肿瘤热疗ppt课件

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肿瘤热疗原理
❖ 肿瘤热疗（hyperthermia）的原理是利用物 理方法将组织加热到能杀灭肿瘤细胞的温度 （42．5℃—43．5℃）持续60～120分钟， 达到既破坏肿瘤细胞又不损伤正常组织（正 常组织细胞的温度安全界限为45℃±1℃）的 一种方法。热疗不但对肿瘤细胞有直接的细 胞毒效应，还可以增强化疗、放疗的疗效， 提高机体的免疫力，抑制肿瘤的转移。
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热疗增强化疗的疗效
热化疗作为肿瘤综合疗法之一，就是将化疗与热疗 手段相结合，科学合理的制定临床治疗计划，发挥热 疗与化疗的协同作用，以期提高生存率，减轻痛苦， 改善生活质量。
热疗可以扩张肿瘤组织的血管，加速血液循环，增 加肿瘤组织内部化疗药的浓度。（41度/60分钟，血 ECTX增高达2倍以上），促进药物接近靶细胞，同时 热疗改变细胞通透性，使化疗药物进入细胞内增多， 增强化疗反应。
节的完成需要ADP-核糖基和ATP的参与，热疗可以
降低细胞内ADP和ATP的浓度，并可使PARP的活性
降低50%以上，从而抑制癌细胞DNA的修复促进死
.பைடு நூலகம்
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亡。减少和逆转肿瘤细胞耐药性的发生 。
化疗后肿瘤细胞易产生多药耐药（MDR）常使化疗难
以奏效而失败，研究证明MDR与P-糖蛋白（P-gp）和
多药耐药相关蛋白（MRP）高表达有关。加温合并化
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高热杀灭癌细胞的机理
①高热使癌细胞膜最先受到破坏，同时高热抑制了DNA及 RNA和蛋白质的合成，使癌细胞增殖受到抑制，导致细胞死 亡。 ②高热使癌细胞中溶酶体活性增高，酸性水解酶大量释放， 导致胞膜破裂，胞浆外溢，癌细胞死亡。 ③高热抑制了癌细胞呼吸，导致无氧糖酵解增加而引起乳酸 堆积，酸度的增加又促进酶体活性增高，最终导致细胞死亡。 ④高热保护、激活和提高人体的免疫功能，提高机体对癌细 胞的清除能力，这一点是传统的放化疗甚至手术无法比拟的。
能进一步增长并发生转移，热疗能降低肿瘤VEGF合
成与分泌，破坏与减少肿瘤血管再生，血管内皮细胞
不像肿瘤细胞那样易突变，因而很少产生耐药，且抑
制肿瘤血管形成，阻止肿瘤增长还具有放大效应。
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有热增强效应的化疗药物主要有以下几种 ：
药物的细胞毒性随温度升高呈线性增加：
环磷酞胺，异环磷酞胺、塞替派、氮芥;丝裂霉素，顺 铂，米托葱酮等。
药物的细胞毒性在一定温度条件下增强 （域温度效应） ：如阿霉素、博莱霉素和放线
菌素，这类药物在体外温度超过37度时细胞毒性不发 生改变，直到温度达到41-43度时才具有热增强效应。
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药物的细胞毒性在41-43度之间无变化：如长
有核细胞中的多功能酶。当细胞DNA发生损伤时，
PARP可作为细胞内的分子感受器，识别，结合到
DNA断裂处，并被激活。激活的PARP可催化组蛋白
HI、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ、DNA聚合酶，RNA聚合酶、
DNA连接酶、PARP自身等多种核内受体蛋白的聚
ADP-核糖基化作用，传递损伤信息，引发损伤反应，
最终决定细胞的命运，修复损伤或细胞凋亡。这些环
①对放射线不敏感的S期细胞，对热敏感。对放射线不 敏感，M期细胞对射线敏感。 缺氧，营养不良和低PH环境（酸环境）的肿瘤，对射 线不敏感，但对高热敏感。 热疗干扰细胞修复，增强放疗效应。 ②肿瘤对高热的敏感性是一致的。而放疗因肿瘤组织等 类型不同而效应不同。 肿瘤体积大者加热效果好，疗效高，放疗体积小疗效好。 ③热疗后可减少放疗剂量（１/５～１/６）和放疗次数， 而不影响放疗的效应。 ④放疗可造成免疫抑制，热疗可激活免疫反应。
促进抗癌药物与癌细胞DNA的结合，如烷化剂和 铂类药物，主要是与癌细胞DNA分子形成共价键，影 响癌细胞DNA的复制与转录.，最终导致癌细胞凋亡。10
在热的作用下药物与癌细胞DNA共价键加和作用增
强，达到原有药物剂量达不到的效应。既减轻副作用，
又可提高疗效。抑制癌细胞DNA损伤的修复
聚腺普二磷酸核糖聚合酶（PARP）是广泛存在于
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热疗分类
❖ 1、全身热疗 ❖ 2、区域热疗 ❖ 3、局部热疗
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热疗+化疗+放疗=增效
单独热疗对于放疗、化疗或手术后复发的晚 期肿瘤病人，又不宜继续上述治疗者可以单 独热疗进行姑息治疗；并可缓解晚期肿瘤顽 固性疼痛，提高病人的生活质量。
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热疗治疗肿瘤的原理
❖ 热疗的细胞毒作用 ❖ ①热作用既可诱发细胞凋亡，又可以引起细胞坏死，造成细
疗可以抑制P-gp、MRP的表达（使其变性失活），逆
转肿瘤细胞的多药耐药性及诱导细胞凋亡。
肿瘤内部血管的形成是肿瘤与转移瘤生长、发展
的基本条件。早期的肿瘤细胞通过临近组织细胞间液
来提供营养。当肿瘤或转移瘤的直径长到1-2cm时，
通过微环境渗透提供的营养物质已不能满足肿瘤组织
快速生长的需要，肿瘤需要建立自身的血管系统，才
肿瘤热疗
讲解人：内蒙古医科大附属人民医院 微创介入科-杨俊飞
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肿瘤热疗定义
肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法。 基本原理是利用物理能量加热人体全身或局部，使 肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时 间，利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差 异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织 的治疗目的。肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗 和免疫疗法之后的第五大疗法，是治疗肿瘤的一种 新的有效手段。
胞死亡。 ❖ ②在42度以上条件下，随着热疗温度的升高和作用时间的延
长，细胞死亡率成指数性增加。 ❖ ③在43度以上条件下，热疗的细胞毒性作用仍然增加，杀灭
癌细胞所需时间明显缩短，保持43度105分钟，肿瘤细胞存 活率在万分之一以下。 ❖ ④在70～１00度时，只要0.1～0.25秒，即可使癌细胞形成 凝固性坏死。 ❖ ⑤热疗对放疗有增敏、增效和互补作用。 ❖ ⑥有些化疗药物在热作用下，抗肿瘤作用增加。
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热疗增加放疗疗效
热疗使肿瘤局部温度升高，循环加快，氧 饱和度升高，氧含量增加，敏感期细胞增 高，瘤体中心乏氧细胞减少，热疗本身作 用与射线起着协调作用，热疗在放疗前、 中、后都起作用，最好的疗效是同时进行， 一般在放疗后进行，温度小于42度，时间 60分钟，也可在热疗后半小时放疗。
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放疗+热疗的机理