精神分裂症研究进展(新)

可出现认知功能损害。


自然病程多迁延，呈反复加重或恶化，多数患者 最终发展至精神衰退。 仅少部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。
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概述（二）

患病率 中国
时 点 患 病 率 ： 4.75‰ （ 农 村 3.42‰ ， 城 市 6.06 ‰ ) 总 患 病 率 ： 5.69‰ （ 1982 ） ， 6.55 ‰ （ 1999) 我国约1600万（确切数字800万患者） 发病率：国内部分地区大致为0.11‰～0.35‰ 主要的重性精神病，占住院患者的80% 终生患病率：6.55‰（1993年全国流调）
· 目前已有很多用于治疗精神分裂症的D3受体 拮抗剂处于早期开发阶段，但都尚未进入 临床研究。 · 其中，氨磺必利（amisulpride）可优先阻 断边缘叶的D3受体，从而促进DA神经递质 的释放，对改善精神分裂症阴性症状有效。
生化假说（Βιβλιοθήκη Baidu）
·Sigma受体研究进展。 ·Sigma受体于1976 年被发现,最初被归为阿 片受体家族，后被排除 ·广泛分布于中枢神经系统的Sigma 受体在 调节NMDA 能、多巴胺能、胆碱能神经系统 和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作 用,参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精 神分裂症等生理病理过程
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热点递质的研究（生化假说）
· DA D2、 D3 受体 · 5-HT 5-HT2A、5-HT2c受体 · NMDA 受体 · SIGMA 受体 ·5-HT2A/D2受体拮抗假说促成了数种新型 的、有效的抗精神病药物的发展，进一步 认识抗精神病药物的作用机制
生化假说（一）

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历史回顾（4）

Schneider首级症状(first rank symptoms)： 思维化声 争论性幻听 评论性幻听 思维被夺 思维被插入 思维被广播或扩散 强加的情感 强加的冲动 强加的行为 躯体被动体验 妄想性知觉 首级症状的诊断价值

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历史回顾（5）

Crow（英），Andreson（美） Negative symptoms: 情感淡漠 意志缺乏 行为孤僻 注意障碍 Positive symptoms: 幻觉 妄想

错觉：为非特征性症状，一旦出现，应排除器质性因素 感知综合障碍：较常见 人格解体：不常见。特点是内容多变，不固定，多种内容同时 或交替出现
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急性期或恶化期

症状(二）


2．思维障碍（核心症状） 思维内容障碍：包括病人的观念、信念、对外部事 物的认知等方面。最主要的表现是妄想。 思维形式障碍：包括思维散漫、思维破裂、思维不 连贯、词的杂拌、语词新作、模仿语言、重复语言、 刻板言语、内向性思维和缄默症等。 思维过程障碍：思维奔逸、思维阻滞（中断）、思 维贫乏、抽象概括能力下降、持续语言、思维云集、 逻辑倒错性思维、音连意连、病理性象征性思维， 病理性赘述等。

多巴胺（DA）假说 60 年代提出，认为精神分裂症与中枢 DA 功能亢进有 关 修正的DA假说
阳性症状可能与DA功能亢进有关 阴性症状可能与脑结构异常及DA功能低下有关 具有分裂症基因型的病人，其症状的产生可能与 DA无 密切关系 多种原因（病毒感染、身体免疫、神经调节及生长发 育异常等）可导致继发性DA功能异常而引起精神症状
·发现SPEM的异常见于40％到80％的精神 分裂症患者及25％到40％的患者一级亲属 ，而仅见于8％的健康对照者。大多数重 复研究均有类似结果。精神分裂症患者的 后代与健康儿童相比在成年早期就出现眼 球运动的异常。根据SPEM异常见于已确诊 的精神分裂症患者和有遗传易感性的健康 人群，提出SPEM可作为精神分裂症基因携 带状态的测试手段，及为特征性标志物。 ·精神科检查：眼动检查。
家系调查 双生子研究 寄养子研究


实验遗传学研究
连锁分析 基因组扫描

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遗传因素（二）
研究结果——遗传风险度 与患者血源关系越近，患病的风险度越高 一级亲属中约10%的发病危险性 双亲患病的子女50%的发病危险性 同卵双生子一个患病，另一个50%的发病危险性 患者病情越重，其亲属中患病的人数越多，则 患病的风险度越大 风险度的大小与性别无明显关系可排除伴性遗 传
个性特征


分裂人格：部分病人病前性格具有以下特征：主动 性差、依赖性强、胆小、犹豫、孤僻、敏感、内倾、 害羞、思维缺乏逻辑性，好幻想等 精神分裂症和分裂样人格可能有共同的遗传素质 基础
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心理、社会环境因素



素质应激模式（stress-diathesis model）：认为 个体具有易患素质，当受某些环境因素的作用时就 有可能患病 精神分裂症与心理社会因素有关，但到目前为止， 尚未发现任何能决定是否发病的心理社会因素 目前的观点：心理、社会因素可以诱发分裂症，但 其最终的病程演变常不受先前的心理因素左右

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神经发育异常
结构学的研究：在疾病早期，影像学检查即可发现脑 部病理性改变，脑体积（重量）在疾病发作时一般均 有下降。

进展性的脑结构损害（灰质减少，白质纤维排列紊 乱）；进展性的认知损害。 儿童期就有认知和社会功能损害 由于长期抗精神病药物治疗导致脑部改变的可能性较 小。
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遗传因素（四）
寄养子研究结果 采用将单卵双生子分开抚养，将精神分裂症病人的 子女由正常人抚养，或将正常人的子女由有精神分 裂症的病人抚养等研究均表明遗传因素的存在而环 境因素对其发病不起主导作用。
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遗传因素（五）
分子遗传学研究的进展，精神分裂症不是单基因遗 传疾病，而是数个基因或数个基因组与环境相互作 用的结果。 精神分裂症关系密切的候选基因： Dysbindin 1基因（DTNBP1） DAOA（G72） COMT基因 DISC
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遗传因素（三）
双生子研究结果 MZ同病率为DZ的3倍，为普通人群的35~60倍 MZ 约有一半不发病，而发病者与不发病者其子女 患精神分裂症的风险度无异，表明其基因型有不 全外显 双生子本身的患病率并不比一般人高，表明成为 双生子这一事实本身并非导致精神分裂症的高危 因素
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生化假说（四）
·D3受体与D2受体有相似的药理活性，可能 是抗精神病药物的一个重要的作用靶点。 ·D3受体选择性分布于边缘叶； ·有些精神分裂症病人的D3受体基因变异的 频率明显高于对照人群，并且这些变异与 病人对药物治疗的反应密切相关； ·D3受体也是一种多巴胺神经末梢的突触前 受体，阻断此受体可促进多巴胺的释放。
生化假说（六）
其它 1. 血小板单胺氧化酶活性减低 2. 神经肽、生长激素、胆囊收缩素等与精神分裂 症的关系，研究结果的一致性不高，尚难于定论。
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平稳眼跟踪运动在精神分裂症 的应用
·平稳眼跟踪运动（smooth pursuit eye movement, SPEM）在目前关于精神分裂症眼球 运动异常的研究中被最早被提出，其相关研究 被广泛重复。 ·平稳眼跟踪运动是指受试者的视线跟踪“摆” 类靶目标运动时所出现的平滑均匀的眼球运动。 最初人们用一个来回运动的摆锤，后来又用各 种速度的运动光点。
绝大部分病人从出现轻度异常到症状明朗化常可 持续数月甚至数年之久
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急性期或恶化期

症状（一）
1．感知觉障碍 幻觉：


幻听、幻视、幻嗅、幻味、幻触均可出现，幻听最常见 幻视较常见，幻嗅、幻味和幻触不常见，一旦出现，首先要考虑 是否有器质性因素 有的病人可出现内脏幻觉如大脑烧灼感，血管的冲动感或骨髓切 割感等

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• 主要脑影像学检查异常的部位（结构）
大脑皮层灰质的缺失 杏仁核、海马、额叶，颞叶体积的减少 脑室容积增大
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经MRI证实精神分裂症患者存 在脑部结构的异常
经MRI(VBM)显示：精神分裂症患者中部颞叶（包括杏仁核 和海马）的体积减少，证实了精神分裂症患者确实存在脑 结构的异常。
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历史回顾（2）
克雷丕林（Kraepelin， 德国，1896 ) 认为上述情况是同一疾 病不同类型，命名为早 发性痴呆（dementia praecox)
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历史回顾（3）
Bleuler （1911，瑞士） 知、情、意的不协调，是人格分 裂的表现 精神衰退不是必然的结局 4A症状： Association disorder（联想 障碍） Affective blunting (apathy) 情感迟钝 Ambivalence（矛盾观念） 2018/7/11 Autism（内向性）


美国（1988）：终生患病率为13‰
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概述（三）
发病年龄
约半数在20岁以前 80%以上病人的初发年龄在16～35岁

性别
国外资料显示男女患病率无明显差异 国内流调资料女性患病率高于男性，约为1.6:1

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历史回顾（1）
早发性痴呆(法 Morel,1860) 青春型痴呆(德 Hecker,1870) 紧张症(德 Kzhlbaum,1874)
精神分裂症研究进展
(schizophrenia)
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学习目标
1. 掌握精神分裂症的临床表现、诊断和鉴别诊断、 治疗策略 2．了解精神分裂症疾病的分型、预后特征 3．了解精神分裂症疾病的病因学
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内容
一、概述 二、临床表现 三、诊断与鉴别诊断 四、治疗规范
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概述
概述（一）

精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，多起病 于青壮年。常缓慢起病，具有感知、思维、情感、 行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般 无意识障碍，智能尚好，有的病人在疾病过程中
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临床表现
临床表现
临床表现复杂多变，在症状学中介绍的症状在精神 分裂症病人中几乎均可出现，但不同的症状对于分 裂症有不同的诊断意义
（一）前驱期症状 （二）急性期或恶化期症状 （三）慢性期症状
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前驱期症状



心境变化: 抑郁、焦虑、激越、情绪不稳等 认知改变: 奇怪或含糊观念, 学习工作退化 感知觉改变（对自身或外界） 行为改变：如退缩 ,兴趣改变、猜疑、角色功能退 化等 生理功能改变：睡眠、食欲、精力、动机等
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生化假说（三）
精神分裂症与兴奋性氨基酸 PCP是谷氨酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分裂症的症状 PCP主要作用部位是与N—甲基—D—天门冬氨酸（NMDA）受体， 而NMDA正好是谷氨酸的主要受体 PCP引起CA释放增加，而皮质纹状体谷氨酸通道则抑制CA的释放 动物试验表明，PCP所致的精神症状是由于CA的释放引起 DA与谷氨酸系统不平衡假说 DA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用减少， 导致阳性症状 反之导致阴性症状

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病因和发病机制-DA假说

DA的中枢通道：

黑质---纹状体（80%DA）：和运动有关
中脑---边缘系统：阳性症状，（犒赏） 中脑---皮层：阴性症状和认知缺陷等有关。 结节--漏斗：泌（催）乳素分泌
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生化假说（二）


5-HT假说 精神分裂症可能与中枢 5-HT功能异常有关，然而既往 有关研究结果一致性不高 5-HT2A受体与情感、行为控制及调节DA的释放有关 5-HT2A受体的拮抗作用可能与阴性症状的改善有关
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首发精神分裂症有脑容量的异常 改变 （2006年Meta分析）
· 52项纳入1424例首发精神分裂症患者断面 研究 ·16项纳入465例首次发作精神分裂症患者队 列研究 ·MRI检查结果的Meta分析 ·结果：同健康对照组相比，全脑和海马体积 显著下降（P<0.0001）;脑室容积显著增加 （P<0.0001）
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病因研究
100余年的研究表明，分裂症是由生物、心理、社会 因素交织在一起而共同致病。 一、 生物学因素 1．遗传因素 2．神经发育异常 3．生化研究 二、个性特征 三、心理、社会环境因素
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精神分裂症的神经生物学基础模式
遗传因素（一）

遗传学研究方法 临床遗传学研究方法