肿瘤疫苗ppt课件

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肿瘤疫苗 是一种通过增强或诱导机体对肿瘤细
胞产生特异性应答的免疫治方式。利用肿瘤细胞或 抗原物质制备抗肿瘤疫苗，促进T淋巴细胞增殖、 活化以及细胞因子释放，以期达到抑制肿瘤的生长、 转移和复发的目的。
治疗历史
1、60-70年代免疫学研究已经发现淋巴细胞可以清除肿瘤细胞, 2、80年代中期NIH/NCI Steve Rosenberg发现白介素2(IL-2)可以 体外扩增肿瘤患者的外周血淋巴细胞，有些患者回输后有治疗效 果, 这是最早的细胞治疗技术, 叫LAK细胞.
主要种类
根据肿瘤疫苗具体用途;可分为： • 预防性疫苗，如用与某些特殊肿瘤发生有关 的基因制备疫苗，接种于具有遗传易感性的 健康人群，进而可以控制肿瘤的发生。 • 治疗性疫苗，它以肿瘤相关抗原为基础，主 要用于化疗后的辅助治疗。 • 根据肿瘤疫苗来源:可分为 • 肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突 状细胞（DC）疫苗、CTL表位肽疫苗等。
肿瘤疫苗
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Contents
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研究背景
治疗历史
生物学特点
主要种类及简介
研究展望
研究背景
• 近年来，传统的肿瘤治疗方法如化疗、放疗、 手术切除，在技术手段和治疗效果等方面已 经取得很大的进步，但是仍然存在很多问题， 如副作用大、特异性差和易复发等。免疫疗 法作为一种新型的肿瘤治疗方法，基于机体 自身免疫系统具有监测和清除肿瘤细胞的能 力，通过激发和增强机体的免疫功能杀伤肿 瘤细胞，成为预防和治疗癌症最有希望的手 段之一。 • 被Science 杂志列为2013 年度十大科学突破 之首 。
3、在90年代中期，Stanford大学的免疫学教授IrvingWeissman实 验室发明了CIK方法，用于肿瘤治疗。但推广应用后也发现没有明 确的治疗效果，在2000年之后美国也不再应用自体CIK细胞用于肿 瘤肿瘤了。
4、Rosenberg实验室在去年6月份的NatureMedicine，今年5月份 的Science,和6月份的JCI，发表系列文章，证明了TIL治疗有效是 因为从中扩增出来肿瘤特异性的T淋巴细胞，甚至只要回输单一克 隆的肿瘤特异靶点的CD4 T淋巴细胞，就可以控制晚期肺转移的胆 管癌。
主要种类及简介
主要种类及简介
树突状细胞（DC）疫苗 应用肿瘤抗原或抗原多肽在体 外冲击 DC, 使其致敏 , 然后将其回输或免疫接种到 荷瘤宿主,进行肿瘤免疫治疗,能够显著地诱导机体产 生抗原特异性细胞毒性 T淋巴细胞 (CTL),产生保护性 免疫反应 ,并且能够治疗荷瘤宿主以及肿瘤患者 。 优点：DC疫苗具有很强的抗瘤活性 缺点：需要大量激活DC细胞，疫苗制备工艺复杂，比 较费时、费力。
主要种类及简介
• 肿瘤细胞疫苗 采用肿瘤自身细胞作为疫苗基础，利 用分子克隆技术，将MHC、B7及细胞因子等基因序列 靶向导入肿瘤细胞，使肿瘤细胞丧失恶性表型，同 时在细胞表面大量表达MHC及B7等免疫分子，使肿瘤 细胞免疫原型大大增强，回输体内即可通过“旁细 胞效应”杀伤机体肿瘤细胞。 • 存在的问题： • 1.某些肿瘤细胞的体外长期培养有一定困难； • 2.肿瘤细胞携带的癌基因及肿瘤病毒是否有致癌的 危险； • 3.可能产生对自身肿瘤抗原的免疫耐受。
研究展望
参考文献
• 【1】白经修、段芳龄，肿瘤疫苗，胃肠病学和肝病学杂志，1998.12，7（4）， 304-307 • 【2】许铁峰,夏立平,肿瘤疫苗的研究及进展,海南省第二届肿瘤学术会议论文集 ,93-99 • 【3】汪英、李锡春,肿瘤疫苗研究进展(综述),安徽卫生职业技术学院学报， 2015，,14(4),19-21. • 【4】周伟、张冬云、李新伟，肿瘤疫苗研究进展,中国实用医药，2009.02 ， 236-238. • 【5】姚文秀、青晓燕、谷涉群，肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的应用进展，肿瘤预 防与治疗，2012,25（1），41-44. • 【6】钱振超，肿瘤疫苗的研究、应用与开发—21世纪的展望，中国肿瘤生物 治疗杂志，1999，6（3），167-168 • 【7】方 罗、林能明，肿瘤疫苗临床研究的最新进展，中国药房，2012,23 （14），1253-1258. • 【8】孟冉冉、张跃伟、赵广生、张宁，树突状细胞肿瘤疫苗抗肿瘤研究进展， 中华肿瘤防治杂志，2012，10,20（19），1597-1600. • 【9】詹 阳、闵涛玲、胡海峰，肿瘤疫苗的设计原则和研究进展，世界临床药 物，35（3），172-176. • 【10】余化平、徐燕梅、罗远林、刘娟、李菲菲、宿向东，治疗性肿瘤疫苗的 研究进展，中国疗养医学，2015,24（10），1038-1042.
生物学特点
肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物， 带有肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TAA ）
Title
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通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞,克服肿瘤产 物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提 高自身免疫力消灭肿瘤。
Title
TSA的免疫治疗可以启动以肿瘤特异性细胞毒性T淋 巴细胞（CTL)反应为主的抗肿瘤效应，有效打击肿瘤 防止转移、复发且不伤及无关组织。
主要种类及简介
• 基因疫苗 又称DNA疫苗，是利用基因工程技术将编 码肿瘤特异性抗原的基因结合于表达载体上(重组病 毒或质粒DNA)，再将疫苗直接注入机体，借助载体 本身和机体内的基因表达系统表达出期望的抗原， 从而诱导特异性的细胞免疫应答。 • 存在的问题： • 1.长期表达低水平的外源抗原，有引起免疫耐受性 的可能。 • 2.质粒DNA免疫有可能诱导产生针对质粒自身的抗体， 从而降低免疫效果。 • 3.基因整合问题是基因疫苗安全使用所存在的最大 问题。