2019 年度国家科学技术奖科学技术进步奖 提名公示内容

（一）建立中国 BNHL 诊疗新标准，提高了约 20%疗效：受 CFDA 委托，牵头 中国多中心试验，证实 CD20 靶向化疗（RCHOP 方案）可提高 BNHL20%疗效，该药 因此获批使用，RCHOP 成为中国 BNHL 标准方案，至今已有 15 万患者受惠；率先 开展前瞻性研究，证实缩短化疗间期可提高未使用靶向药物高危患者 10%的生存 率，为贫穷患者开辟了另一条提高疗效的途径；发现肿瘤组织中 Beclin 1 等可 有效预测疗效和预后；发现 LYN 等基因突变与中国 BNHL 的发生发展相关。
（四）建立 ENKTL 治疗新标准，5 年生存率提高了约 20%：发现手术联合化 疗治疗胃肠道 ENKTL，可提高 3 倍生存率；研发 GELOX 方案联合放疗成为早期 ENKTL 标准方案，PGEMOX 联合放疗成为老年患者标准方案（均被 NCCN 指南采纳 推荐）；
项目共发表论文 131 篇，SCI 收录 85 篇，总被引 1380 次，代表论著发表在 JAMA、Lancet Oncol、Blood 等权威期刊，填补了淋巴瘤多项国内外空白，4 项 研究成果被 NCCN 指南采纳。项目负责人林桐榆是中山大学肿瘤防治中心淋巴瘤
共发表论文 131 篇，其中 SCI 收录 85 篇，总影响因子 409，最高影响因子 47.6， SCI 被引 1380 次。代表论文发表在 JAMA、Lancet Oncol 、Blood 等国 际权威期刊。填补了 NHL 多项国内外空白，4 项研究成果被美国 NCCN 指南采纳。 研究成果在国内 100 多家医疗机构推广应用。项目曾获得 2017 年中华医学科技 奖一等奖及广东省科学技术奖一等奖。
对照国家科技进步奖授奖条件，提名该项目为国家科技进步奖二等奖。
三、项目简介
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是发病率增长最快的恶性肿瘤，青壮年高发，已进 入中国恶性肿瘤发病率前十位，分为 B 细胞(BNHL)和 T/NK 细胞(TNKL)两类。BNHL
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因靶向治疗提高了疗效，但也抑制了免疫功能，导致病毒感染大幅增加，尤以治 疗后乙肝病毒再激活常见，增加了相关死亡率。中国是乙肝大国，此问题尤为严 重。TNKL 在我国等亚洲国家常见，欧美国家罕见，缺乏诊治规范，诊治现状混 乱，须尽快建立诊治常规。项目组对 NHL 诊治策略进行创新研究，取得如下成果：
（三）制定 NK/T 细胞淋巴瘤（ENKTL）个体化分层治疗策略：发现 ENKTL 为我国第二常见 NHL 亚型，欧美国家罕见；揭示 HLA-DP 在 ENKTL 的发生过程中 起重要作用；发现 miR-221 高等为 ENKTL 的高危因素；牵头国际多中心研究，提 出并建立 ENKTL 的第一个分期系统，提出分层诊疗策略（在多个国际肿瘤大会报 告，被中国淋巴瘤指南共识推荐）。
该项目在 B 细胞淋巴瘤方面，建立中国 B 细胞淋巴瘤新诊疗标准，提高 15-20%的治疗效果；同时发现伴乙肝者在靶向化疗中，易发生治疗相关性肝炎（中 国是乙肝大国，此问题尤为重要）；创建了预防 B 细胞淋巴瘤靶向化疗相关性肝 炎发生的新方法，使治疗相关性肝炎发生率下降 80%，显著提高了治疗的安全性。
2019 年度国家科学技术奖科学技术进步奖 提名公示内容
一、项目名称
非霍奇金Hale Waihona Puke Baidu巴瘤个体化诊治策略的创新和应用
二、提名意见
我单位认真审阅了该项目提名书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关 栏目均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。
按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟提名情况进行了公示， 目前无异议。
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首席专家，兼任中华医学会肿瘤分会候任主委等多个学会领导，主编人卫版《恶 性淋巴瘤诊断治疗》和《恶性肿瘤靶向治疗》；研究成果在国内 100 多家医疗机 构推广应用。项目获得 2017 年中华医学科技奖一等奖及广东省科技奖一等奖。
四、客观评价
1.项目论文被收录及引用情况：项目发表论文 131 篇，总被引 1582 次，其 中 SCI 收录 85 篇，总影响因子 409，最高影响因子 47.6， SCI 被引总次数 1380 次。
（二）发现 BNHL 伴 HBV 感染率高，创建了预防 BNHL 靶向化疗相关性肝炎的 新方法，使治疗相关性肝炎发生率下降 80%： 发现 BNHL 伴 HBV 感染发生率是其 它肿瘤的 2-3 倍，结果被国际同行证实；BNHL 伴乙肝者在靶向化疗中，易发生 治疗相关性肝炎；证实在化疗前预防使用拉米夫定，显著降低乙肝病毒激活（美 国 NCCN 指南推荐）；靶向化疗前预防使用恩替卡韦，比拉米夫定进一步降低肝炎 发生率、化疗延迟率和肝炎相关死亡率（发表于 JAMA 杂志；NCCN 指南推荐为治 疗新标准）。
2.项目查新报告结论（附件）：非霍奇金淋巴瘤（NHL）是具有很强异质性的 一组独立疾病的总称。在我国也是比较常见的一种肿瘤，在常见恶性肿瘤排位中 在前 10 位以内。本项目是关于非霍奇金淋巴瘤致病因子、疗效评价预测模式及 诊治策略的系统研究，所取得的成果及查新结果如下：①提出 CHOP/R-CHOP 方案 对 B 细胞性 NHL 的治疗策略，国内外未见对比 CHOP-14（双周）方案和 CHOP-21 （三周）方案治疗 B 细胞性 NHL 效果的公开研究报道；②揭示乙型肝炎病毒（HBV） 对 NHL 的影响，并提出有效预防乙肝病毒再激活的防治策略，国内外未见对比恩 替卡韦和拉米夫定预防 DLBCL 伴 HBsAg 阳性患者予 R-CHOP 治疗后乙肝再激活的 公开研究报道；③揭示 BAFF-R 对 DLBCL 患者预后的影响，国内外未见 BAFF-R 对 R-CHOP 方案治疗 DLBCL 患者预后影响的公开研究报道；④发现与中国非霍奇 金淋巴瘤（NHL）相关的致病基因，国内外未见与本项目相同的公开研究报道； ⑤建立结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤（ENKTL）的新分期系统，并证实新分期系统较 传统 Ann Arbor 分期系统使 ENKTL 各分期患者的分布更均衡，能更好的预防患者 预后及指导治疗，在国内外未见相同的公开研究报道；⑥揭示 Beclin 1 对 ENKTL 患者预后的影响，国内外未见探讨 Beclin 1 表达水平与 ENKTL 患者预后关系的 公开研究报道；⑦提出老年早期 NK/T 细胞淋巴瘤的有效治疗策略，国内外未见 与本项目相同的同时探讨放疗及 PGEMOX/GELOX 化疗对早期 NK/T 细胞淋巴瘤老年 患者的临床意义的公开研究报道。
NK/T 细胞淋巴瘤在中国等亚洲国家相对常见，而在欧美国家罕见。该项目 通过构建危险分级和临床分期，制定了 NK/T 细胞淋巴瘤个体化分层治疗策略， 使低危者不用接受过度治疗，高危者通过提高治疗强度改善生存期；通过研发新 的治疗方案和综合治疗模式，建立 NK/T 细胞淋巴瘤新的治疗标准，使 5 年生存 率提高约 20%。