全球肝癌创新药物进展全览

全球肝癌创新药物进展全览

肝癌，又被称为原发性肝癌，是一种相对罕见但死亡率很高的癌症。和其他癌症一样，肝癌也始于细胞生长失控并进而侵袭其他正常的细胞的生长空间。

肝脏主要由肝细胞组成，但同时也包括了沿肝脏血管排列的细胞和肝脏中的胆管细胞。肝脏中不同类型的细胞可形成多种类型的良性和恶性肿瘤，这些肿瘤的病因不同，治疗方法和预测方法也不尽相同。

肝癌的发病率由1970年代中期开始上升，且这种上升的状态被预计至少会持续到2030年。全球肝癌的发病率亦在上升。2017年12月发表在《JAMA Oncology》上的一项研究表明，1990年至2015年间，全球肝癌的发病率提高了75％。其中，肝癌在撒哈拉以南的非洲地区和东南亚地区的发病率最高，而蒙古国的肝癌发病率则远超过其他任何国家。

据美国癌症协会估计，截至2020年，美国原发性肝癌和肝内胆管癌的确诊病例中将共有约42,810例为新增病例（其中男性30,170例，女性12,640例）。全世界每年有超过80万人被诊断出患有肝癌。在全球的大多数地区内，男性肝癌的发病率和死亡率较女性都高出2

至3倍。肝癌的全球病例数量排在第五位，而患肝癌导致死亡的男性数量更是排在第二位。

现在，肝癌是导致美国癌症死亡人数增长的最重要的原因。据美国癌症协会估计，截至2020年，约30,160人（其中20,020男性，10,140女性）将死于原发性肝癌和肝内胆管癌。在全球范围内，肝癌是2018年第六大最常被确诊的癌症和第四大癌症死亡的主因，每年约有841,000例新增病例和782,000例死亡病例。

本报告旨在概述肝癌，并探讨针对肝癌患者及其护理者的当前疗法，正在开发的药物以及未来的治疗前景。

肝癌总览

肝癌可分为两种类型。一种是原发性的，即癌细胞产生于肝脏本身；另一种是转移性的（继发性的），即癌细胞是由身体其他部位扩散至肝脏的。

原发性肝癌可以分为以下几种类型，取决于具体发生癌变的细胞类型。

肝细胞癌：成年人群体中最常见的肝癌形式。肝细胞癌可以具有不同的生长方式，有些始于单个肿瘤逐渐变大，到了疾病晚期才扩散到肝

脏的其他部位。另一种形式始于肝脏中出现的多个小癌结，而不仅仅是单个肿瘤，这也是肝细胞癌在美国发生的最常见的形式。

肝内胆管癌（胆管癌）：大约10％至20％的始于肝脏本身的癌症属于肝内胆管癌，这种癌症是由在肝脏中排列成小胆管形式的细胞开始的。

血管肉瘤：一种罕见的癌症形式。它始于肝脏血管内壁的细胞。由于这些肿瘤生长迅速且通常分布十分广泛，以至于很难被发现时利用手术方式将其切除。化学疗法和放射性疗法可能有助于减缓疾病的发展，但是这些癌症通常很难被治愈。

肝母细胞瘤：一种及其罕见的癌症形式，通常发生于儿童，尤其是在4岁以下的儿童。尽管这些肿瘤如果扩散到肝脏外则更难处理，患有此类肿瘤的儿童中大约有三分之二的概率可以通过手术和化学疗法成功治愈。

继发性肝癌（转移性肝癌）：大多数情况下，当我们在肝脏中发现癌细胞时，癌症其实并非从肝脏开始，而是从身体的其他部位（例如胰腺、结肠、胃、乳房或肺）转移过来的。这些肿瘤的命名和治疗要根据其最初所在的身体部位。在美国和欧洲，转移性肝肿瘤比原发性肝癌更为常见，在亚洲和非洲的许多地区则正好相反。

病因和风险因素

肝癌通常是由于肝细胞DNA发生突变导致，突变的结果之一是细胞可能开始失控生长，并最终形成肿瘤，也就是大量的癌变细胞。很多因素都会增加患肝癌的风险，包括以下几类：

感染慢性乙型或丙型肝炎病毒。这是在全球范围内引致肝癌最重大的风险因素。这些病毒可以通过共用被污染的针头，无保护措施的性行为和孕妇分娩实现在人与人之间的传播；

肝硬化；

某些遗传性肝病，包括血色素沉着症和威尔逊氏病；

某些遗传性代谢疾病；

糖尿病和/或肥胖症；

非酒精性脂肪肝疾病；

接触黄曲霉毒素。黄曲霉毒素是由生长在储存条件恶劣的农作物上的霉菌产生的一种有毒物质，农作物可能被黄曲霉毒素污染，而最终导致由这些农作物生产形成的食品的污染。在美国，食品安全法规限制了可能由黄曲霉毒素导致的污染，但在非洲和亚洲的某些地区黄曲霉毒素带来的食品污染则仍然比较普遍；

接触砷；

过量饮酒。

预期寿命

肝癌患者的预期寿命取决于癌症所处的临床分期和发症部位。一般而言，能够接受以手术方式阻断癌症的患者，无论癌症属于第几期，其存活率都较高。美国癌症协会依据美国国家癌症研究所（NCI）维护的SEER数据库中的信息提供了不同类型癌症的生存率统计数据。SEER数据库根据癌症的扩散程度，追踪了美国肝癌患者的5年相对生存率。被诊断出患有肝癌的人基于不同癌症分期的5年相对生存率如下：

局部性意味着癌症仍仅局限于肝脏，包括了处于I、Ⅱ期和某些处于Ⅲ期的癌症。局部性肝癌患者的5年相对生存率约为31％。

区域性意味着癌症已经发展到肝脏附近的器官或扩散到肝脏附近的淋巴结，这包括了处于ⅢC期和ⅣA期的癌症。区域性肝癌的5年相对生存率约为11％。

扩散性是指癌症已经扩散到远处的器官或组织，等同于ⅣB期癌症的状况。扩散性肝癌的5年相对生存率约为3％。

诊断策略

大多数肝癌的诊断最初是由于它们引起的症状，包括体重突然减轻，食欲不振，恶心或呕吐，肝脏肿大，脾脏肿大，腹部或右肩胛骨附近疼痛，腹部肿胀或积水，瘙痒和黄疸等等。如果综合考虑症状和身体检查结果认为有肝癌的可能性，患者会接受进一步测试，包括影像学检查，实验室检查以及肝组织活检。

超声波通常是检查肝脏时的首选，可以检测到正在肝脏中生长的肿瘤，如发现异常可进一步检测是否患有癌症。

影像检查使用X射线、磁场或声波创建人体内部的图像。

计算机断层（CT）扫描是一种可以生成详细图像的X射线检查。腹部的CT扫描检测到多种类型的肝肿瘤，还可以提供有关肝脏或腹部其他部位以及附近血管中任何肿瘤的大小、形状以及位置信息。

磁共振成像（MRI）扫描通过使用无线电波和强磁体而非X射线来创建体内软组织的详细图像。它们可以分辨良性肿瘤和恶性肿瘤，还可以查看肝脏内部及周围的血管，判断是否有阻塞，并帮助检查肝癌是否已经扩散到身体的其他部位。

血管造影是用于检查血管的一种X射线技术。在拍摄X射线图像的同时，血管造影通过将造影剂或染料注射到动脉中以勾勒出血管轮廓。血管造影技术还可以对为肝癌供血的动脉显影，帮助医生确定癌