乙型肝炎病毒父婴垂直传播的临床观察

乙型肝炎病毒父-婴垂直传播的临床观察我国为乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发地区，而垂直传播在代-代相传的恶性循环中起重要作用。虽然1977年Blumberg［１］家系调查时就推测HBV可能整合入宿主生殖细胞基因后在子代中传播，但长期以来人们一直对母-婴垂直传播、家庭内部接触传播研究较多，而对父-婴垂直传播没有足够重视。近年来，本院采用血清酶联免疫吸附试验(EIALS)法检测母亲、父亲血清HBV标志物（乙肝三系），同样采用EIALS方法检测新生儿血清中的HBV表面抗原(HBsAg)，以探讨HBV阳性父亲与胎儿间发生宫内感染的关系。

1 临床资料

1.1 一般资料

2003年6月至2005年8月，在本院门诊行产前检查的孕妇中筛选出母亲HBsAg阴性、父亲HBsAg阳性76例为观察组，母亲HBsAg 阳性、父亲HBsAg阴性99例为对照组。两组夫妻在孕期均没有进行任何干预治疗，观察组中2例母亲谷丙转氨酶轻度升高，对照组中3例母亲谷丙转氨酶轻度升高，其余母亲及所有父亲肝功能全部正常。观察组中76例孕妇分娩新生儿77例（男婴40例，女婴37例，其中1例为双胎），对照组中99例孕妇分娩新生儿101例（男婴48例，女婴53例，其中2例为双胎）。观察组中阴道分娩43例，剖宫产33例；对照组中阴道分娩59例，剖宫产40例。观察组中新生儿窒息10例（13.1%）,对照组中新生儿窒息15例(15.1%)。

1.2 研究方法

两组分别以单纯HBsAg阳性，HBsAg、anti-HBe、anti-HBc 均阳性(小三阳)、HBsAg、HBeAg、anti-HBc均阳性(大三阳)三种类型进行研究，不考虑两组夫妻之年龄、孕产次、孕周及分娩方式。两组新生儿在出生后立即采集脐静脉血送检。

1.3 血清学检测

血清的HBsAg、HBeAg、anti-HBc、anti-HBe、anti-HBs均采用EIALS检测法，试剂由上海实业科华生物技术有限公司提供。所有血液标本均在本院生化室进行检测。

1.4 统计学处理

采用χ2检验和四格表确切概率法检验。

2 结果

观察组：父亲单项HBsAg阳性28例中新生儿HBsAg阳性5例(占17.9%)，父亲小三阳25例中新生儿HBsAg阳性5例(占20.0%)，父亲大三阳23例中新生儿HBsAg阳性8例(占34.7%)。对照组：母亲单项HBsAg阳性41例中新生儿HBsAg阳性8例(占19.5%)，母亲小三阳32例中新生儿HBsAg阳性7例(占21.9%)，母亲大三阳27例中新生儿HBsAg阳性10例(占37.0%)。两组新生儿HBsAg阳性检出率分别为23.7%与25.3%,差异无显著性(P＞0.05),但观察组中父亲为大三阳的新生儿HBsAg阳性率比父亲为单纯HBsAg阳性或小三阳的新生儿HBsAg阳性率高，差异有显著性(P＜0.05)，同样对照组中母亲为大三阳的新生儿HBsAg阳性率比母亲为单纯HBsAg阳性或小三阳的新生儿HBsAg阳性率高，差异有显著性(Ｐ＜0.05)。

3 讨论

近年来,由于分子生物学实验方法的发展,对HBV父-婴垂直传播的研究取得了突破性进展。王珊珊等［２～４］应用HBV血清学标志和PCR检测方法筛检终止妊娠的孕妇及其配偶，筛选了6对其配偶无任何HBV标志的男性携带者及子宫内受染胎儿，并选择无任何HBV标志的夫妇及胎儿为对照，对特异性较高的HBV-DNA S区与C区进行检测。结果对S基因第451-660位核苷酸序列分析发现，6对父儿的核苷酸同源性均在98%～100%，其中4对序列完全一致，而且有1对父儿的HBV基因在相同位点发生变异而与原型有差异，充分证明了父儿间病毒的分子水平特征相同。而对C区基因第2022-2321位核苷酸分析发现，父儿间核苷酸同源性为100%，不同对之间核苷酸有差异,这说明父儿间HBV在分子水平特征的一致性。这些研究说明了HBV阳性的父亲与新生儿间存在垂直传播关系。本资料提示HBsAg阳性父亲的新生儿HBV总感染率为23.7%，而HBsAg阳性母亲的新生儿HBV总感染率为25.3%，两者间差异无显著性，这说明HBV阳性父亲可以通过精子把HBV传播给子代，与HBV阳性母亲一样引起胎儿宫内感染。而且本文还提示感染HBV父亲的不同类型，其子代的感染率存在差异：父亲为大三阳的，其子代HBV感染率达34.7%,明显高于父亲为小三阳或单纯HBsAg阳性者,其差异有显著性(P＜0.05)，这说明大三阳父亲更容易发生父-婴垂直传播。

许多资料表明，婚前或妊娠后期接种乙型肝炎疫苗可有效阻断母婴ＨＢＶ的传播，尤其是婚前接种，还能起到夫妇－母婴-人群传播链

中的双阻断功效。岳亚飞等［５］观察给HBsAg阳性孕妇孕中、孕晚期多次注射乙型肝炎免疫球蛋白和接种乙型肝炎疫苗，结果预防组新生儿出生时血清HBsAg和HBV-DNA检出率明显低于对照组，而anti-HBs阳性率则显著高于对照组，提示该方法对新生儿有显著的保护作用。因此，父-婴垂直传播途径的确定对于如何有效全面地防治HBV感染、减轻HBV家庭聚集性和减少未来HBV携带者人群数量等，都具有重要意义［６］。发现婚前全程接种乙肝疫苗可以控制夫妇间传播及母婴传播，这种双重阻断功效对预防HBV的父婴垂直传播可能会有参考意义［７，８］。

【参考文献】

1 Blumberg BS .Australia antigen and the biology of hepatitisB.Science,1977,197:17.

2 王珊珊,姜普林,彭桂福,等.垂直传播中乙肝病毒S区主要变异株的检出与流行病学意义.中华流行病学杂志,1999,20(4):204.

3 王珊珊,姜普林,彭桂福,等.垂直传播中乙肝病毒C区基因变异株的检出与意义.中华预防医学杂志,2000,34(1):277.

4 王珊珊,姜普林,彭桂福,等. 乙型肝炎病毒和父儿传播与肝内定位.中华肝脏病杂志,1999,(7):203.

5 岳亚飞，李银姬，韩敏，等.孕妇主动与被动联合免疫预防乙型肝炎病毒宫内感染的临床研究.中华围产医学杂志，2000，3(1)：3.

6 苏桂栋，苏建新. 乙型肝炎病毒父-婴传播途径的研究近况.