半衰期
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药物代谢动力学
Pharmacokinetics
药物的体内过程
体循环
A 吸收 游离型药 Free
D 分布
组织器官
Bound
结合型药
代谢物
排泄 E
生物转化
M
消除
什么是半衰期？
t1/2=0.693/k
药物半衰期是指药物在体内的量或血药浓 度从最高值下降一半所需要的时间，常以t1/2表 示，单位min或h。
血浆药物浓度 (mg/L)
静脉注射
口服
时间
峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 Plasma concentration
曲线下面积 单位：ngh/mL 反映药物体内总量
Area under curve
hrs
达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs
预知药物在体内的变化趋势
1. 计算药物达到血药浓度达到稳态的时间； 2. 计算体内药物的残留量。
半衰期的类型
非线性动力学类
超快速消除类
超慢速消除类
t1/2类型
快速消除类 慢速消除类
中速消除类
非线性动力学类
此类药物半衰期随剂量的变化而变化， 用药剂量较难掌握。在接受治疗浓度时最好小
剂量的增加服药量，以防血药浓度突然升高而
中毒。如：阿司匹林、苯妥英钠、保泰松。
超快速消除类（t1/2≤1h）
此类药物大多吸收快，消除亦快，不易 在体内蓄积。例如：青霉素t1/20.5h。
快速消除类（t1/2=1~4h）
此类药物吸收较快，消除亦快，也主张多 次应用。由于其消除快，往往易忽视一些药物 的体内蓄积，长时间用药会使毒性增加。 例如：
多次给药的血药浓度及其规律
临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。
在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快
于药物消除，体内药物蓄积。约经过5个半衰期，
给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达
到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波
动，即到稳态血药浓度（steady state plasma
半衰期分类
生物半衰期(biologic half-life)是指药物效应下降一半
所用的时间。 血浆半衰期(plasma half-life)是指药物的吸收和消除 达到平衡时，血浆中药物浓度下降到一半所用 的时间。 一般的半衰期都是指血浆半衰期。
半衰期的作用
制定合理用药间隔时间
使药物在患者体内维持有效的血药浓度 而又不至于中毒。
concentration，Css）。
问 题
某病人病情危急，需立即达到稳 态浓度以控制，应如何给药 加大剂量 缩短给药间隔时间
其它方法
Plasma Drug Concentration
Time
Plasma Drug Concentration
Time
三、负荷量 （Loading dose）
加倍的维持量能够使血药浓度迅速达到Css。临床上使用磺胺时，为 避免细菌耐药性的产生，常采用首剂加倍的方法使血药浓度迅速达 稳态水平，以保证足够的剂量抑制细菌。
谢
谢！
AUC
二、多次给药
(Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围
Css-max < MTC Css-min > MEC
血药浓 度
稳态浓度
时间（半衰期）
维持血药浓度12-24h。
超慢速消除类（t1/2≥24h）
此类药物可1次/1d服药或数日1次服用，但 前者优于后者。因为1次/1d服药剂量往往比1次 /隔日服药剂量小1倍， 其血中药物浓度波动范 围要小的多。
影响半衰期的因素
t1/2与零级动力学过程
t1/2=0.5C0/Ｋ
药物的消除速率与体内药量无关，t1/2与 体内药量或浓度有关，此时t1/2不是一个恒 定的数值，不是常数，随血药浓度而改变。
消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级与零级消除动力学比较
一级 ~ ~ 是否线性 消除方式 半衰期 是 恒比 恒定 零级 ~ ~ 否 恒量 不定
消除速度与血药浓 度
机体消除功能
成正比
正常
无关
过饱和
半衰期的临床意义：
t1/2反映药物消除的速度和机体消除药物的能力。可用
血药浓度越高，t1/2越长。
t1/2与一级动力学过程
t1/2=0.693/Ｋ
药物的消除速率与体内药量成正比关系
(即线性关系)，此时药物的t1/2与体内药量 无关。为一恒定值，是一个常数，不随血 药浓度高低和给药途径的变化而改变。
零级
对数浓度 零级 浓度
一级
一级
时间
时间
非线性动力学消除药时曲线
当体内药量（血药浓度） 超过机体最大消除能力时，将 为恒量消除的零级动力学，而 药量（血药浓度）降至最大消 除能力以下，将转化为恒比消 除的一级动力学。
Log Concentration
Time
Time
【相关连接】 立即达到稳态血药浓度的方法
在病情危重需要立即达到有效血药浓度时，可于开始给药时在
安全用药范围内采用负荷剂量(loading dose)。可将第一个t1/2内
静脉滴注量的1.44倍在静脉滴注开始时推注入静脉即可立即达到并
维持Css。在分次恒速口服给药每隔一个t1/2给药一次时，采用首剂
庆大霉素t1/22h。
源自文库
中速消除类（t1/2=4~8h）
此类药物主张3-4次/d的给药方案，最
好6h或8h一次，例如：左氧氟沙星t1/24-7h。
慢速消除类（t1/2=8~12h）
此类药物主张2-3次/d的给药方案，最好为 8h一次或12h一次，由于病人长期服药仍感2-3 次/d的服药方法不便。为此，这类药物的缓释 片也不少。如：硝苯地平控释片、拜心同，可
于确定给药间隔时间。这样既保证了药物疗效，又避免引
起蓄积中毒。 属于恒比消除的药物，可预测单次用药后药物基本消 除的时间，通常经过4～5个半衰期后血药浓度消除95%上， 可认为药物已基本消除。
血浆药物浓度（% 稳态）
87.5
94
97
累积量
消除量
时间 （半衰期）
体内药物的药量－时间关系
一、一次给药
Pharmacokinetics
药物的体内过程
体循环
A 吸收 游离型药 Free
D 分布
组织器官
Bound
结合型药
代谢物
排泄 E
生物转化
M
消除
什么是半衰期？
t1/2=0.693/k
药物半衰期是指药物在体内的量或血药浓 度从最高值下降一半所需要的时间，常以t1/2表 示，单位min或h。
血浆药物浓度 (mg/L)
静脉注射
口服
时间
峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 Plasma concentration
曲线下面积 单位：ngh/mL 反映药物体内总量
Area under curve
hrs
达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs
预知药物在体内的变化趋势
1. 计算药物达到血药浓度达到稳态的时间； 2. 计算体内药物的残留量。
半衰期的类型
非线性动力学类
超快速消除类
超慢速消除类
t1/2类型
快速消除类 慢速消除类
中速消除类
非线性动力学类
此类药物半衰期随剂量的变化而变化， 用药剂量较难掌握。在接受治疗浓度时最好小
剂量的增加服药量，以防血药浓度突然升高而
中毒。如：阿司匹林、苯妥英钠、保泰松。
超快速消除类（t1/2≤1h）
此类药物大多吸收快，消除亦快，不易 在体内蓄积。例如：青霉素t1/20.5h。
快速消除类（t1/2=1~4h）
此类药物吸收较快，消除亦快，也主张多 次应用。由于其消除快，往往易忽视一些药物 的体内蓄积，长时间用药会使毒性增加。 例如：
多次给药的血药浓度及其规律
临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。
在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快
于药物消除，体内药物蓄积。约经过5个半衰期，
给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达
到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波
动，即到稳态血药浓度（steady state plasma
半衰期分类
生物半衰期(biologic half-life)是指药物效应下降一半
所用的时间。 血浆半衰期(plasma half-life)是指药物的吸收和消除 达到平衡时，血浆中药物浓度下降到一半所用 的时间。 一般的半衰期都是指血浆半衰期。
半衰期的作用
制定合理用药间隔时间
使药物在患者体内维持有效的血药浓度 而又不至于中毒。
concentration，Css）。
问 题
某病人病情危急，需立即达到稳 态浓度以控制，应如何给药 加大剂量 缩短给药间隔时间
其它方法
Plasma Drug Concentration
Time
Plasma Drug Concentration
Time
三、负荷量 （Loading dose）
加倍的维持量能够使血药浓度迅速达到Css。临床上使用磺胺时，为 避免细菌耐药性的产生，常采用首剂加倍的方法使血药浓度迅速达 稳态水平，以保证足够的剂量抑制细菌。
谢
谢！
AUC
二、多次给药
(Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围
Css-max < MTC Css-min > MEC
血药浓 度
稳态浓度
时间（半衰期）
维持血药浓度12-24h。
超慢速消除类（t1/2≥24h）
此类药物可1次/1d服药或数日1次服用，但 前者优于后者。因为1次/1d服药剂量往往比1次 /隔日服药剂量小1倍， 其血中药物浓度波动范 围要小的多。
影响半衰期的因素
t1/2与零级动力学过程
t1/2=0.5C0/Ｋ
药物的消除速率与体内药量无关，t1/2与 体内药量或浓度有关，此时t1/2不是一个恒 定的数值，不是常数，随血药浓度而改变。
消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级与零级消除动力学比较
一级 ~ ~ 是否线性 消除方式 半衰期 是 恒比 恒定 零级 ~ ~ 否 恒量 不定
消除速度与血药浓 度
机体消除功能
成正比
正常
无关
过饱和
半衰期的临床意义：
t1/2反映药物消除的速度和机体消除药物的能力。可用
血药浓度越高，t1/2越长。
t1/2与一级动力学过程
t1/2=0.693/Ｋ
药物的消除速率与体内药量成正比关系
(即线性关系)，此时药物的t1/2与体内药量 无关。为一恒定值，是一个常数，不随血 药浓度高低和给药途径的变化而改变。
零级
对数浓度 零级 浓度
一级
一级
时间
时间
非线性动力学消除药时曲线
当体内药量（血药浓度） 超过机体最大消除能力时，将 为恒量消除的零级动力学，而 药量（血药浓度）降至最大消 除能力以下，将转化为恒比消 除的一级动力学。
Log Concentration
Time
Time
【相关连接】 立即达到稳态血药浓度的方法
在病情危重需要立即达到有效血药浓度时，可于开始给药时在
安全用药范围内采用负荷剂量(loading dose)。可将第一个t1/2内
静脉滴注量的1.44倍在静脉滴注开始时推注入静脉即可立即达到并
维持Css。在分次恒速口服给药每隔一个t1/2给药一次时，采用首剂
庆大霉素t1/22h。
源自文库
中速消除类（t1/2=4~8h）
此类药物主张3-4次/d的给药方案，最
好6h或8h一次，例如：左氧氟沙星t1/24-7h。
慢速消除类（t1/2=8~12h）
此类药物主张2-3次/d的给药方案，最好为 8h一次或12h一次，由于病人长期服药仍感2-3 次/d的服药方法不便。为此，这类药物的缓释 片也不少。如：硝苯地平控释片、拜心同，可
于确定给药间隔时间。这样既保证了药物疗效，又避免引
起蓄积中毒。 属于恒比消除的药物，可预测单次用药后药物基本消 除的时间，通常经过4～5个半衰期后血药浓度消除95%上， 可认为药物已基本消除。
血浆药物浓度（% 稳态）
87.5
94
97
累积量
消除量
时间 （半衰期）
体内药物的药量－时间关系
一、一次给药