雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥_省略_年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析_王彦云

Strait Pharmaceutical Journal Vol 27 No. 8 2015
予阿托品 0. 25mg 肌注预防胆碱能综合征； 两组常规应用止 吐药物，每 3 ～ 4 周重复，每周期前后均行血常规及肝肾功能 检查，出现骨髓抑制或转氨酶升高给予对症处置。所有患者 至少完成 3 周期化疗，每 3 周期全面复查，最后 1 周期确定近 期疗效，化疗结束后每 2 个月全面复查或出现临床症状进展 时复查。 1. 3 疗效及毒副反应评价标准 根据 WHO 实体瘤近期客 观疗效评价标准，分为完全缓解（ CＲ） 、部分缓解（ PＲ） ﹑稳定 （ SD） ﹑进展（ PD） ，通过行胸部 CT、腹部增强 CT，彩超等检查 进行判断，有效率（ ＲＲ） = CＲ + PＲ，疾病控制率（ DCＲ） = CＲ + PＲ + SD。治疗期间不良反应按 WHO 抗癌药常见毒副反应 分为 0 ～ Ⅳ度。远期疗效评价指标无进展生存期（ PFS） 为患 者开始化疗的日期至肿瘤进展日期。 1. 4 统计学分析 采用统计学软件 SPSS 16. 0 对数据进行 卡方检验，生存分析采用 Kaplan-Meier 法，以 P ＜ 0. 05 为差异 有统计学意义。 2 结果 2. 1 近期疗效 治疗组有效率为 16. 7% ，对照组有效率为 25% ，两组间差异无统计学意义（ χ2 = 0. 613，P = 0. 434） ； 在疾 病控制 率 （ DCＲ） 方 面，观 察 组 与 对 照 组 分 别 为 63. 3% 和 71. 4% ，两组间亦无统计学差异（ χ2 = 0. 431，P = 0. 512） （ 见 表 1） 。
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周期后，副反应不能耐受或出现疾病进展。患者年龄在 60 ～ 78 岁，中位年龄 68 岁，其中男 33 例，女 25 例，27 例为结肠 癌，31 例为直肠癌； 均经 CT、PET-CT 及彩超证实转移，其中肺 转移 17 例，肝转移 21 例，肺合并肝转移 11 例，腹膜及淋巴结 转移 9 例，均有可测量转移灶； 预计生存期超过 3 个月。血常 规及肝肾功能均无化疗禁忌症，KPS 评分≥70 分。所有患者 均签署知情同意书。患者年龄、性别及 KPS 评分等资料比 较，无显著性差异（ P ＞ 0. 05） 。 1. 2 方法 治疗组 30 例采用雷替曲塞单药 3. 0mg·m － 2 第 一天静脉滴注； 对照组 28 例采用伊立替康联合替吉奥胶囊治 疗，伊立替 康 80 ～ 100mg · m － 2 ，第 一、第 八 天，替 吉 奥 胶 囊 60mg，1 日 2 次，第一天 ～ 第十四天口服； 应用伊立替康前给
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3 讨论
雷替曲塞属抗代谢类药物，是特异性胸腺嘧啶合成酶抑 制剂，其代谢产物具有比其原型更强的 TS 抑制作用，并延长 作用时间，增加 其 细 胞 毒 性〔1〕，与 其 同 属 抗 代 谢 类 药 物 的 氟 尿嘧啶相比，由 于 后 者 毒 性 持 续 存 在，而 雷 替 曲 塞 不 仅 毒 性 小，活性高，不良 反 应 轻 微，而 且 使 用 方 便，更 易 被 患 者 所 接 受〔2，3〕。Young 的研究〔4〕发现，雷替曲塞与其他 5-Fu 类化疗 药相比，91% 患者更倾向于选择雷替曲塞。同时，雷替曲塞对 结肠癌细胞株的亲和力为氟尿嘧啶的 6 倍〔5〕，能够更强抑制 人结肠癌细胞株活性。目前国内报道单药雷替曲塞治疗晚期 结直肠癌有效率与氟尿嘧啶疗效相当，亦有文献报道〔6〕其单 药治疗晚期多药耐药结直肠癌无有效病例，但存在一定的疾
ABSTＲACT： OBJECTIVE To evaluate the efficacy and side effects of raltitrexed and irinotecan combined with S1 in the treatment of elderly patients with advanced metastatic colorectal cancer （ mCＲC） . METHODS 58cases who cannot tolerate side effect or PD treated by FOLFOX regime chemotherapy were randomly divided into 2 groups， treatment group （ 30 cases） treated with raltitrexed； Control group （ 28 cases） treated with irinotecan combined with S-1. All patients accecpted 3cycles chemotherapy at least. Monitoring the efficacy and side effects of each group. ＲESULTS The curative effects were evaluated both in treatment group and control group，effective rate （ ＲＲ） were 16. 7% and 25% respectively，the curative effect comparison of two groups has no statistical significance （ P ＞ 0. 05） . At the long-term curative effect，the median PFS of treatment group and control group were 122 days and 138 days respectively. There was no statistical significance difference between them. There was no significant difference between two groups in gastrointestinal，liver and hematology toxicity. But diarrhea and fast HＲ in treatment group were less than control group （ P ＜ 0. 05） . CONCLUSION The efficany of raltitrexed as second line treatment in advanced colorectal cancer is valid，and similar to the combination irinotecan and S-1，side reactions can be tolerated. Ｒaltitrexed is more convenient and better security. KEY WOＲDS： Ｒaltitrexed； Irinotecan； S-1； Advanced colorectal cancer
能耐受或疾病进展的 58 例老年晚期结直肠癌患者随机分为两组，治疗组 30 例，予以雷替曲塞 3mg·m － 2 ，第一天，静脉注射 15min； 对照组 28 例，予以伊立替康 80 ～ 100mg·m － 2 ，静脉滴注 3h，第一、八天，替吉奥胶囊 60mg，1 日 2 次口服 14d。所有患者化疗至少 3 周期。两组均监测患
结直肠癌是目前全球常见的恶性肿瘤之一，2012 年的全 球癌症状况数据显示结直肠癌发病率居世界第三位。对于晚 期结直肠癌的内科治疗，近年来已有长足进步，但因老年复发 转移性结直肠癌患者的治疗在临床上由于受体力状况，副反 应等多种原因的限制，在其一线治疗后疾病进展或副反应不 能耐受时的二线用药选择上亟需平衡高效与低毒两者的关 系。因此，我科将老年晚期结直肠癌患者 58 例，随机分为两 组，分别采用单药雷替曲塞及伊立替康联合替吉奥胶囊治疗， 观察疗效和副反应情况，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 2011 年 8 月 ～ 2012 年 10 月我科收治的 58 例老年晚期结直肠癌患者，一线均接受 folfox 方案化疗 2 ～ 4
表 1 观察组与对照组近期疗效比较 （ n）
Baidu Nhomakorabea
组别
n
CＲ
PＲ
SD
PD
治疗组 30
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对照组 28
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CI 92 ～ 152d） ，对照组中位 PFS 138d（ 95% CI 117 ～ 159d） ，两 组中位 PFS 无显著差异（ χ2 = 0. 474，P = 0. 491） （ 见图 1） 。由 于患者疾病进展后，选择治疗方案不同，未对总生存期进行进 一步分析。
者疗效及不良反应。结果 治疗组与对照组均可评价疗效，有效率（ ＲＲ） 分别为 16. 7% 和 25% ，疾病缓解率（ DCＲ） 分别为 63. 3% 和 71. 4% ，两
组近期疗效比较均无显著差异（ P ＞ 0. 05） ； 远期疗效上，治疗组中位 PFS 122d，对照组中位 PFS 138d，差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） ； 两组恶心呕
The Comparison of the Efficacy of Ｒaltitrexed and Irinotecan Combined with S-1 in the Treatment of Elderly Advanced Colorectal Cancer
WANG Yan-yun （ Department of Oncology，The Firet Affiliated Hospital of Liaoning Medical University Jinzhou 121000，China）
2. 2 远期疗效 治疗组中位无进展生存期（ PFS） 122d（ 95%
表 2 两组不良反应比较 （ % ）
不良反应
观察组（ % ）
对照组（ % ）
0级
Ⅰ ～ Ⅱ级
Ⅲ ～ Ⅳ级
总发生率 （ %）
0级
Ⅰ ～ Ⅱ级
Ⅲ ～ Ⅳ级
总发生率 （ %）
P值
恶心、呕吐 骨髓抑制 肝功能异 腹泻 心率加快
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吐、肝功能受损、血液学毒性等方面无显著差异，腹泻及心率加快方面治疗组发生率明显低于对照组（ P ＜ 0. 05） 。 结论 雷替曲塞单药作为二
线化疗方案治疗晚期结直肠癌与伊立替康联合替吉奥胶囊疗效相当，安全性更高。
关键词： 雷替曲塞； 伊立替康； 替吉奥胶囊； 老年晚期结直肠癌
中图分类号： Ｒ969. 4 文献标识码： B 文章编号： 1006-3765（ 2015） -08-0594-0086-03
图 1 观察组与对照组 PFS 比较（ 1 为观察组，2 为对照组）
2. 3 不良反应 两组化疗期间出现的主要不良反应主要是 消化道反应和血液学毒性，大多为Ⅰ ～ Ⅱ度。两组在恶心呕 吐、肝功能受损、骨髓抑制方面无明显差异（ P ＞ 0. 05） ，均经 对症处理后缓解。两组在腹泻、心率加快方面差异有统计学 意义（ χ2 = 4. 351，P = 0. 037； χ2 = 5. 625，P = 0. 018） 。伊立替 康特有的毒性反应主要是迟发性腹泻，所有腹泻者经规范应 用易蒙停或补 液 后，短 时 间 内 可 控，而 其 特 殊 的 预 处 理 方 法 （ 阿托品 0. 25mg 肌注） 常于减慢静脉输液速度及言语安慰后 减轻或消失，无因此副反应而停止治疗者（ 见表 2） 。
海峡药学 2015 年 第 27 卷 第 8 期
雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥胶囊二线治疗老年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析
王彦云（ 辽宁医学院附属第一医院肿瘤科 锦州 121000）
摘要： 目的 探讨雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥胶囊二线治疗老年晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法 标准一线化疗后副反应不