多巴胺(受体)与心理活动的关系

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多巴胺(受体)与心理活动的关系

多巴胺(Dopamine) (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) 由脑内分泌,可影响一个人的情绪。它正式的化学名称为4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇,简称「DA」。多巴胺是一种神经传导物质,用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲,感觉,将兴奋及开心的信息传递,也与上瘾有关。

多巴胺通过其相应的膜受体发挥作用,多巴胺受体为七个跨膜区域(72GM)组成的G蛋白偶联受体家族。现今发现的多巴胺受体有五种,D1、D2、D3、D4、D5,其中D1 、D5为D1样受体,激活后升高细胞内cAMP 水平,D2、D3、D4为D2样受体,激活后降低细胞内cAMP水平。科学家们通过试验发现,如果人缺少多巴胺的受体,就会抑制兴奋。如:一般身材较胖的人体内都缺少多巴胺受体,他们在接受食物所给的刺激时,往往要比正常人慢。因此,他们需要更多的食物来满足自己对食物的快感。多巴胺受体的多少和人的遗传基因、生活方式、外界刺激都有一定关系。

虽然多巴胺传递对于正常大脑功能是必不可少的,然而一直以来科学家们对于参与这一关键的神经元相互作用的分子生物学组成仍知之甚少。因此,科学家们都在这领域上不停地在研究。

男性比女性更易成酒鬼

酒精是世界上最常被滥用的物质之一,男性染酒瘾概率是女性的近两倍。直到现在,导致这种男女差别的潜在生物学因素尚不明确。

最新一期《生物精神病学》发表的一项最新研究表明,多巴胺可能是导致男女差别的重要因素。

酒精反应

美国哥伦比亚大学和耶鲁大学研究人员以因应酬而喝酒的大学阶段男女生为研究对象,在实验室展开酒精消耗实验。实验对象喝掉含酒精或不含酒精饮料后,研究人员对他们进行特殊的正电子发射断层显像(PET)扫描。这项成像技术可测量酒精诱发的多巴胺释放量。

多巴胺在大脑内有多重功能,此次研究的重点在于它的愉悦功效,诸如一些有益经历如性或药物释放出的多巴胺所起的功效。

扫描结果显示,尽管酒精消耗量相似,但男性多巴胺释放量高于女性。增加的释放量出现在大脑腹侧纹状体,这一大脑区域与愉悦、强化及上瘾机理的形成有极大相关性。

关乎性别

“今日医学新闻”网站19日援引研究报告作者之一尼娜·厄本博士的话报道:“多释放的多巴胺与男性本身易染酒瘾有较大联系,这可能导致男性易酗酒的特性并强化其形成酗酒习惯的风险。”

报告主要作者阿妮萨·阿比-达尔加姆解释说:“研究同时发现,重复性大量饮酒会导致酒精诱发的多巴胺释放量下降,这也许是对酒精产生耐受性并转化为习惯的特点之一。”

研究表明,酒精诱发多巴胺释放在人体的奖赏效应及滥用倾向中起到重要且复杂的作用。这种对活性有机体神经生化机制的性别鉴定,有助于解释酒精对男女两性的影响,迈出了酒精研究中令人振奋的一步。

多巴胺功效新解

一项新的医学研究有助于揭开多巴胺对患有神经机能障碍的帕金森病患者影响的谜团,这项研究结果发表在最新一期的《科学》杂志上。

医生们发现,多巴胺有时导致病人的某些认知能力下降,有时导致部分认知能力提高,但是不清楚个中原因。

这项研究报告说,帕金森病患者在进行不加入多巴胺的药物治疗时,与同龄和同等智力的健康人相比,得到负反馈时,比如受到斥责,他们的认知能力提高,得到正反馈时,比如受到表扬,他们的认知能力下降。

科罗拉多大学的研究小组说:“这些帕金森病患者在进行药物治疗时服用多巴胺,就会出现相反的情况,他们得到正反馈时认知能力提高,得到负反馈时认知能力下降。”多巴胺是一种与高兴和奖赏等情绪相关的脑化学物质,据认为它通过正负反馈影响认知能力。

缺少多巴胺会导致出现帕金森病症状。这项工作不仅对治疗帕金森病有好处,而且可能对于通过经验认知的神经生物学也大有裨益:在得到正反馈或奖赏时学习效果好,而负反馈则使人们不愿学习。

这项研究还对一组老鼠的脑感受器进行了研究,大脑感受器似乎是嗜好尼古丁的罪魁祸首。这些研究结果可能有助于科学家找到帮助吸烟者戒烟的药物。烟碱型乙酰胆碱感受器在脑结构中得到表达,据认为这与吸烟上瘾很有关系。

多巴胺受体

近日由斯克里普斯研究所的科学家领导的一个研究小组揭示了一个多巴胺神经递质受体的结构,研究论文发表在11月19号的《科学》(Science)杂志上。

在新研究中,科学家们揭示了多巴胺D3受体(D3R)的结构。

“揭示D3R结构将有助于我们了解多巴胺受体亚家族的独特特性,尤其是发现D2与D3的特异性,”论文的资深作者、斯克里斯普研究所教授Raymond C. Stevens说:“这是一项史无前例的、重要的多巴胺相关性研究。”

这项研究是通过先进的样品制备技术结合晶体学技术,确定了人类多巴胺D3受体的结构。D3R结构的揭示将推动寻找靶向这一受体的新药。通过解析G 蛋白偶联受体的结构和功能,研究人员精确地了解这些受体与它们的配体——神

经递质、激素、气味或甚至是光等相结合的机制,以及这些偶联激活或抑制关键的信号途径的机制。新结构的发现将大大推动我们对G蛋白偶联受体生物学的了解,提高药物发现的成功率。

“D3R或许是我们解析的所有受体中结构最不稳定的。我们相信存在一些我们目前尚不清楚的脂质或其他的小分子对于这个受体产生了影响。现在我们还在继续开展研究希望找到D3R在试管中不稳定的原因,”Stevens说。

研究证实eticlopride(一种用于多巴胺受体研究的实验化合物)可与D3R 及D2R结合。由于D3R与D2R结构非常相似,仅存在一些非常微小的差异,通过解析D3R的结构研究人员构建出了D2R的结构模型。

“许多治疗精神分裂症的药物都可同时与D2R和D3R结合,但由于存在各种副作用使这些药物的功效受到了限制。了解受体的结构将有助于获得选择性的多巴胺受体药物,”Stevens说。

以上三个研究都为最近科学家们对多巴胺或多巴胺受体的研究,表明多巴胺传递对于正常大脑功能是必不可少的,与我们的生命活动密切相关。

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