优选细胞生物学第十二章细胞的分化与基因表达调控

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结论:相同的基因组在不同细胞中的选择性表 达;
细胞分化是基因组选择性表达的结果。
各种蛋白质在不同细胞中的表达
(二)管家基因Байду номын сангаас奢侈基因
• 管家基因(housekeeping genes):维持细胞基本功 能所必需的基因,在所有细胞类型中均表达。e.g., 肌 动蛋白、微管蛋白、组蛋白、核糖体蛋白、TAC 循环 的关键酶,etc.
染色质的不均一性
3,细胞质的影响
• 受精卵的细胞质 不均一性和不均等 卵裂
• 细胞增殖过程中 产生不均等细胞的 方式
细胞质不均一性的分子基础
• “决定子” (determinant) (?) • 细胞质成分: mRNA;隐藏mRNA; 生殖质(germ plasm)
干细胞
来源 功能
胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESC)
成体干细胞:造血(骨髓)干细胞 神经干细胞 肝脏干细胞 ……
多潜能干细胞(pluripotent stem cells)
定向干细胞 (directional stem cells)
由胚胎干细胞(ESC) 制造嵌合鼠
干细胞技术在治疗性组织工 程中的应用
优选细胞生物学第十二章细胞 的分化与基因表达调控
胚胎发生过程中形成各种类型的组织和细胞
干细胞分化为多种类型的细胞
血细胞分化示意图
内皮细胞的分化
一、基本概念
(一)基因的选择性表达(主线)
实验证据(分子杂交): 不同的细胞类型(cell types)中,DNA相同,
mRNA种类不同,蛋白质种类不同。
细胞分化过程是由一系列基因产物(regulatory proteins)调控的。
i.e., 每个基因的表达都必须: 在正确的细胞中; 在正确的时间; 对正确的信号产生正确的反应; 产生正确的表达水平。
问题:细胞是如何协调(coordinate)这一过程的?
答案:一个关键的调控蛋白,可以调控一系列下游 基因,完成细胞分化。
再生:转分化 重新启动细胞周期(G0-M) 多能干细胞
去分化
再分化
例子:植物细胞 愈伤组织
根芽形成 植株再生
动物:伤口愈合;肝再生;Wolftion 晶体再生;低等
生物的肢体再生;etc. (神经细胞分裂再生?)
植物的组织培养
二、影响细胞分化的因素
(一)细胞的全能性(totipotency):单个细胞形成完整个 体的能力。受精卵、早期胚胎细胞;现已证实高度分化的细 胞也具有全能性。(基础、内因)
肾上腺(糖)皮质激素/受体的调控模式
组合调控:少数调 控蛋白完成众多细 胞类型的分化
比喻:调控蛋白,如 同单词和文章。 Limited words unlimited meaning
例子:眼形成的关键调控蛋白Ey(果蝇)
ey 基因 早期细胞(发育成腿) 腿中眼细胞分化 眼形成
(四)单细胞生物中的细胞分化
造血干细胞的分化(hemopoiesis)
(二)影响细胞分化的因素(外因)
众多的内外因素,形成“网络”。 1,胞外信号
环境
胞外信号
近端因子:细胞接触;旁分泌;自分泌;缝隙连接 远端因子:内分泌(激素)
细胞信号的传递方式
A gap junction
2,细胞记忆和决定
定义:细胞将信号分子的作用储藏起来,以决定分化的 能力。(memory fate)
• 组织特异性基因(tissue-specific genes): 在不同的细 胞类型中特异性地表达,使细胞形成特定的形态结构, 行使特定的功能。e.g., 卵清蛋白、胰岛素、血红蛋白, etc.
• 调节基因(regulatory genes): 调节基因的表达。(?)
(三)组织特异性基因调控的基本模式
实验证据: 植物体细胞胚胎发生(plant somatic embryogenesis); 动物克隆(1997,多莉羊;……)
高度分化的动植物体细胞,在遗传背景(基因组DNA)和 功能上均是全能的。
植物细胞的全能性 受精卵的全能性
通过细胞核移植和细胞融合再生的生物个体
干细胞(stem cells)具有部分的全能性(多潜能 性,pluripotency)
本质:特定的基因表达谱式(profile)在细胞增殖过程 中的传递。
“决定早于分化”的概念
方式:a. 正反馈途径(positive feedback loop)
b. 染色质构型(e.g., 常染色质和异染色质) 染色质重塑(chromatin remodeling)的作用
这些方式均是可传递的。
正反馈途径
应对环境条件,产生不同细胞类型。e.g., 细菌 的芽孢、酵母的单倍体孢子、粘菌的多核团,……
(进化的中间类型)
(五)转分化和再生
转分化(trans-differentiation):由一种分化的细胞类型转 化为另一种细胞类型。
转分化: 去分化
增殖
再分化
(dedifferentiation)
(redifferentiation)
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