0.0 0.5
1.5 1.5 1.0-1.5 0.5-0.9 0.8-1.0
HbA1c降幅（%）
1.0 1.5 2.0
≥2.5
2.5
3.0
DPP-4 = 二基肽酶IV Nathan DM. N Engl J Med. 2007;356(5):437-440.
随着糖尿病进展，β细胞功能下降
Β细胞功能随时间推移下降
100
细胞功能 （%）
诊断 75 50 25 0 12 8 4 0 IGT Postprandial Hyperglycaemia
在诊断时，β细胞功能下 降已超过50% 启动胰岛素治疗
Type 2 Diabetes
4
8
12
自诊断后的时间（年）
Lilly Diabetes
早期胰岛素强化治疗 能否改善新诊断2型糖尿病患者的β细胞功能和血糖控制？
目的： 比较短期胰岛素强化治疗（CSII或MDI）和 OAD控制2型糖尿病血糖的疗效差异 结果： 与OAD组相比，胰岛素组中血糖达标的患者 更多 治疗1年后，胰岛素组患者的缓解率明显高于 OAD组 强化治疗后，β细胞功能 （HOMA-B）和快 速胰岛素应答显著改善
10
末次访视时的平均HbA1c （%） 9.6%
9
8.6%
9.1% (su) 8.8% (met)
联合口服降糖药
磺脲类或二甲双胍
8 饮食和运动
7 2.5 年 2.6年 治疗时间（年） 8年 开始胰岛素治疗 2.8年
su=磺脲类；met=二甲双胍。 *美国糖尿病协会推荐的HbA1c 目标值为7.0%. Brown JB, et al. Diabetes Care. 2004;27(7):1535-1540.
无
VADT3
终点：6.9% 3个月内自基线下降2.5% 目标：FPG < 6.0 mmol/L
n=1791 5.6年
确诊2型糖尿病12年
UKPDS4
干预终点：7.4% 随访：7.9%
n=4209 10年
新诊断的2型糖尿病
有
ACCORD =控制糖尿病心血管风险行动；ADVANCE = 糖尿病和血管病行动；VADT = 退伍军人糖尿病研究 1. ACCORD study group. N Engl J Med. 2008;358(24):2545-2559. 2. ADVANCE Collaborative Group N Engl J Med. 2008;358(24):2560-2572. Lilly Diabetes 3. Duckworth W, et al. N Engl J Med. 2009;360(2):129-139. 4. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008(15);359:1577-1589.
Lilly Diabetes
胰岛素vs磺脲类：在促胰岛素分泌方面获益的比较
目的：评估新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素是否优于磺脲类
治疗
胰岛素 C肽胰高血糖 +0.14± 0.08 素应答（1 年） 磺脲类 P值
9 HbA1c（%, 均值 ± 标准 误）
HbA1c 水平
磺脲类 胰岛素
8 7
-0.12±0.08
早期强化控制血糖的获益 UKPDS研究结束后的10年随访
强化治疗vs传统治疗1* 1977-1991 随机分组 1997 （20年） 研究结束 研究结束后的10年随访2 （非干预性）
1
2007 （30年）
12% 16% 25%
9% 15% 24%
任何糖尿病相关终点 微血管病变 心肌梗死
*强化治疗vs传统治疗，P<0.05 1. UKPDS Study Group. Lancet. 1998;352(9131):837-853. 2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.
ADOPT2 8.0 7.5 7.0
7.0
6.5 6.0 0
推荐的目标值<7.0%3
6.5 6.0
6.2% – 正常范围上限值 2 4 6 8 10 随机分组后时间（年）
0
1
2
3
4
5
时间（年）
*首先控制饮食，如FPG>15 mmol/L，再给予磺脲类、胰岛素和/或二甲双胍治疗。 UKPDS 34, n=1704; ADOPT n=4360. ADOPT =糖尿病预后进展研究；FPG =空腹血糖；UKPDS =英国前瞻性糖尿病研究。 1. UKPDS. Lancet.1998;352(9131):854-865. 2. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355(23):2427-2443. 3. ADA. Diabetes care. 2013;35(1):S11-S66.
<0.02
# *
6 5
维持稳定
§ *
百度文库
0
1 时间 （年）
2
*基线时vs治疗1年后，P<0.01；§基线时vs治疗2年后，P<0.005； #治疗1年后vs治疗2年后P < 0.01 Alvarsson M, et al. Diabetes Care. 2003;26(8):2231-2237.
Lilly Diabetes
2型糖尿病早期启动胰岛素治疗
获益与挑战
Company Confidential © 2014 Eli Lilly and Company
Lilly Diabetes
PP-HU-CN-0095
目的
分析早期启用胰岛素治疗的生理学获益，及其对患者治疗的影响
明确在临床实践中使用胰岛素可能遇到的障碍
Lilly Diabetes
主要内容
胰岛素在2型糖尿病中的作用
早期启动胰岛素治疗的获益
启动胰岛素治疗——现状如何？ 启动治疗的障碍和解决方案
早期启动胰岛素的方法
结论
Lilly Diabetes
2型糖尿病 早期干预vs晚期干预
研究 强化组 HbA1c降幅
目标：< 6.0% ACCORD1 终点：6.4% 4个月内自基线下降1.4% 目标：≤ 6.5%