青霉素类药物

典型不良反应
• （3）其他
•
①大量应用青霉素类钠盐——高钠血症，并
致心力衰竭。
•
②大量应用青霉素类钾盐——高钾血症或钾
中毒反应。肌内注射可发生周围神经炎。
•
③青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷）。
•
④二重感染（菌群失调）——念珠菌或耐药
菌引起。
• 作用特点
•
1.青霉素类——时间依赖型
•
抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相
• 4.对繁殖期细菌作用明显，对静止期细菌影响较 小。
• 【临床应用注意——青霉素】
•
1.妊娠、哺乳和生育期安全性
•
（1）妊娠期：应仅在确有必要时使用。
•
A.妊娠中晚期应用后——胎儿唇裂风险上升（小概率）；
•
B.妊娠期使用青霉素治疗梅毒——Jarisch-Herxheimer
反应（头痛和肌痛）。
•
典型不良反应
• （1）过敏反应：
• ①药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘 发作、过敏性休克（I型变态反应）严重— —就地抢救。
• ②溶血性贫血（Ⅱ型）
• ③血清病型反应（Ⅲ型）、白细胞计 数减少。
典型不良反应
• 【用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验】
•
阳性反应者——禁用。注意！皮试阴性者不能排除出现过敏反应
的可能。必须应用者——脱敏。
•
对一种青霉素类过敏者可能对其他青霉素类、青霉胺或头孢菌素
类过敏。
•
【过敏反应的预防】
•
详细询问既往病史，包括青霉素类、头孢菌素类或其他β-内酰胺
类抗生素过敏史，或过敏性疾病史。
•
【过敏性休克的抢救】
•
A.立即肌注0.1%肾上腺素，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠
注射液稀释后做静脉注射。无改善者，半小时后重复一次。
（2）哺乳期：用药时宜暂停哺乳。
•
2.注意事项
•
（1）不宜与其他药物同瓶滴注，易引起浑浊。
•
不能与氨基糖苷类置于同一容器内给药
•
——为什么？两者混合后，抗菌活性明显减弱。
•
（2）有过敏性疾病史——哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹
者——慎用。
•
（3）酸性的葡萄糖注射液，或四环素注射液可破坏青霉
素活性——溶剂用盐不用糖。
•
B.心搏停止者——肾上腺素心内注射，同时静滴大剂量肾上腺皮
质激素，并补充血容量；
•
C.血压持久不升者——多巴胺。D.荨麻疹——抗组胺药。
•
E.呼吸困难者——氧气吸入或人工呼吸；喉头水肿明显者——气
管切开。
典型不良反应
• （2）吉海反应（赫氏反应） • 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病时，
由于病原体死亡致症状加剧（寒战、咽痛、 心率加快）。
•
代表药物及适应症
• 3.天然青霉素 • 青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素——不耐酸、不耐
青霉素酶，抗菌谱较窄； • 4.青霉素V——耐酸的口服青霉素； • 5.甲氧、苯唑、氯唑、双氯、氟氯、萘夫-西林——耐青
霉素酶类，对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌有较好作用； • 6.氨苄、阿莫-西林——广谱，作用于G+菌以及部分G-杆
关；
•
与浓度关系较小——当血浆药物浓度增加至
4～5倍MIC（最小抑菌浓度）时，继续增加药物
浓度并不能增加抗菌活性。
•
2.血浆半衰期较短：
•
青霉素——约30min，有效血浆浓度可维持
5h【给药方法：宜每日分次给药，每隔6h给药1
次】。
• 3.几乎无抗生素后遗效应（PAE）。
【抗生素后遗效应】
• 抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死 性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然持续 受到抑制的效应。
黄色葡萄球菌；草绿色链球菌和肠球菌属所导致的心內膜 炎（与氨基糖苷类联合应用）； • ②G＋杆菌 • 梭状芽孢杆菌——破伤风、气性坏疽、白喉、放线菌病； • ③G－球菌 • 流行性脑脊髓膜炎； • ④螺旋体 • 鼠咬热、梅毒、钩端螺旋体病、奋森（Vincent）咽峡 炎。
•
药物作用机制
一.干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁 缺损，菌体失去渗透保护屏障导致细菌肿胀、变形， 在自溶酶的激活下，细菌破裂溶解而死亡。 二.作用靶位——细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白 （PBP）。 三.青霉素类作为PBP底物的结构类似物，竞争性地 与酶活性位点共价结合，从而抑制PBP ，干扰细菌 细胞壁合成，杀灭细菌。
代表药物及适应症
• 1.苄星青霉素 • 预防风湿热；控制链球菌感染。 • 2.阿莫西林（羟氨苄青霉素） • G＋球菌＋G－菌 • ①与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗——幽门螺杆菌感染。 • ②伤寒、其他沙门菌。 • ③流感嗜血杆菌感染。大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪
肠球菌、淋病奈瑟菌所致泌尿生殖系统感染（尿道炎、宫 颈炎）。 • 【临床应用注意】 • 避免用于传染性单核细胞增多症——极易过敏（皮疹）。
菌，如大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属 和流感嗜血杆菌等； • 7.羧苄、哌拉、阿洛、美洛、替卡-西林——抗某些G-杆 菌包括铜绿假单胞菌。
感谢聆听
青霉素类药物分类及药理作用
药剂科：ZP
一.药理作用及适应症 二.药物作用机制 三.典型不良反应 四.代表药物及适应症
药理作用及适应症
• （一）药理作用
•
1.G＋球菌
•
2.G＋杆菌
•
3.G－球菌
•
4.螺旋体
• 注意：多数G－杆菌无效！
•
有效的是——氨基糖苷类、 氨曲南等。
药理作用及适应症
• （二）适应证 • ①G＋球菌 • A组和B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青源自文库素敏感金