p53与线粒体的关系

文章编号： １０００－１３３６（２０１０）03－0354-06
ｐ５３与线粒体的关系
苏玉慧 漆正堂 丁树哲
华东师范大学体育与健康学院，上海　２００２４１
摘要：自从有研究发现ｐ５３可以直接介导Ｂａｘ导致线粒体膜通透性改变和细胞凋亡后，ｐ５３与线粒体的关系也越来越受到重视。

本文主要从ｐ５３诱导细胞凋亡的非转录依赖的线粒体途径；ｐ５３对线粒体内能量代谢的调控；以及ｐ５３对线粒体内的ｍｔＤＮＡ稳态、生物发生和活性氧类稳态的调控三大方面进行了综述，以期对线粒体代谢紊乱引起的一些疾病治疗提供些许帮助。

关键词：ｐ５３；线粒体；细胞凋亡；能量代谢；稳态中图分类号：Ｑ４４
收稿日期：２００９－０７－０２
国家自然科学基金（３０８７１２１２）项目资助
作者简介：苏玉慧（１９８６－），女，硕士生，　Ｅ－ｍａｉｌ：３ｓｕｙｕｈｕｉ９＠１６３．ｃｏｍ；漆正堂（１９７９－），男，博士后，Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｚｈｔ７９＠１６３．ｃｏｍ；丁树哲（１９６３－），男，博士，教授，博士生导师，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：　ｓｚｄｉｎｇ＠ｔｙｘｘ．ｅｃｎｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
线粒体是大部分细胞通过氧化磷酸化合成ＡＴＰ的主要场所，它与很多代谢：例如核苷酸前体生物合成、细胞凋亡等有密切的关系。

此外，动物线粒体有自己的基因（ｍｔＤＮＡ），可以编码呼吸链复合物亚基，线粒体的基因表达异常时，会引起很多代谢紊乱症，例如糖尿病等。

因此，研究清楚线粒体在机体中的作用显得尤其重要。

近年来，越来越多的研究发现ｐ５３与线粒体有很密切的关系，本文将目前有关的研究结果作－一综述。

１．　ｐ５３概述
最先发现于１９７９年的致癌基因ｐ５３　是一个在癌细胞内变异了的肿瘤抑制基因，并且具有潜在的转录因子功能，ｐ５３结合在肌酸激酶（ｃｒｅａｔｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ，　ＣＫ）基因启动子区域的一段特异ＤＮＡ序列上，野生型ｐ５３可以引起ＣＫ基因的表达上调。

ｐ５３由３９３个氨基酸组成，含四个主要区域：转录激活区、ＤＮＡ结合区、低聚反应区和基础区（ｂａｓｉｃａｒｅａ）。

Ｎ末端包含转录激活区，被划分成三部分：ＡＤ１（残基１￣４２）、ＡＤ２（残基４３￣６３）和脯氨酸富含区（残基６４￣９７）。

ＡＤ１和ＡＤ２区对ｐ５３的调节非常关键，因
为它们是许多ｐ５３调节蛋白的作用位点，比如鼠双小蛋白２　（ｍｕｒｉｎｅ　ｄｏｕｂｌｅ　ｍｉｎｕｔｅ　２，　ＭＤＭ２）、乙酰基转移酶Ｐ３００和ＣＲＥＢ结合蛋白（ＣＢＰ）［１，２］。

脯氨酸富含区包含５个ＰＸＸＰ重复模体。

有研究发现脯氨酸富含区与细胞的生长抑制和凋亡有一定关系［３］。

Ｂｅｒｇａｓｃｈｉ等［４］发现　ｐ５３凋亡刺激蛋白质家族的抑制性因子（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｍｅｍｂｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆｐ５３，ｉＡＳＰＰ）通过脯氨酸富含区与ｐ５３起作用。

也有研究显示ＤＮＡ损伤时ｐ５３的脯氨酸富含区会激活核基质内的肌动蛋白表达［５］。

ＤＮＡ结合区（残基１０２￣２９２）必须与Ｚｎ２＋结合才能使蛋白质正确折叠，并特异性结合靶基因中的ＤＮＡ结合元件，激活靶基因的转录。

通过ＤＮＡ结合区与ｐ５３起作用的两种蛋白质是：ｐ５３的凋亡刺激蛋白质　（ＡＳＰＰ）和ｐ５３的同分异构体ｐ６３和ｐ７３［６，７］。

Ｃ末端含有低聚反应区和基础区。

低聚反应区（残基３２３￣３５６）使ｐ５３经翻译二聚化，然后再自聚成四聚体［８］，该区还含有一个核输出信号（ｎｕｃｌｅａｒ　ｅｘｐｏｒｔ　ｓｉｇｎａｌ，　ＮＥＳ）。

基础区（残基３６３￣３９３）位于Ｃ末端，含有两个核定位信号（ｎｕｃｌｅａｒ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｓｉｇｎａｌ，　ＮＬＳ）和另一个自调节区。

低聚反应区和Ｃ末端调节区在ＤＮＡ损伤时，补充其他蛋白质到损伤部位，提供ＤＮＡ损伤信号。

２．　ｐ５３通过非转录依赖的线粒体途径诱导细胞凋亡
诱导肿瘤细胞凋亡是ｐ５３发挥抗肿瘤作用的一
个重要方面。

许多凋亡诱导剂均能激活ｐ５３，从而诱导多种与凋亡相关的蛋白质表达［９］。

ｐ５３诱导细胞凋亡的非转录依赖途径最早在一种表达温度敏感的ｐ５３－Ｖａｌ１３５的突变细胞中发现。

当ＤＮＡ损伤后，经抑制基因转录或蛋白质合成抑制物处理，ｐ５３的靶基因的转录上调消失，而细胞的凋亡仍然发生。

Ｍａｒｃｈｅｎｋｏ等［１０］首次通过免疫电镜、激光共聚焦显微镜等方法证明，在人类ＭＬ－１、ＲＫＯ等肿瘤细胞系和人类正常细胞系ＩＭＲ９０、ＭＲＣ５，小鼠３２Ｄ、Ｂａｆ３等中，ＤＮＡ的损伤与缺氧刺激会导致内源性ｐ５３的线粒体转位，且这种现象只存在于发生凋亡的细胞中，而在其他情况下，如ｐ５３依赖的细胞周期阻滞中未观察到此现象。

用ＴＵＮＥＬ法发现，连接有线粒体定位信号（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｓｉｇｎａｌ，　ＭＬＳ）的ｐ５３融合蛋白（Ｌｐ５３ｗｔ）比野生型蛋白质更能有效地诱导细胞凋亡。

在无细胞核的体系中，从胞浆部分提取的ｐ５３能直接激活线粒体。

Ｔａｌｏｓ等［１１］分别用带有ＧＦＰ荧光标记的羧基端连接有Ｂｃ１－２跨膜序列的ｐ５３（ｐ５３ＣＴＭ）、Ｂｃ１－ｘｌ跨膜序列的ｐ５３（ｐ５３ＣＴＢ）转染淋巴瘤小鼠的肿瘤细胞，并将转染后的细胞注射到同系小鼠体内，发现转染ｐ５３ＣＴＢ或ｐ５３ＣＴＭ的肿瘤细胞内的ｐ５３在转录功能缺失的情况下，能通过激活线粒体介导的凋亡而抑制肿瘤的生长。

许多实验表明在各种凋亡刺激下，ｐ５３非转录依赖促凋亡的功能主要通过线粒体途径发挥作用，其过程主要是：激活的ｐ５３快速转位到线粒体，与位于线粒体膜上的Ｂｃｌ家族成员相互作用，从而改变线粒体外膜的通透性，使线粒体内的一些促凋亡蛋白（如细胞色素Ｃ、ＡＩＦ、Ｓｍａｃ、ＨＴＲＡ２等）释放入胞浆，激活胞浆中的效应分子，如胱天蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ），从而诱导凋亡。

虽然ｐ５３缺乏经典的线粒体定位序列，但是ｐ５３的线粒体转位在很多细胞中普遍存在，出现在凋亡发生的早期，并且发生在ｐ５３发挥转录活性之前［１２］。

因此ｐ５３线粒体转位是一种广泛存在的不依赖ｐ５３转录功能的现象。

ｐ５３转位到线粒体后除与外膜的Ｂｃ１－２家族蛋白相互作用外，还作用于线粒体氧化还原体系，从而影响细胞对凋亡刺激的反应。

胞浆中的ｐ５３主要通过与Ｂｃ１－２家族蛋白作用发挥促凋亡的功能。

Ｂｃ１－２家族蛋白由一类序列高度同源的蛋白质组成，可分为抗凋亡成员（Ｂｃ１－２、Ｂｃ１－ｘＬ、Ｍｃ１－１等）和促凋亡成员（Ｂａｘ、Ｂａｋ、ｐｕｍａ、Ｎｏｘａ、Ｂｉｍ等）［１３］。

其中Ｂａｋ在正常细胞中表达，但因与Ｍｃ１－１形成复合体使促凋亡的功能受到抑制。

细胞接受凋亡刺激后，胞内ｐ５３含量增加，进入胞浆后与Ｍｃ１－１竞争结合Ｂａｋ，引起Ｂａｋ寡聚化。

同样ｐ５３与Ｂａｘ相互作用后能使Ｂａｘ从Ｂａｘ＼Ｂｃ１－ｘＬ复合体中释放出来引起Ｂａｘ蛋白的寡聚化。

Ｂａｘ和Ｂａｋ的寡聚化能增加线粒体外膜通透性，最终激活线粒体介导的细胞凋亡。

Ｊｉａｎｇ等［１４］研究证实，在胞浆中存在Ｂａｄ／ｐ５３复合体，通过激活Ｂａｋ的寡聚化，最终激活线粒体介导的细胞凋亡。

以上实验表明，ｐ５３能通过结合抗凋亡蛋白而使其释放原本结合的促凋亡蛋白，发挥间接的促凋亡功能。

除此之外，Ｃｈｉｐｕｋ等［１５］将纯化的ｐ５３与Ｂａｘ和纯化的线粒体一起孵育发现，在没有其他蛋白质存在的前提下，ｐ５３能直接诱导Ｂａｘ的寡聚化继而引起线粒体膜通透性的改变，从而表明ｐ５３能直接或间接地作用于Ｂａｘ和Ｂａｋ等蛋白质，发挥其非转录依赖的促凋亡作用。

３．　ｐ５３与线粒体能量代谢
ｐ５３是平衡有氧代谢与糖酵解的一种极其重要的物质［１６］，ｐ５３的缺失会引起氧消耗下降，有氧呼吸减弱而糖酵解加强。

ＳＣＯ２（细胞色素Ｃ氧化酶复合物的关键调节亚基）是第一个被确定的ｐ５３转录调控能量代谢的靶基因，ｐ５３通过调控ＳＣＯ２的表达直接调控线粒体有氧呼吸（图１）。

ＳＣＯ２是合成细胞色素Ｃ氧化酶（ＣＯＸ）所必需的一个编码铜结合蛋白的核基因，人类ＳＣＯ２基因位于染色体２２ｑ１３，包含两个外显子和一个内含子，全长为９１８　ｎｔ，ｍＤＮＡ编码的ＣＯＸＩＩ亚基组装为ＣＯＸ复合物必需ＳＣＯ２基因，人类ＳＣＯ２基因的失活或突变会导致由有氧呼吸障碍而引起的致命性心肌炎。

ｐ５３在核内转录激活ＳＣＯ２，使其移位到线粒体内膜合成电子传递链上的ＣＯＸ复合物。

当ｐ５３基因敲除时，ＳＣＯ２蛋白水平会下降，引起ＣＯＸ缺乏而减少细胞色素Ｃ生成，降低膜电位和ＡＴＰ的生成，进而影响了线粒体能量的产生。

当细胞内ｐ５３基因敲除时，能量的生成会从有氧呼吸向糖酵解转变。

Ｍａｔｏｂａ等［１７］发现细胞内ｐ５３的缺失会导致ＳＣＯ２的蛋白质水平降低，氧消耗剂量依赖性减少，线粒体呼吸强度降低。

同时，乳酸水平增加，总ＡＴＰ产量并没改变，表明糖酵解补偿了有氧氧化的损失。

但是，Ｂｅｎｓａａｄ等［１８］发现了一种叫做ＴＰ诱导糖酵解和凋亡调节因子（ＴＰ５３－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｇｌｙ－
ｃｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｇｕｌａｔｏｒ，　ＴＩＧＡＲ）的ｐ５３诱导因子。

ＴＩＧＡＲ是脊椎动物从鱼到人高度保守的蛋白质，具有磷酸酶的活性，决定了果糖－２，６－二磷酸酶（Ｆｒｕ－２，６－Ｐ２）的分子水平，ＴＩＧＡＲ的表达使果糖－２，６－二磷酸去磷酸化变成果糖－６－磷酸，降低了细胞中果糖－２，６－二磷酸的水平，Ｆｒｕ－２，６－Ｐ２在糖酵解的第三步可以激活６－磷酸果糖－１－激酶将果糖－６－磷酸转换为果糖－１，６－二磷酸，从而加速糖酵解（图１）。

当ｐ５３缺失时，ＴＩＧＡＲ的表达降低，从而引起Ｆｒｕ－２，６－Ｐ２水平下降并阻断糖酵解过程。

最近也有研究发现，ｐ５３的失活导致ＴＩＧＡＲ的表达下降，增加了ＨＫ２和磷酸甘油酸变位酶（ｐｈｏｓｐｈｏｇｌｙｃｅｒａｔｅ　ｍｕｔａｓｅ，　ＰＧＭ），从而增强糖酵解（图１）。

因此，ｐ５３平衡有氧呼吸和糖酵解是多因素的，也可能包含ｐ５３非转录依赖性通路以及ｍＴＯＲ和ＡＭＰＫ的代谢调控的网络。

Ｏｌｏｖｎｉｋｏｖ等［１９］研究发现，ｐ５３可以上调ＡＭＰＫ的β亚基的表达，还可以降低ｍＴＯＲ激酶的活性，而ｍＴＯＲ和ＡＭＰＫ则是细胞能量代谢水平的重要调节因子。

总之，ｐ５３在调节线粒体能量代谢方面具有非常重要的意义。

４．　ｐ５３与线粒体稳态４．１　ｐ５３与ｍｔＤＮＡ数目
人体大多数组织细胞内的ｍｔＤＮＡ是由成千上万个大小为１６．５　ｋＤａ的环形分子连接而成。

ｍｔＤＮＡ为母系遗传，编码３７个与氧化磷酸化有关的基因，其中包括四个氧化磷酸酶的１３个核心亚基，线粒体
核糖体的２个ｒＲＮＡ亚基以及２２个具体细胞器的ｔＲＮＡ等，因此对生物体生长和各生物功能维持起着重要的作用［２０］。

如果ｍｔＤＮＡ　的突变发生在呼吸链复合物的基因编码区，会影响个别氧化磷酸化酶的表达和功能；如果发生在ｔＲＮＡ、ｒＲＮＡ或者基因转录和复制的非编码控制区，则可以影响整个氧化磷酸化系统。

最近研究已证实，许多致病性的ｍｔＤＮＡ突变会导致母性遗传疾病的发生。

Ｌｅｂｅｄｅｖａ等［２１］研究发现，大鼠和人类细胞中的肿瘤抑制因子ｐ５３缺失或水平下降时，ｍｔＤＮＡ的含量下降，并且伴随线粒体数目的减少。

由于两者变化幅度不同，表明ｍｔＤＮＡ的复制数目和线粒体生物合成并不是紧密相关。

ｍｔＤＮＡ减少的量一般都比线粒体数目减少得多，这表明ｐ５３在维持ｍｔＤＮＡ方面具有很重要的作用。

线粒体数目的减少并没有代偿性地增加线粒体膜电位，表明在ｐ５３缺乏的细胞内，整个线粒体的氧化能力都有所下降。

Ｍａｔｏｂａ等［１７］也发现ｐ５３缺失后会降低细胞的呼吸功能。

Ｓｈａｄｅｌ等［２０］究发现，ｐ５３依赖的ｍｔＤＮＡ减少伴随着两个重要因子（ｍｔＴＦＡ和ｐ５３Ｒ２）含量的下降。

ｍｔＴＦＡ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｔＤＮＡ－ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ）和ｐ５３Ｒ２（ｐ５３－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｓｕｂｕｎｉｔ　ｏｆ　ＲＮＲ）是维持ｍｔＤＮＡ复制的两个重要因子。

当ｐ５３水平下调时，线粒体内和整个细胞内的超氧化物的水平都显著下降，而细胞内Ｈ２Ｏ２的含量增加。

这表明ｐ５３还可以调节细胞内活性氧
图１　ｐ５３调节线粒体呼吸和糖酵解
［１６］
的稳态。

但是这些研究都是在没有变异的细胞或没有ＤＮＡ损伤的情况下进行的，表明了ｍｔＤＮＡ的缺失或线粒体活性氧的稳态受干扰可能是ｐ５３缺失引起癌症的新的潜在因素。

ｍｔＤＮＡ的缺失伴随ｐ５３的缺失的具体机制很重要，目前至少有３种合理解释。

第一，ｐ５３Ｒ２表达的下降可能部分引起了ｍｔＤＮＡ的缺失，它是ＤＮＡ损伤时ｐ５３的一个直接转录靶基因，该基因的突变会引起人类和大鼠ｍｔＤＮＡ的缺失［２２］。

Ｌｅｂｅｄｅｖａ等［２１］研究发现，ｐ５３Ｒ２在ｍｔＤＮＡ转录和蛋白质水平上都出现下调，表明ｐ５３Ｒ２是ＤＮＡ损伤时ｐ５３的一个转录靶基因。

ｐ５３Ｒ２表达的下降可能造成ＲＮＲ的Ｒ１－ｐ５３Ｒ２复合物的含量下降（图２），进而会造成ｍｔＤＮＡ的缺失。

Ｒ１－ｐ５３Ｒ２复合物可以为ｍｔＤＮＡ复制和修复提供ｄＮＴＰｓ酶［２３］。

第二，在ｐ５３缺失时，ｍｔＴＦＡ的下调会引起ｍｔＤＮＡ的缺失（图２）。

但许多研究者发现更可能是由于ｍｔＤＮＡ水平的下降引起了ｍｔＴＦＡ水平的降解。

由于ｐ５３生理上可以定位于线粒体上，因此细胞内ｐ５３的丢失很可能引起ｍｔＤＮＡ的缺失。

第三，ｐ５３在线粒体内作为一个转录因子，它的缺失会引起转录过程中起主要作用的ｍｔＤＮＡ复制数目的减少。

但线粒体中的ｐ５３是一个单体，不是典型的转录模型。

因此要解释ｐ５３缺乏引起ｍｔＤＮＡ缺失的主要原因还有待于进一步研究。

４．２　ｐ５３与线粒体内活性氧类的稳态
ｐ５３的缺失会引起线粒体内超氧化物含量的下降。

这可能是通过调节线粒体内活性氧类（ＲＯＳ）的产生速率或者扰乱正常的氧化和抗氧化反应来实现的。

ｐ５３的抗氧化功能主要从以下两方面调节：一是作为抗氧化蛋白ｓｅｓｔｒｉｎ重新生成氧化型过氧化物酶［２４］，另一个是将葡萄糖代谢转移到磷酸戊糖途径（ＰＰＰ）生成许多抗氧化酶的辅酶ＮＡＤＰＨ［１８］，并使细胞内活性氧类总体水平下降（图１）。

ＰＰＰ是ＮＡＤＰＨ产生的主要途径，它对于还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）清除ＲＯＳ是非常必要的，有研究者为了验证ＰＰＰ代谢路径和ＴＩＧＡＲ之间的关系，用一种特异的葡萄糖－６－磷酸脱氢酶的抑制剂处理细胞，发现ＰＰＰ的抑制阻止了ＴＩＧＡＲ　的抗凋亡活性。

ＴＩＧＡＲ表达增加了ＧＳＨ／ＧＳＳＧ比率，而内源性ＴＩＧＡＲ表达降低使ＧＳＨ／ＧＳＳＧ比率降低［１１］。

总的来看，ＴＩＧＡＲ表达能调控细胞内ＲＯＳ水平，ＴＩＧＡＲ抑制糖酵解与ＲＯＳ水平下降相对应，可使细胞减轻氧化应激，避免凋亡。

在一定范围内这与ｐ５３的促凋亡作用抗衡，ＴＩＧＡＲ因此可以缓冲ｐ５３对凋亡信号的应答，从而使细胞在温和或可逆转、可修复的瞬间压力信号时能存活。

这是ｐ５３信号稳态的一种表现。

此外，ＴＩＧＡＲ导致细胞内ＲＯＳ水平降低，还可能介导ｐ５３对基因组的保护作用。

另外，位于线粒体内的ＭｎＳＯＤ催化超氧阴离子转化为Ｈ２Ｏ２，其活性也受ｐ５３的影响。

ｐ５３结合ＭｎＳＯＤ会降低此酶的活性［１２］。

ｐ５３缺失引起的ＭｎＳＯＤ活性的增加可能会增加Ｈ２Ｏ２的水平，而由ｐ５３调节的抗氧化蛋白ｓｅｓｔｒｉｎ下调也会一起增加Ｈ２Ｏ２的水平，使其量达到最高峰。

这个推测可用来解释在人类多数细胞内ｐ５３基因表达静息时，会出现高水平的Ｈ２Ｏ２的现象。

总之，ｐ５３在维持活性氧的稳态方面起着重要的作用，但不同种类、不同位置的活性氧受到的影响不同。

除了上述描述的抗氧化系统的不平衡外，还有报道认为，在ｐ５３缺失的细胞内氧化磷酸化过程中电子传递稳态的下降也可能是由线粒体活性氧的下降引起的［１７］。

事实上，可能是这两个因素一起调节
细胞内活性氧的稳态。

此外，Ｋｕｌａｗｉｅｃ等［２５］研究发现，ｐ５３诱导的活性氧的改变可能作为一种主要的信号分子来激活线粒体防御反应，从而调节线粒体内的氧化稳态，因此ｐ５３也可以说是一种线粒体的防御蛋白。

图２　ｐ５３通过在细胞核和线粒体内的一些作用来维持
ｍｔＤＮＡ的复制数目
作为细胞核内一个转录因子，ｐ５３缺失时会引起ｐ５３Ｒ２表达的下降，从而引起ｍｔＤＮＡ的减少。

ｐ５３在线粒体内缺失时，引起ｍｔＴＦＡ下调，引起ｍｔＤＮＡ
的减少。

５．　结语
综上所述，ｐ５３与线粒体的关系是多方面的，包括ｐ５３介导的线粒体依赖的细胞促凋亡，ｐ５３对线粒体内能量代谢的调控，以及对线粒体内的ｍｔＤＮＡ稳态、生物发生和ＲＯＳ稳态的调控，等等。

总之，ｐ５３在线粒体内具有很重要的作用，研究清楚两者的关系有望通过对ｐ５３的调节来治疗线粒体代谢紊乱引起的各种疾病。

参　考　文　献
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［１５］Ｃｈｉｐｕｋ　ＪＥ　ｅｔ　ａｌ．　Ｄｉｒｅｃｔ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂａｘ　ｂｙ　ｐ５３　ｍｅｄｉａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，　２００４，　３０３：　１０１０－１０１４
［１６］Ｍａ　ＷＺ　ｅｔ　ａｌ．　Ａ　ｐｉｖｏｔａｌ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ｐ５３：　ｂａｌａｎｃｉｎｇ　ａｅｒｏｂｉｃｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ．　Ｊ　Ｂｉｏｅｎｅｒｇ　Ｂｉｏｍｅｍｂｒ，　２００７，　３９：２４３－２４６
［１７］Ｍａｔｏｂａ　Ｓ　ｅｔ　ａｌ．　ｐ５３　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，　２００６，　３１２：　１６５０－１６５３
［１８］Ｂｅｎｓａａｄ　Ｋ　ｅｔ　ａｌ．　ＴＩＧＡＲ，　ａ　ｐ５３－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．　Ｃｅｌｌ，　２００６，　１２６：　１０７－１２０
［１９］Ｏｌｏｖｎｉｋｏｖ　ＩＡ　ｅｔ　ａｌ．　Ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐ５３　ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ：　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｅｒｇｙ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｄｅｆｅｎｓｅ．　Ｓｅｍｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌ，　２００９，　１９：　３２－４１
［２０］Ｓｈａｄｅｌ　ＧＳ．　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｏｆ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ＤＮＡ：ｎｅｗ　ｉｎｓｉｇｈｔｓ　ｉｎｔｏ　ｈｕｍａｎ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．　Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，２００８，　１７２：　１４４５－１４５６
［２１］Ｌｅｂｅｄｅｖａ　ＭＡ　ｅｔ　ａｌ．　Ｌｏｓｓ　ｏｆ　ｐ５３　ｃａｕｓｅｓ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ＤＮＡｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｌｔｅｒｅｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．　Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ，　２００９，　１７８７：３２８－３３４
［２２］Ｂｏｕｒｄｏｎ　Ａ　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＲＭ２Ｂ，　ｅｎｃｏｄｉｎｇ　ｐ５３－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　（ｐ５３Ｒ２），　ｃａｕｓｅｓ　ｓｅｖｅｒｅ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ．　Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，　２００７，　３９：　７７６－７８０
［２３］Ｐｏｎｔａｒｉｎ　Ｇ　ｅｔ　ａｌ．　ｐ５３Ｒ２－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｖｉｄｅｓ　ｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ　ｉｎ　ｑｕｉｅｓｃｅｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ．　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，　２００７，２８２：　１６８２０－１６８２８
［２４］Ｓａｂｌｉｎａ　ＡＡ　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐ５３　ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ．　Ｎａｔ　Ｍｅｄ，　２００５，　１１：　１３０６－１３１３
［２５］Ｋｕｌａｗｉｅｃ　Ｍ　ｅｔ　ａｌ．　ｐ５３　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｍｔＤＮＡ　ｃｏｐｙ　ｎｕｍｂｅｒ　ａｎｄｍｉｔｏｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ　ｐａｔｈｗａｙ．　Ｊ　Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，　２００９，　８：　１－８
The relationship between p53 and mitochondrial
Y u-Hui Su, Zheng-Tang Qi, Shu-Zhe Ding
College of Physical Education and Health, East China Normal University, Shanghai 200241, China
Abstract Since one research showed that p53 could change mitochondrial membrane permeability and cause cell apoptosis mediated by bax, the relationship between p53 and mitochondrial has been paid more and more attentions. This paper summarizes on three aspects: non-transcription-dependent mitochondrial pathway of p53-induced apoptosis, regulation and control of p53 on mitochondrial energy metabolism, as well as the regulation of p53 on mtDNA copy number, mitochondrial biogenesis, and ROS steady state. It may help to cure the diseases caused by mitochondrial metabolism dysfunction.
Key words p53; mitochondrial; apoptosis; energy metabolism; steady state。