卟啉病

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三、急性间歇性卟啉病
4.发病机制：本病为常染色体显性遗传，位于11号染 色体11q24上卟胆原脱氨酶等位基因发生突变，患者 肝细胞、淋巴、皮肤、上皮、羊膜及红细胞内卟胆原 脱氨酶活性仅为正常人50%。致使卟胆原转为尿卟啉 原途径受阻，同时由于ALA合成活性增强表现卟胆原 和ALA在体内蓄积。
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七、其它
1.获得性卟啉病：也称症状性卟啉病。常见于铅中 毒和六氯苯（即六六六）中毒。铅中毒时因抑制血 红素合成酶，故红细胞内原卟啉浓度增高，但其原 卟啉与球蛋白结合较牢固，不易透过红细胞进入血 浆，故光敏感现象不明显。六六六中毒可引起尿卟 啉原脱羧酶活性降低，故可出现与迟发性皮肤性卟 啉病相似的临床表现。
卟啉病
王东
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内容：
一、概念 二、分类
三、急性间歇性卟啉病
四、迟发性皮肤型卟啉病 五、混合性卟啉病 六、遗传性粪卟啉病 七、其它
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一、概念
1.定义：由于血红素生物合成途径中的酶缺乏引起 的一组疾病。卟啉或其前体如δ -氨基-r-酮戊酸 （ALA）和胆色素原（PBG）生成，浓度异常升高， 并在组织中蓄积，由尿和粪中排出。临床表现又称 紫质病，分遗传性和获得性两大类，主要为光敏性 皮炎、腹痛和神经精神障碍。主要累及神经系统和 皮肤。卟啉症有众多表现形式，比较常见的是急性 间歇型卟啉症（AIP）。
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一、概念
（2）.卟胆原的生成：线粒体生成的ALA进入胞液中， 在ALA脱水酶的催化下，二分子ALA脱水缩合成一分 子卟胆原(PBG)。 （3）.尿卟啉原和粪卟啉原的生成：在胞液中，四分 子PBG脱氨缩合生成一分子尿卟啉原Ⅲ（UPG Ⅲ)。 此反应过程需两种酶即尿卟啉原合酶（又称卟胆原脱 氨酶）和尿卟啉原Ⅲ同合酶。尿卟啉原Ⅲ进一步经尿 卟啉原Ⅲ脱羧酶催化，使其四个乙酸基脱羧变为甲基， 从而生成粪卟啉原Ⅲ（CPG Ⅲ)。
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三、急性间歇性卟啉病
5.临床表现： （1）腹痛最常见，疼痛部位可以是局限的或波及 整个腹部，或放射至背部、腰部或外生殖器。查体 时，腹部大多没有明显压痛，很少阳性发现。 （2）神经系统方面的症状可以多种多样： 1）周围神经受累可出现四肢神经痛、痛觉减退 或麻木感，肌力减退、肌无力、垂腕、垂足或四肢 松弛性瘫痪。可伴有肌肉剧痛，特别是小腿。受累 肌群可发生萎缩，肌腱反射减低或消失，但缓解时 又可恢复。 2）累及脑神经出现眼肌麻痹、视神经萎缩、面 神经瘫痪、声嘶、呃逆和吞咽困难等症状。
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二、分类
1.急性间歇性卟啉病 2.迟发性皮肤型卟啉病 3.混合性卟啉病 4.遗传性粪卟啉病 5.其它
2013-06-06 河北医科大学第二医院东院神经内科
血红素生物合成途径：
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三、急性间歇性卟啉病
1.定义：由于胆色素原（PBG）脱氨酶活性缺乏所致 的常染色体显性遗传病，在多数国家是常见的急性卟 啉病，临床特征为腹部绞痛、顽固性便秘、精神症状 和尿中排泄大量ALA及卟胆原。但家族中能发现无症 状的隐性患者，发病年龄多在20～40岁。 2.发病率：所有种族都可患病，但北欧多见。本病在 青春期后才有临床症状，女性多见。 3.促发因素：低热量低碳水化合物饮食、大量饮酒、 感染、过度疲劳、精神刺激、巴比妥酸盐及其他抗癫 痫药、磺胺类、雌激素等。
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一、概念
2.血红素生物合成途径： 血红素合成部位：骨髓和肝脏。基本原料是甘氨 酸、琥珀酰辅酶A及Fe2+。合成的起始和终末过 程均在线粒体，而中间阶段在胞液中进行。合成 过程分为如下四个步骤： （1）δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)的生成：在线粒体中， 首先由甘氨酸和琥珀酰辅酶A在ALA合成酶的催 化下缩合生成ALA。ALA合成酶为血红素合成的 限速酶，受血红素的反馈抑制。
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六、遗传性粪卟啉病
1.概念：是由于粪卟啉原氧化酶缺乏引起的一种常 染色体显性遗传的疾病。 2.临床表现：腹痛和神经症状急性发作的促发因素 和急性间歇性卟啉病是相同的。包括某些药物(例如 巴比妥酸盐,磺胺)和类固醇(黄体酮)。光过敏有时发 生但少见。 3.治疗：急性发作的治疗同急性间歇性卟啉病。
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三、急性间歇性卟啉病
（4）血生化检查：在急性发作时，常因发作时呕吐 与腹痛不能进食导致水电紊乱，常有低钠血症，血 钙浓度亦降低，甚至有的病人可发生少尿和氮质血 症。 （5）其它：根据临床表现症状、体征，可选择做B 超、X线、心电图、脑电图、CT等检查。
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一、概念
（4）.血红素的生成：胞液中生成的粪卟啉原Ⅲ再进 入线粒体中，在粪卟啉原氧化脱羧酶作用下，使2、4 位的丙酸基脱羧脱氢生成乙烯基，生成原卟啉原IX。 再经原卟啉原IX氧化酶催化脱氢，使连接4个吡咯环 的甲烯基氧化成甲炔基，生成原卟啉IX。最后在亚铁 螯合酶催化下和Fe2＋结合生成血红素。
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四、迟发性皮肤型卟啉病
1.定义：迟发性皮肤卟啉病(PCT)即是一种遗传性 疾病又是一种获得性疾病。 2.发病率：男性多于女性，多40岁以后发病。 3.发病机制：肝中尿卟啉原脱羧酶缺乏，可能还有 尿卟啉原合成酶的缺陷。尿中有较多的尿卟啉排出， 使尿液呈红色，并出现光敏感现象，造成皮肤损害。 多数患者伴有肝脏疾病，但肝病与尿卟啉增多之间 的关系尚不明。尿中尿卟啉，尤其是尿卟啉明显增 多。尿中粪卟啉可稍有增多。 4.临床表现：临床以光敏性皮炎，面部多毛，皮肤 瘢痕、粗糙、增厚和色素改变为特征，没有神经病 变的卟啉病，部分患者有肝脏损害。
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三、急性间歇性卟啉病
（4）癫痫发作的治疗： 是急性发作少见并发症，可 由低钠、低镁或卟啉本身对神经胶质细胞作用引起。 溴剂和硫酸镁可能有效，纠正电解质紊乱可控制癫痫 发作。
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三、急性间歇性卟啉病
8.预后： 如果注意积极的防治，预后不一定很严重。 1966年以前，22%急性发作的病人死亡，死亡病 例大多是30岁以前的青年，死因往往是呼吸麻痹和 心律失常。1966年以后，急性发作的死亡仅占 5.1%，1979年后，急性发作期很少死亡。随着年 龄的增长，本病倾向于减轻，预后较好。
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七、其它
2.肝红细胞生成性卟啉病：它是由于尿卟啉原脱 羧酶缺乏引起的一种罕见的，通常严重的常染色 体隐性遗传性卟啉症。尿卟啉原脱羧酶缺乏可发 生于所有组织，在红细胞中很方便证实。至今全 世界报道的肝红细胞生成性卟啉病不足20例。皮 肤水泡，红色尿和贫血是常见的。
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三、急性间歇性卟啉病
（2）神经系统方面的症状可以多种多样： 3）自主神经症状以窦性心动过速常见，与迷走 神经病变有关，短暂高血压亦多见。 4）精神方面有性格改变，神经衰弱，癔症样发 作，不少病人在急性发作之前常有精神紧张、 烦躁不安、容易激动，甚至出现幻觉、狂躁、 语无伦次等。 5）个别病人可暂时失明，最严重者可发生惊厥， 甚至昏迷。发作时脑电图可出现癫痫或电解 质不平衡的变化。
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三、急性间歇性卟啉病
6.实验室检查： （1）尿液一般检查：发作时，大量的ALA和PBG由 尿中排出，刚排出新鲜尿尿色正常，经过一段 时间，尤其在阳光下暴露后，PBG转变为尿卟 啉或粪卟啉，尿色渐加深，呈咖啡色。在Wood 光照射下尿卟啉显有红色荧光。 （2）PBG定性试验(Watson-Schwartz试验) ：此试 验有特异性，对诊断较有意义，并可检出无症 状的基因携带者。 （3）尿中ALA和PBG定量：ALA和PBG可比正常人 增加100倍以上，在间歇期虽然减少，但比正常 人仍高。正常人每24h PBG的排出量为0～2mg， ALA为0～7mg。
三、急性间歇性卟啉病
7.治疗： （1）控制腹痛可用吗啡，应避免使用有害药物，特 别是巴比妥及磺胺类药物。吩噻嗪类药物可用 作症状治疗。氯丙嗪25mg，4次/d，可有效控 制疼痛及精神症状。 （2）每天葡萄糖300～500g静脉或口服，可使ALA 合成酶受抑制，使患者尿中ALA和卟胆原排出 减少，部分患者可减轻发作症状。 （3）血红素治疗： 如患者24h内症状无改善，可用 正铁血红素治疗。应用剂量4mg/kg，12h内均 匀输注。如大剂量快速输注可致急性肾功能衰 竭。
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四、迟发性皮肤型卟啉病
5.治疗：注意保护皮肤。对伴有肝内铁负荷过多者 反复静脉放血可使肝内铁贮量减少，症状得以改善。 酗酒者必须戒酒。可试服氯喹以与肝内尿卟啉结合 成水溶物促其从尿中排出。
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五、混合性卟啉病
1.概念：又称杂色卟啉病,为一种常染色体显性遗传 ，临床上既有腹部和神经系统症状又有慢性光敏皮 肤症状。少数人仅有皮肤光敏症状常误诊为迟发性 皮肤光敏性卟啉病。 2.流行病学：发病年龄一般在青春期后至30岁前。 3.发病机理：未明，可能与肝脏中ALA合成酶活性增 高有关，也可能是原卟啉原氧化酶的缺陷所致 4.临床表现：有类似急性间歇性卟啉病的神经系统 表现，又有皮肤损害表现。患者粪便中有大量粪卟 啉和原卟啉排出，急性发作时尿中ALA和卟胆原亦 增加。 5.治疗：与急性间歇性卟啉病相同，注意保护皮肤。