甲氧基测定法影响因素分析

较 高， 重复 性 较 差 ， 性 较 大 ， 毒 实验 装 置 及 实验 方 法有 待 改进 。
关键词 ： 甲氧 基 ； 量 测 定 ； 响 因素 含 影 中图 分 类 号 ： ９ ７ ２ Ｔ ４ ０ ７ ２ Ｒ ２ ． ； Ｑ ６ ． 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ６— ９ １２ １ ）０—０３ ０ １０ ４ ３ （０ １ ２ ０ ５— ２
Ａｎａ ｙ ｉ ｎ ｎｆｕｅ ｉ Ｆａ ｔ ｒ ｏ ｅ ｈｏ ｙ Ｇ ｒ ｕ ｅ ｅ ｍ ｉ ｔｏ ｌ ｓｓ ｏ Ｉ ｌ ｎｃｎｇ ｃｏ ｓ ｆ Ｍ ｔ ｘ ｌ ｏ ｐ Ｄ ｔ ｒ ｎａ ｉ ｎ
Ｚ ａ ｅ ａ， ｉ ｉｎｌ ｎ Ｓｎ Ｄ ｙｎ ｈｏ Ｗ ￣ Ｌ ａ ｇｉ ｆ， ｕ ａｉ ｆ Ｌ ａ ｇ
要 想 在 实 际 测 定 中 降 低 误 差 ， ３ ｌ 前 ０ｎｉ 实 验 ｎ的 条 件控 制 尤 其 重 要 。
２４ ． 其他 因素 考 察
含 量／ ％
２５
２０ １ ５
Ｂｒ ｌ＋Ｂｒ ３ Ｏ—｝ Ｏ３＋５ＨＢｒ Ｂｒ ＋ ＨＣＯＯＨ—｝ ２＋ Ｈ２ — ＨＩ ２ ２ＨＢｒ＋ ＣＯ２
摘要 ： 目的 建 立 生 产设 备 清 洁 时鸟 苯 美司 残 留 量 的检 测 方 法 。 法 采 用 总 有机 碳 （Ｏ ） 方 Ｔ Ｃ 法测 定 ， 外标 法计 算 含 量 。 果 鸟 苯 美 司质 量 以 结
浓 度 在 １ ２ｐ ／ Ｌ范 围 内 与 峰 面 积 呈 良好 的 线 性 关 系（ ＝ ．９ ） 最 小 捡 出 量 为 ０ １ ｇ ｍ ， 均 回 收 率 为 ８ ．％ ， Ｓ 为 —１ ￣ ｍ ｇ ｒ ０ ９ ９９ ， ． ６Ｉ ／ Ｌ 平 ｘ ２５ ＲＤ
３ ２＋ ６ ２ Ｏ３ ６ Ｉ＋ ３Ｎａ Ｓ ０３ Ｉ Ｎａ Ｓ２ —｝ Ｎａ ２２
ｌ Ｏ
５ Ｏ
２ ２ 反 应 温 度 考察
温度与反应速率相关 ， 般情况下 ， 度越低 ， 应速率越慢 。 一 温 反 控 制 反 应 时 间 为 ５ ｉ ， 过 测 定 不 同反 应 温 度 下 供 试 品 中 甲 氧 ０ｒ ｎ 通 ａ 基含量 ， 考察 反 应 进 行 的完 全 程度 。 果见 表 １可 见 ， 结 。 温度 在 １０ ４ ℃
表 １ 不 同加热温度下所测甲氧基含 量
反 应 进 行 完 全 。 反 应 表 ２ 不 同回 流 时 间 下 所 测得 的 甲氧 基 含 量 以
分析 纯 ； 代 硫 酸 钠 滴 定 液 （ 硫 自制 ） 。
２ 方 法 与 结果 ２． 测定 法 １
时 间 为 横 坐 标 、 得 的 回 流 时 间 （ ｎ 甲氧 基 含 量 （ ）误 差 （ ） 测 ｍｉ ） ％ ％
ａ ｄ ｒ ａ ｔｘｃｔ ． ｅ ｘ ｅ ｉ ｎａ ｆｃｌｔ ａ ｄ ｅ ｔ ｎ ｇ ｅ ｔ ｏ ｉｉｙ Ｔｈ ｅ ｐ ｒｍｅ ｔｌ ａ ｉｉｙ ｎ ｔ ｓ ｍｅｈ ｎｅ ｄ ｏ ｅ ｍｐｒｖ ｄ． ｔｏｄ ｅ ｔ ｂ ｉ ｏｅ
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ： ｔ ｏ ｙ ｇ ｏ ｐ； ｏ ｔｎｔ ｅｅ ｍｉ ａｉｎ； ｎ ｕ ｎ ｉ ｆｃｏｒ ￣ ｍｅ ｈ ｘ ｌ ｒ ｕ ｃ ｎ ｅ ｄ ｔｒ ｎ ｔｏ ｉ ｆ ｅ ｃｎｇ ａ ｔ ｓ ｌ
甲氧 基含 量 为纵 坐 标 绘
制反 应 进 度 图 （ １ ， 图 ）可 见前 ３ ｉ ０ ００年 版 《 国 药 典 （ 部 ） 附 录 Ⅶ Ｆ规 定 的 方 法 进 行 测 中 二 》 定 ， 别考 察 反 应 温 度 １０ １０ １０ １０ １０ １０℃ 和 反 应 时 间 分 ２ ，３ ，４ ，５ ，６ ，７ ２ ，０ ４ ，０ ６ ，０ｉｉ 应 的 完 成 程 度 。 ｅｓ 法 测 定 甲 氧 基 含 ０ ３ ，０ ５ ，０ ７ ｎ反 ｎ Ｚｉｌ ｅ
实 验 装 置 ： 氧 基 甲 测定 法 的 实验 装 置 由多
０
２ ３Ｏ Ｏ ４ ０
５０ ６ Ｏ ７ ０
图 １ 反应进度 图
个部 分组 成 ， 多 个 连 接 。 应 生 成 的 Ｃ 在 实 验 条件 下呈 气态 ， 有 反 ＨＩ 应采 用 配 套 么 口装 置 ， 各 个 磨 口处 涂 抹 适 量 凡 士林 增 加气 密性 ， 在 试 验 前 检 查 整 套 装 置 气 密 性 。 何 一 个 连 接 漏 气 ， 果 都 将 受 影 任 结
ｄ ｔｒ ｎａｉｎ Ｍ ｅ ｈｏ Ａｃ ｏ ｄｎ ｔ ｔ ｅ ｅ ｅｍ ｉａｉ ｎ ｅｅ ｍｉ ｔｏ ． ｔ ｄｓ ｃ ｒ ｉｇ ｏ ｈ ｄ ｔｒ ｎ ｔｏ ｍｅｈｏ ｏ ｍｅｈ ｘ ｌｇ ｏ ｐ ｎ ｈ ａ ｅ ｄ ｘ ｆＣｈｎｅ ｅ ｔ ｄ ｆ ｔｏ ｙ ｒ ｕ ｉ ｔｅ ｐｐ ｎ ｉ ｏ ｉ ｓ Ｐｈ ｒ ｃｏ ｏｅａ ｔｅ ｍ ａ ｉｕｌｔｏ ａ ｍａ ｐ ｉ ，ｈ ｎｐ ａｉ ｎ ｗａ ｐ ｒｏｍ ｅ ｗｉｈ ｓ ｅｆ ｒ ｄ ｔ ＨＰＭＣ ａｓ ｈ ｔｓ ｓ ｍｐ ｅ Ｒｅ ｕｌｓ Ｔｈ ｃ ｎｅ ｔ ｆ ｅｅ ｍｉ ｅ ｍｅｈｏ ｙ ｇ ｏ ｐ ｔ ｅ ｅ ｔ ａ ｌ ． ｓ ｔ ｅ ｏ ｔｎ ｏ ｄ ｔｒ ｎ ｄ ｔ ｘ ｌ ｒ ｕ ｗａ ｈｇ ｓ ｕｎ ｅ ｔｅ ｅ ｃ ｉｎ ｅ ｓ ｉｈｅ ｔ ｄ ｒ ｈ ｒ ａ ｔｏ ｔｍｐｅａ ｒ— ｔｒ ｏ １ ０ ℃ ｕｅ ｆ ５ ａ ｄ ｈ ｒ ａ ｔ ｎ ｉ ｏ ５０ ｎ ｔ ｅ ｅ ｃｉ ｔｍｅ ｆ ｏ ｍｉ Ｃｏｎ ｌ ｉ ｎ Ｔｈｓ ｎ． ｃｕｓｏ ｉ ｍｅｈ ｄ ｅ ｕ ｒ ｓ ｔｏ ｒ ｑ ｉｅ ｈｉｈ ｒ ｉ ｔ ｈｔｅ ｓ ｎ ｓ ｏ ｔ ｐ ｏ ｒ ｐ ａａ ｉｉｙ ｇ ｅ ａｒ ｉ ｎ ｓ ａ ｄ ｈ ｗｓ ｈｅ ｏ ｒ ｅ ｅ ｔｂ ｌｔ ｇ
响。
和 １０℃ 时测 定 结 果 相 当 。 着 温 度 增 加 ， ５ 随 甲氧 基 含 量 反 而 降低 ，
分 析 其 原 因 可 能 是反 应太 快 ， 应 生 成 的 Ｃ 未 被 吸 收 液 完 全 吸 反 ＨＩ 收 而 造 成 。 据 试 验 结 果 ， 应 温 度 在 １０～１０℃之 间较 合 适 。 根 反 ４ ５ ２ ３ 反 应 回流 时 司考察 控 制 反 应 温 度 为 １０ｏ 反 应 速 率 相 对 固定 ， 应 进 行 的 完 全 ５ Ｃ， 反 程 度 与 反 应 时 间有 关 。 果 反 应 时 间 足 够 长 ， 反 应 比较 完 全 ， 如 则 不 同 回 流 时 间 所 得 的 供 试 品 中 甲 氧基 含 量 见 表 ２ 可 见 ， 。 回流 时 间 在 ４ ｎｎ和 ５ ｉ ， 得 的结 果较 接 近 ， 应 回流 时 间 越 短 ， 差 ０ｉ ｉ ０ｒｎ时 所 ａ 反 误 越 大 。 明 甲 氧 基 与 氢 碘 酸 的反 应 速 率 比较 慢 ， 说 回流 ５ ｉ 足 够 让 ０ｍ ｎ
量 的 原理 为 ’ ： Ｊ Ｒ Ｃ ３ Ｉ ０ ＋Ｃ ３ Ｔ Ｏ Ｈ ＋Ｈ — Ｒ Ｈ ＨＩ
Ｈ１ ０３＋５Ｉ ＋ ５ Ｈ — ｝ Ｉ ３ ２＋３Ｈ２ ０
反 应 的 大 部 分 是 在 前
３ ｉ ０ ｍ ｎ内进 行 的 。 因此 ，
ＣＨ３ Ｉ＋ Ｂｒ— ｝ ２ ＣＨ３ Ｂｒ＋ Ｂｒ Ｉ
・
中国药业 Ｃ ｉａＰ ａｍａ ｅ ｔ ａｓ ｈｎ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｃ
３ ・ ５
药 物鉴定
２１ 年第 ２ 卷第 ２ 期 ０１ ０ ０
总有 机 碳 法 检测 设 备清 洁 时 乌苯 美 司的残 留量
蔡旭萍 吴彩萍 赵爱桔 葛孝忠 ・ ， ， ，
（．浙江普 洛康裕 制 药有 限公 司， １ 浙江 东 阳 ３ ２ ； ２ ２ １ ８ ．浙江省 医药经 济发展 中心 ， ｌ 浙江 杭州 ３ ０ １ ） １０ ２
摘要 ： 目的 重点考察反应温度和反 应时间对 甲氧基测 定法试验 结果的影响 。 方法 以羟丙 甲纤 维素 为供 试品 ， 参照 ２ １ ０ ０年版《 中国药典
（ 部 ） 附 录 甲氧 基 测 定 法 ， 法 操 作 。 果 反 应 温 度在 １０℃ ， 应 时 间在 ５ ｎ时 ， 二 》 依 结 ５ 反 ０ｍｉ 测得 的 甲 氧基 含 量 最 高 。 论 该 方 法 气 密性 要 求 结
甲氧 基 测 定 法 为 《 国 药 典 （ 部 ） 附 录 收 载 的法 定 检 测 方 中 二 》
法 ， １９ 自 ９ ０年 版 第 １次增 订 ， ２ １ 至 ０ ０年 版 均 采 用 Ｚｉ ｌ 进 行 测 ｅｓ 法 ｅ 定 …。８ ５年 Ｚ ｉ ｌ 早 建 立 了 测 定 甲 氧 基 的 常 量 分 析 方 法 ， 几 １８ ｅ ｅ最 ｓ 后 经 改 进 形 成 了 目前 应 用 的微 量 测 定 方 法 。 研 究 以 羟 丙 甲纤 维 素 本 为供试品 ， 照 ２１ 参 ０ ０年 版 《 国药 典 （ 部 ） 附 录 ＶＦ规 定 的 方 法 中 二 》 ｌ Ｉ 进 行 测定 ， 点考 察 分 析 反 应 温 度 和 反应 时 间 对 试 验 结 果 的影 响 。 重 １ 仪 器 与 试 药 甲 氧基 含 量 测 定 仪 １ 。 丙 甲纤 维 素 （ 东 阿华 制 药有 限公 套 羟 山 司 ） 苯 酚 ， 碘 酸 ， 醋 酸 ， 酸 钾 ， ， 酸 ， 气 ， 剂 均 为 市 售 ； 氢 冰 醋 溴 甲 氮 试
Ａｂ ｔａ ｔ ０ｂ ｅ ｔ ｅ Ｔ ｏｕ ｎ ｔｅ ｉｆ ｅ ｃ ｆｔｅ ｒａ ｔ ｎ ｔｍｐ ｒｔｒ ｎ ｒａ ｔ ｎ ｉｌ ｎ ｔｅ ｅｐ ｒ ｎａ ｅｕｔ ｏ ｔｏｙ ｒｕ ｓｒｃ： ｊｃｉ ｏ ｆｃ ｓｏ ｈ ｎ ｕ ｎ ｅ ｏ ｈ ｅ ｃｉ ｅ ｅａｕｅ ａ ｄ ｅ ｃｉ ｔ ｅ ｏ ｈ ｘ ｅｉ ｔｌ ｓ ｌ ｆｍｅｈ ｘｌｇｏ ｐ ｖ ｌ ｏ ｏ ｎ ｍｅ Ｒ ｓ
ｆ ． ｉｏｈｎ ｎｃ ａ ｎｔｕｅｆｒＤｒｇ Ｃ ｎｒｌ Ｌａｃｅｇ ｈｎ ｏｇ Ｃ ｉａ ２ ２ ０ ； ｜Ｌａｃｅｇ Ｍｕｉｐ ｌＩ ｉ ｔ ｏ ｕ ｏｔ ， ｉｏｈｎ，Ｓ ａｄ ｎ ， ｈｎ ５ ０ ０ ｉ ｓ ｔ ｏ
２ Ｌ ｏ ａ ｇ Ｍｕ ｉｐ ｌＩ ｓ ｔｔ ｒ Ｆ ｏ ｎ ｕ ｏ ｔ ｌ ｕ ｙ ｎ ， ｅ ａ ， ｈｎ ４ １ ０ ） ． ｕ ｙ ｎ ｎｃ ａ ｎ ｔｕｅ ｏ ｄ ａ ｄ Ｄｒｇ Ｃ ｎｒ ，Ｌ ｏ ａ ｇ Ｈ ｎ ｎ Ｃ ｉａ ７ ０ ０ ｉ ｉ ｏ
生 成 的 Ｃ 在 到 达 吸 收 管 之 前 便 冷 凝 而 损 失 。 此 ， 气 流 速 要 ＨＩ 因 氮 严 格 控 制 ， 快 或 过 慢 都会 使 结 果 偏 离 。 过 操 作 者 熟 练 程 度 ： 验 过 程 中 ， 验 装 置 的链 接 ， 实 验 条 件 试 实 各
氮 气 流速 ： 气 流 速 以控 制 洗 涤 管 或 吸收 管气 体 出 口处 ， 氮 每秒 １ ２个 气 泡 为 宜 。 速 太 快 可 能 导 致 反 应 液 中 游 离 的 Ｈ 和 Ｉ被 ～ 流 Ｉ 带 出 ， 是 反 应 生 成 的 Ｃ 未 被 吸 收 液 完 全 吸 收 ； 速 太 慢 ， 应 或 ＨＩ 流 反
２ １ 年第 ２ ０１ ０卷第 ２ ０期
甲氧 基测 定法影 响因素分析
赵文法 李亮亮 孙大赢 ， ，
药 鉴 物定
４ １０ ） ７ ０ ０
（ ．山东 省聊城 市 药 品检验 所 ， １ 山东 聊城 ２ ２ ０ ； ２ ５ ０ ０ ．河南省 洛 阳市食 品药 品检 验所 ， 南 洛 阳 河