内分泌疾病的检查

内分泌疾病的检查

一、甲状腺分泌功能紊乱的检查

（一）甲状腺激素的生理、生化及生物合成：

甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）都是在甲状腺滤泡上皮细胞中合成，其生物合成过程包括：①碘的摄取和活化；②酪氨酸的碘化及缩合等。

（二）甲状腺激素的分泌、运输、代谢及调节

1.分泌：在垂体促甲状腺激素刺激下，经过一系列变化，T3、T4被甲状腺上皮细胞分泌、释放入血液。

2.运输：血液中99%以上的的T3、T4和血浆蛋白结合，其中主要和甲状腺素结合球蛋白结合。

只有约占血浆中总量0.4%的T3和0.04%的T4为游离的，而只有游离的T3、T4才能进入靶细胞发挥作用。

3.代谢：甲状腺激素的代谢包括脱碘、脱氨基或羧基和结合反应，其中，以脱碘反应为主。

该反应受肝、肾及其他组织中特异的脱碘酶催化。少量T3、T4及其代谢产物可通过尿及胆汁排出。

4.调节：甲状腺激素的合成与分泌主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。

TRH：促甲状腺激素释放激素

TSH：促甲状腺激素

血液中游离T3、T4水平的波动，负反馈TRH和TSH的增加或减少。此负反馈调控最重要。

（三）甲状腺功能紊乱

1.甲状腺功能亢进：①甲状腺性甲亢，如Graves病；②垂体性甲亢，如垂体TSH瘤；③伴瘤综合征；

④医源性甲亢和暂时性甲亢等。

其症状与物质代谢增强，氧化加速，散热增多有关。

2.甲状腺功能减退：

按年龄分为：呆小症、幼年型甲减、成年型甲减。

按病因分为：原发性、继发性或下丘脑-垂体性的甲状腺功能减退、TSH或甲状腺素不敏感综合征。

常见甲状腺功能紊乱的主要临床生物化学检查结果

（四）甲状腺功能的试验检查

1.血清甲状腺激素测定：

（1）血清游离T4（FT4）和T3（FT3）：

FT3、FT4不受甲状腺激素结合球蛋白（TBG）影响，直接反映甲状腺功能状态，其敏感性和特异性明显高于总T3和总T4。

目前认为联合进行FT3、FT4和超敏TSH测定，是甲状腺功能评估的首选方案和第一线指标。

参考值：放射免疫法成人血

FT4：9～25pmol／L（0.7～1.9ng／dl）

FT3：3～9pmol／L（0.19～0.58ng／dl）

免疫化学发光法（ICMA）

FT4：9.0～23.9pmol／L（0.7～1.8ng／dl）

FT3：2.1～5.4pmol／L（0.14～0.35ng／dl）。

临床意义：两者升高可见于甲状腺功能亢进；减低可见于甲状腺功能减退、垂体功能减退及严重全身性疾病等。

（2）血清总T4（TT4）和总T3（TT3）：

TT4是判定甲状腺功能最基本的筛选试验。TT4和TT3测定受到TBG和结合力变化的影响。

TT4参考值：

RIA：成人：65～156nmol/L（5～12μg/dl）

ICMA：58.1～154.8nmol/L（4.5～11.9μg/dl）

TT3参考值：

RIA：成人：1.2～2.4nmol/L（75～220ng/dl）

＞50：0.6～2.8nmol/L（40～180ng/dl）

临床意义：

增加见于甲亢和TBG增加。但在甲亢初期与复发早期TT3一般上升很快，约4倍于正常；TT4上升缓慢，仅为正常的2.5倍，故TT3是早期Graves病疗效观察及停药后复发的敏感指标。

降低见于甲减、TBG减少、甲状腺炎、垂体功能低下、肾病综合征、严重全身性疾病等情况。甲减时TT4或FT4降低早于TT3或FT3。

2.促甲状腺激素（TSH）测定：血清TSH水平不受TBG浓度影响，是甲状腺功能紊乱的常用检测指标。

TSH测定采用血清样本，4℃稳定5天，不宜使用有明显溶血和脂血的标本。采用RIA和ICMA法检测。

参考值：成人：2～10mU/L

临床意义：TSH增高可见于原发性甲减、甲状腺激素抵抗综合征、异位TSH综合征、TSH分泌肿瘤等。

TSH降低可见于甲亢、亚临床甲亢、PRL瘤等。

采脐血、新生儿血或妊娠第22周羊水测TSH有助于胎儿或新生儿甲减的诊断。

3.促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验：

静脉注射TRH后TSH有升高反应，可排除Graves病；如TSH不增高则支持甲亢的诊断。

4.甲状腺摄131I率试验

5.三碘甲状腺原氨酸抑制试验（T3抑制实验）

6.甲状腺自身抗体试验：TSHAb、TGAb、TPOAb。

二、肾上腺激素代谢及其紊乱

（一）肾上腺髓质激素：嗜铬细胞可分别合成、释放肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA），三者在化学结构上均为儿茶酚胺类。

血中儿茶酚胺尚无准确可靠的测定方法。尿香草扁桃酸（VMA）为儿茶酚胺的终末代谢产物。体内肾上腺素、去甲肾上腺素的代谢产物有60%是VMA，约63%的VMA由尿排出，故检测尿中VMA可以了解肾上腺髓质的分泌功能。

（二）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及生化诊断

肾上腺髓质是嗜铬细胞瘤的最好发部位。

肾上腺素→3-氧-甲基肾上腺素

↓

去甲肾上腺素→3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）

1.儿茶酚胺类激素及其代谢产物测定：

（1）测定方法：

尿VMA测定有比色法（常规测定）和HPLA法。

血浆E及NE测定：HPLC电化学方法。

（2）参考值：

尿儿茶酚胺类：＜1.65μmol/24h

尿VMA：成人:10～35μmol/24h

尿3-氧-甲基肾上腺素：成人＜5.07μmol/24h

血浆NE：成人：0.615～3.24nmol/mL

血浆E：成人：109～437pmol/mL

（3）临床意义：

尿VMA、血清E和NE明显升高，主要见于嗜铬细胞瘤。

（三）肾上腺皮质激素

合成皮质激素的原料：胆固醇

降解部位：肝脏

代谢产物主要有17-羟皮质类固醇（17-OHCS）及17-酮类固醇（17-KS），由尿中排除。

这三类激素是由17个碳原子组成的四环烷，称类固醇激素。C17位有酮基者称17酮类固醇（17-KS）；C17位为羟基者称17羟基类固醇（17-OHCS）。

糖皮质激素的分泌主要通过下丘脑-垂体-内分泌腺轴来调节。下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放素（CRH）刺激垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，ACTH刺激肾上腺皮质合成、释放皮质醇。ACTH分泌有昼夜节律：清晨最高，午夜为零。

1.肾上腺皮质功能亢进（皮质醇增多）：

最多见的是垂体ACTH分泌亢进所引起Cushing病。

病因为ACTH过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用药物可致医源性的皮质醇增多症。

Cushing综合征特点：①向心性肥胖；②蛋白质分解；③促进糖异生，拮抗胰岛素作用；④电解质紊乱。

2.肾上腺皮质功能减退：原发性肾上腺皮质功能减退症，又称Addison病，

3.肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断：

（1）24小时尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）：可反映血中皮质醇的含量。

参考值：男：11～33μmol/24h

女：8.3～24.8μmol/24h

临床意义：肾上腺皮质功能亢进病、肾上腺皮质束状带肿瘤时升高；肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症时降低。

（2）24小时尿17-酮类固醇（17-KS）测定：其测定反映了肾上腺皮质和睾丸两者的功能，特异性较低。

（3）血皮质醇及24h尿游离皮质醇测定：血皮质醇浓度直接反映肾上腺糖皮质激素分泌情况，而尿游离皮质醇量和血浆中真正具活性的游离皮质醇浓度呈正相关。这两个试验被推荐为检查肾上腺皮质功能紊乱的首选项目。但不能排除CBG和白蛋白浓度的影响。

临床上还可对血浆ACTH测定、ACTH兴奋试验、抑制试验、肾素醛固酮系统的试验等协助诊断肾上腺皮质相关疾病。